Rilevazione precoce non invasiva della disfunzione dell'allotrapianto polmonare dopo il trapianto di polmone con test di washout respiratorio multiplo

Il trapianto di polmone è un'opzione terapeutica per i pazienti con malattia polmonare avanzata o insufficienza polmonare irreversibile. Nonostante i progressi nelle tecniche chirurgiche, nella conservazione del polmone, nell'immunosoppressione e nella gestione del danno e delle infezioni da ischemia/riperfusione, il rigetto cronico dell'allotrapianto continua a rappresentare un grave problema. Il rigetto cronico, più comunemente chiamato sindrome da bronchiolite obliterante (BOS), è la principale causa di morte oltre il primo anno dopo il trapianto di polmone.

La BOS colpisce il 50% o più dei riceventi che sopravvivono oltre i 5 anni e rappresenta una parte considerevole dei casi di perdita di allotrapianto polmonare e morte del ricevente oltre i 3 mesi dopo il trapianto. È la principale causa di morte per i riceventi che sopravvivono oltre 1 anno dopo il trapianto ed è ampiamente percepita come il surrogato fisiologico dei fenomeni immunologicamente mediati a causa di molte osservazioni che includono la sua associazione con il rigetto cellulare acuto, la tendenza dei riceventi a sviluppare BOS per avere gradi maggiori di mancata corrispondenza dell'antigene leucocitario umano e accumulare prove del coinvolgimento delle vie autoimmuni. Inoltre, ci sono sorprendenti somiglianze con la bronchiolite obliterante che può verificarsi nei trapiantati di midollo osseo o di cellule staminali allogeniche, nonché nei pazienti con malattie del tessuto connettivo, che sono anche percepite come malattie alloimmuni o autoimmuni, rispettivamente. Pertanto, BOS è spesso equiparato al termine rigetto cronico.

La diagnosi di BOS è tipicamente fatta da parametri clinici, fisiologici e radiografici. Sarebbe auspicabile una diagnosi precoce poiché consente la modifica del trattamento per interrompere o ritardare il processo. A causa del coinvolgimento sporadico o irregolare della bronchiolite obliterante, la diagnosi patologica può essere trascurata dalle biopsie transbronchiali (TBB), che vengono spesso eseguite per escludere altre diagnosi, incluso il rigetto acuto o l'infezione. Istologicamente, le lesioni precoci di BOS dimostrano un'ostruzione parziale o completa delle piccole vie aeree.

Attualmente, l'imaging radiografico non viene utilizzato come strumento diagnostico nei riceventi di trapianto durante la valutazione della BOS; tuttavia, l'imaging con tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT) con viste inspiratoria ed espiratoria può essere utile quando si considera la diagnosi.

Negli ultimi anni c'è stato un crescente interesse per l'indice di clearance polmonare (LCI), una misura della fisiologia polmonare derivata da molteplici test di washout respiratorio. LCI deriva dai test Multiple Breath Washout (MBW). Il test prevede di seguire il dilavamento di un gas tracciante inerte dai polmoni durante la respirazione di marea rilassata. Il gas tracciante può essere l'azoto che normalmente risiede nei polmoni, lavato via quando il partecipante passa a respirare ossigeno al 100%.

Questo test (indice di pulizia del polmone) rileva la malattia precoce delle vie aeree nei bambini ed è più sensibile e più facile da eseguire in questa popolazione rispetto ai test di funzionalità polmonare convenzionali. Considerando l'importanza dell'identificazione precoce della disfunzione delle vie aeree e della prevenzione dei cambiamenti strutturali irreversibili delle vie aeree, i metodi per seguire le malattie delle vie aeree in questi "anni silenziosi" sono particolarmente importanti. LCI è stato ora riportato in studi che coinvolgono tutte le fasce d'età, dai neonati agli adulti, e ha una gamma ristretta di valori normali in questa vasta fascia di età, rendendolo particolarmente adatto per studi di follow-up a lungo termine.

Obiettivo specifico:

Rilevamento precoce della BOS di sviluppo con LCI prima che si verifichi il deterioramento nel test di funzionalità polmonare convenzionale.

Ipotesi:

La diagnosi precoce di BOS con la misurazione dell'LCI consentirà agli investigatori di riconoscere precocemente questa forma di rigetto cronico e con l'istituzione precoce del trattamento potenziato la sopravvivenza aumenterà.

Popolazione studiata:

Saranno inclusi tutti i partecipanti sottoposti a trapianto polmonare bilaterale presso l'ospedale universitario di Zurigo. La misurazione verrà eseguita 3 mesi dopo il trapianto di polmone. Saranno inclusi circa 90 pazienti. Il follow-up sarà di 5 anni.

Metodo:

Le misurazioni LCI (EXHALYZER® D con sistema di lavaggio dell'azoto, ECO Medics AG) verranno eseguite ogni mese durante il follow-up a partire da 3 mesi dopo il trapianto di polmone. Il test verrà ripetuto ogni mese. Il follow-up sarà di 5 anni. Individualmente il periodo di follow-up potrebbe essere prolungato.

Rilevanza e impatto:

Se gli investigatori potessero rilevare lo sviluppo di BOS con questo nuovo metodo prima del deterioramento clinico (caduta della funzionalità polmonare), gli investigatori possono iniziare le opzioni di trattamento disponibili prima che si verifichi un danno irreversibile. Ciò potrebbe aumentare la sopravvivenza globale nella coorte dello studio.