전이성 편평 비소세포폐암(sqNSCLC) 환자를 위한 유지 관리 카보잔티닙과 펨브롤리주맙의 파일럿 2상 연구 (LUNG-IST-127)

포함 기준:

1. 등록 전 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인. 참고: HIPAA 승인은 정보에 입각한 동의서에 포함되거나 별도로 취득될 수 있습니다.
2. 동의 시점에 18세 이상의 연령.
3. 등록 전 28일 이내의 ECOG 수행 상태 0, 1 또는 2
4. 현장 조사관이 결정한 기대 수명 6개월 이상.
5. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 편평 비소세포 폐암(sqNSCLC)이 있는 피험자.

6. IV기 NSCLC에 대한 사전 치료를 받지 않은 AJCC(American Joint Committee on Cancer) 8판에서 정의한 IV기 NSCLC가 있는 피험자. IV기 NSCLC에 대한 1차 유도 전신 요법의 후보인 국소 진행성 또는 재발성 질환 환자도 허용됩니다.

   • 유도 요법에 대한 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 안정 질환(SD)으로 정의되는 질병 통제가 있는 환자만 유지 관리 카보잔티닙과 펨브롤리주맙 시험군을 받을 수 있습니다. 유도 요법 후 질병 진행(POD)이 있는 환자는 지역 임상의가 선택한 2차 요법으로 진행됩니다. 유지 카보잔티닙 및 펨브롤리주맙 요법으로 진행하는 환자만이 1차 및 2차 목표에 대해 평가할 수 있습니다.

7. 종양이 PD-L1 발현에 대해 테스트된 피험자.
8. 이용 가능한 종양 조직 재료(보관 또는 최근 종양 생검).

9. 아래에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 등록 전 14일 이내에 모든 스크리닝 실험실을 확보해야 합니다.

   시스템 실험실 값 혈액학적 백혈구(WBC) ≥ 25000/L 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500/L 필그라스팀의 지원 없이 또는 헌법적 호중구 감소증 환자에서 ≥ 1,000/L 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9g/dL 혈소판( Plt) ≥ 수혈 없이 100,000/µL. 신장 혈청 크레아티닌 계산된 크레아티닌 청소율1 ≤ 1.5 mg/dL

   ≥ 40mL/분; 혈청 크레아티닌 > 1.5 mg/dL인 대상자의 경우 소변 단백질/크레아티닌 비율(UPCR) ≤ 1 mg/mg(≤ 113.2 mg/mmol), 또는 24시간 소변 단백질 ≤ 1 g 간 총 빌리루빈2 또는 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 × 상부 정상 한계(ULN) 또는 길버트병 환자에 대한 ≤ 3 × ULN

   총 빌리루빈 수치가 >1.5 x ULN인 피험자의 경우 ULN 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 3 x ULN 또는 알려진 간 전이가 있는 피험자의 경우 ≤ 5 x ULN 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 간 전이 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤ 3 × ULN 또는 ≤ 5 x ULN 문서화된 뼈 전이.

   혈청 알부민 ≥ 2.8g/dl 응고 국제 표준화 비율(INR) 또는

   • 1.3 × ULN; 와파린 또는 LMWH를 받는 피험자의 경우, 피험자는 현장 조사자의 의견에 따라 항응고제 치료를 받는 동안 활동성 출혈의 증거 없이 임상적으로 안정적이어야 합니다. 이러한 피험자의 INR은 항응고 요법의 목표인 경우 1.3 × ULN을 초과할 수 있습니다.

     1 크레아티닌 청소율을 계산하는 데 Cockcroft-Gault 공식이 사용됩니다(SPM 참조). 2 총 빌리루빈이 3.0mg/dl 미만이어야 하는 길버트 증후군 환자는 제외됩니다.

10. AE(들)가 임상적으로 중요하지 않고/않거나 보조 요법에서 안정적이지 않는 한, 임의의 이전 치료와 관련된 독성으로부터 기준선 또는 ≤ 1등급 CTCAE v5.0으로의 회복.
11. 성적으로 활동적인 가임 피험자와 그들의 파트너는 연구 과정 동안 그리고 마지막 피임약 투여 후 4개월 동안 의학적으로 허용된 피임 방법(예: 남성용 콘돔, 여성용 콘돔 또는 살정제 젤이 포함된 격막을 포함하는 차단 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 카보잔티닙 및 펨브롤리주맙의 마지막 투여 후 4개월.
12. 가임 여성은 등록 전 3일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 가임 여성 피험자는 스크리닝 시 임신하지 않아야 합니다. 여성 피험자는 다음 기준 중 하나가 충족되지 않는 한 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다: 문서화된 영구 불임술(자궁절제술, 양측 난관 절제술 또는 양측 난소 절제술) 또는 문서화된 폐경 후 상태(45세 이상의 여성에서 12개월의 무월경으로 정의됨) - 다른 생물학적 또는 생리학적 원인이 없는 나이. 또한, 55세 미만의 여성은 폐경을 확인하기 위해 혈청 여포 자극(FSH) 수치 > 40 mIU/mL를 가져야 합니다. 참고: 문서화에는 의료 기록 검토, 의료 검사 또는 연구 기관별 의료 기록 인터뷰가 포함될 수 있습니다.
13. 등록 의사 또는 프로토콜 지정인이 결정한 바와 같이, 피험자는 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있어야 하며 사전 동의 문서에 서명해야 합니다.
14. 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력.

