건강한 성인에게 정맥 또는 피하 투여된 인간 단클론 항체 VRCHIVMAB0115-00-AB(VRC01.23LS)의 안전성 및 약동학 연구
2025년 8월 8일 업데이트: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
VRC 615: 건강한 성인에게 정맥 내 또는 피하 투여되는 인간 단클론 항체 VRC-HIVMAB-0115-AB(VRC01.23LS)의 안전성 및 약동학에 대한 I상, 공개 라벨, 용량 증량 연구
배경:
HIV는 치명적인 감염으로 이어질 수 있는 심각한 질병인 AIDS를 유발합니다. HIV 감염은 통제할 수 있지만 치료할 수 없으며 예방할 백신도 없습니다. 항체는 HIV 감염을 예방하는 유망한 새로운 방법을 제공할 수 있습니다. 항체는 세균과 싸우기 위해 몸에서 자연적으로 만들어지는 단백질입니다. 항체 1개(VRC01.23LS) 실험실에서 테스트되었으며 HIV 유사 바이러스를 차단하는 것으로 밝혀졌습니다. 연구원은 VRC01.23LS를 주입하는 것이 안전한지 알고 싶어합니다. 사람으로.
목적:
건강한 성인을 대상으로 VRC01.23LS의 안전성을 테스트합니다.
적임:
18~60세의 건강한 사람.
설계:
참가자는 6개 그룹으로 나뉩니다.
일부는 VRC01.23LS를 1회 투여합니다. 그들은 24주 동안 최대 14번 병원을 방문할 것입니다.
일부는 12주 간격으로 3회 접종합니다. 그들은 48주 동안 25번의 클리닉 방문을 할 것입니다.
일부 참가자의 경우 팔의 정맥에 삽입된 바늘에 부착된 튜브를 통해 약물이 투여됩니다. 약 30분 정도 소요됩니다. 다른 사람들은 배, 팔 또는 허벅지의 지방이 많은 부위의 피하 주사로 약물을 투여받습니다. 각 용량은 최대 3회의 개별 주사가 필요할 수 있습니다.
참가자는 VRC01.23LS를 받는 날 최대 8시간 동안 클리닉에 머물게 됩니다.
참가자는 온도계와 측정 도구를 받게 됩니다. 그들은 연구 약물을 받은 후 7일 동안 매일 체온을 확인합니다. 그들은 주사 부위의 발적, 부기 또는 멍을 측정할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
연구 설계:
이 최초의 공개 라벨 연구는 VRC01.23LS를 평가할 것입니다. (VRCHIVMAB0115-00-AB) 건강한 성인의 안전성, 내약성, 용량 및 약동학(PK)을 검사하기 위한 용량 증량 설계. 1차 가설은 VRC01.23LS의 피하(SC) 및 정맥내(IV) 투여가 안전하고 건강한 성인에서 내약성이 양호할 것이라는 것입니다. 두 번째 가설은 VRC01.23LS가 정의 가능한 반감기로 인간 혈청에서 검출될 것이라는 것입니다.
학습 제품:
VRC01.23LS 광범위 중화 단클론 항체(bnAb)는 HIV-1 외피의 CD4 결합 부위를 표적으로 하며, 인간 기원이며 항체를 개선하도록 설계된 중쇄 불변 영역의 C-말단 내에 두 개의 아미노산 변형을 포함합니다. 생체 내 반감기. VRC01.23LS는 VRC/NIAID/NIH에서 개발했으며 cGMP 규정에 따라 제조되었습니다. VRC 파일럿 플랜트는 Vaccine Clinical Materials Program(VCMP), Leidos Biomedical Research, Inc., Frederick의 계약에 따라 운영됩니다. MD.
주제:
18~60세의 건강한 성인
공부 계획:
이 공개 라벨 연구에는 VRC01.23LS를 평가하기 위한 6개 그룹이 포함됩니다. 단독 투여 또는 아래 연구 스키마에 나타낸 바와 같이 반복 투여에 의해 투여. 등록은 5mg/kg 용량 그룹으로 시작되며 후속 용량 그룹에 대한 등록은 용량 증량 안전성 검토 후에 진행됩니다. 안전성 평가에는 요청된 반응성, 임상 관찰, 연구 기간 내내 임상 방문 시 혈액학적 및 화학적 매개변수의 모니터링이 포함됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
23
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
- 포함 기준:
과목은 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 정보에 입각한 동의 절차를 완료할 의지와 능력이 있습니다.
- 등록 절차를 완료하는 연구 임상의가 만족할 수 있도록 신원 증명을 제공할 수 있습니다.
- 마지막 연구 방문을 통해 임상 추적이 가능합니다.
- 18~60세.
- 임상적으로 유의미한 병력 없이 일반적으로 건강 상태가 양호합니다.
- 등록 전 56일 이내에 임상적으로 유의한 소견이 없는 신체 검사.
- IV 그룹에 할당된 경우 적절한 정맥 접근 또는 SC 그룹에 할당된 경우 적절한 복부 피하 조직.
혈액 샘플을 수집하고, 무기한 보관하고, 연구 목적으로 사용하도록 의향이 있습니다.
등록 전 56일 이내의 실험실 기준:
- 백혈구 수(WBC): 2,500-12,000/mm3.
- WBC 차이는 기관 정상 범위 내에 있거나 PI(주임 연구원) 또는 피지명인의 승인을 동반합니다.
- 혈소판: 125