제외 기준:

1. 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
2. 임신 또는 모유 수유. 참고: 모유는 어머니가 연구 중에 치료를 받는 동안 나중에 사용할 수 있도록 저장할 수 없습니다.
3. 카보잔티닙으로 사전 치료.
4. 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내에 모든 유형의 소분자 키나아제 억제제(연구용 키나아제 억제제 포함)의 수령.
5. 연구 치료의 첫 투여 전 4주 이내에 모든 유형의 세포독성, 생물학적 또는 기타 전신 항암 요법(연구 포함)을 받은 경우.
6. 2주 이내의 뼈 전이에 대한 방사선 요법 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내의 기타 방사선 요법. 연구 치료의 첫 투여 전 6주 이내에 방사성 핵종을 사용한 전신 치료. 이전 방사선 요법으로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
7. 방사선학적으로 문서화된 주요 혈관 침범 또는 암에 의한 둘러싸임의 증거.
8. 공동화 폐 병변 또는 알려진 기관내 또는 기관지 질환 발현의 방사선학적 증거
9. FDA 승인 표적 치료가 가능한 표적 가능한 게놈 이상을 가진 환자(예: ROS1, MET 엑손 14 건너뛰기 돌연변이, BRAFV600E, ALK, EGFR, ALK, RET 및 NTRK 융합).

10. 피험자는 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발 또는 최근 질병이 있습니다.

    1. 심혈관 장애:

    나. 울혈성 심부전 New York Heart Association Class 3 또는 4, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥.

ii. 조절되지 않는 고혈압은 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 지속 혈압(BP) > 140mmHg 수축기 또는 > 90mmHg 확장기로 정의됩니다.

iii. 뇌졸중(일과성 허혈 발작[TIA] 포함), 심근 경색(MI) 또는 기타 허혈성 사건 또는 혈전색전증 사건(예: 심부 정맥 혈전증, 폐색전증)이 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내.

iv. 6개월 이내에 우발적, 분절성 PE 또는 DVT 진단을 받은 피험자는 안정적이고 무증상이며 첫 번째 연구 치료 투여 전 최소 1주 동안 허용된 항응고제의 안정적인 투여량으로 치료받은 경우 허용됩니다.

비. 천공 또는 누공 형성 위험이 높은 것을 포함한 위장관(GI) 장애: i. 대상체는 위장관을 침범하는 종양, 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환(예: 크론병), 게실염, 담낭염, 증후성 담관염 또는 맹장염, 급성 췌장염, 췌관 또는 총담관의 급성 폐색의 증거가 있거나, 또는 위 출구 막힘.

ii. 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내의 복부 누공, 위장관 천공, 장 폐쇄 또는 복강 내 농양. 참고: 복강 내 농양의 완전한 치유는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전에 확인되어야 합니다.

씨. 안전한 연구 참여를 방해하는 기타 임상적으로 중요한 장애.

나. 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절. ii. 흡수장애 증후군. iii. 비보상/증상성 갑상선기능저하증. iv. 중등도에서 중증의 간 장애(Child-Pugh B 또는 C). v. 혈액투석 또는 복막투석에 대한 요구사항. vi. 연구 치료의 첫 투여 전 2주 이내에 스테로이드 요법(>10mg 매일 프레드니손 등가물) 또는 다른 형태의 면역억제 요법으로 전신 치료를 필요로 하는 모든 상태.

1. 참고: 흡입, 비강, 관절 내 또는 국소 스테로이드는 허용됩니다. 부신 대체 스테로이드 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물이 허용됩니다. 알레르기 상태(예: 조영제 알레르기)에 대한 전신 코르티코스테로이드의 일시적인 단기 사용도 허용됩니다.

10. 임상적으로 유의한 혈뇨, 토혈, 또는 > 0.5 티스푼(2.5 ml)의 적혈구의 객혈, 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 12주 이내에 유의한 출혈(예: 폐출혈)의 기타 병력.

11. 방사선 요법 및/또는 수술(방사선 수술 포함)로 적절하게 치료되지 않고 방사선 요법 후 첫 번째 연구 치료 투여 전 최소 4주 동안 또는 연구 치료 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 안정되지 않은 알려진 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환 대수술 후(예: 뇌 전이의 제거 또는 생검). 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 대수술 또는 경미한 수술로 인한 상처 치유가 완료되어야 합니다. 적격 피험자는 신경학적으로 무증상이어야 하며 연구 치료의 첫 번째 투여 시점에 코르티코스테로이드 치료를 받지 않아야 합니다.

12. 쿠마린 제제(예: 와파린), 직접 트롬빈 억제제(예: 다비가트란), 직접 인자 Xa 억제제 베트릭사반 또는 혈소판 억제제(예: 클로피도그렐)와 병용 항응고제. 허용되는 항응고제는 다음과 같습니다.

1. 심장 보호를 위한 저용량 아스피린(해당 지역 지침에 따름) 및 저용량 저분자량 헤파린(LMWH)의 예방적 사용.

2. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 1주 동안 안정적인 용량의 항응고제를 복용하고 있는 알려진 뇌 전이가 없는 피험자에서 임상적으로 유의한 출혈 합병증 없이 LMWH의 치료 용량 또는 직접 인자 Xa 억제제 리바록사반, 에독사반 또는 아픽사반을 사용한 항응고제 항응고 요법 또는 종양.

   13. 연구 치료제의 첫 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신 투여.

   14. 대상체는 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활동성 또는 이력을 포함하나 이에 제한되지 않는 제어되지 않는 유의미한 병발성 또는 최근 질병을 가집니다. 특발성 폐 섬유증, 편성 폐렴, 폐렴; 전신 치료가 필요한 활동성 감염 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 에이즈 관련 질병 급성 또는 만성 B형 또는 C형 간염 감염 결핵 양성 검사 중등도에서 중증 간 장애(Child-Pugh B 또는 C).

   15. 이전에 확인된 연구 치료 제형의 성분에 대한 알레르기 또는 과민증 또는 단클론 항체에 대한 심각한 주입 관련 반응의 병력. 갈락토스 불내성, Lapp 락타아제 결핍증 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애의 드문 유전적 문제가 있는 피험자도 제외됩니다.

   16. 기저암 또는 편평상피암과 같이 명백하게 완치된 국소 치료 가능한 암을 제외하고, 활성 치료를 필요로 하는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 3년 이내에 다른 악성 종양의 진단 또는 첫 번째 연구 치료 시점의 기타 활성 악성 종양 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 전립선, 자궁경부 또는 유방의 제자리 암종.

   17. 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내의 주요 수술(예: 복강경 신장 절제술, 위장관 수술, 뇌 전이의 제거 또는 생검). 연구 치료제의 첫 투여 전 10일 이내의 경미한 수술. 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 대수술 또는 경미한 수술로 인한 상처 치유가 완료되어야 합니다. 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.

ㅏ. 참고: 간 담즙 스텐트 배치, PleurX 카테터, 포트 배치, 요관 스텐트 또는 기타 간단한 수술은 허용됩니다. 참고: 피험자는 치료 의사의 결정에 따라 연구 등록 전에 주요 수술의 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복되어야 합니다.

18. 이전에 고형 장기 이식 또는 동종이계 전구체/줄기 세포 이식을 받은 적이 있습니다.

19. 카보잔티닙 또는 그 부형제에 대한 이전 노출 또는 알려진 알레르기.

20. 정제를 삼킬 수 없거나, IV 투여를 원하지 않거나 받을 수 없음.

21. 프리데리시아 공식(QTcF)으로 계산한 수정된 QT 간격 > 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내에 심전도(ECG)당 500ms. 또한 torsades de pointes(예: 긴 QT 증후군)에 대한 추가 위험 요인의 병력이 있는 피험자도 제외됩니다[Fridericia 공식에 대한 참조 추가].

ㅏ. 참고: 단일 ECG에서 절대값 > 500ms의 QTcF가 표시되면 초기 ECG 후 30분 이내에 약 3분 간격으로 두 개의 추가 ECG를 수행해야 하며 QTcF에 대한 이 세 번의 연속 결과의 평균이 사용됩니다. 자격을 결정하기 위해.

22. 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 프로토콜 준수를 방해하거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상 및 조사자의 판단 , 피험자가 이 연구에 등록하기에 부적절하게 만들 것입니다.

23. 피험자가 정보에 입각한 동의를 하거나 시험에 참여하는 것을 방해하는 모든 정신적 또는 의학적 상태.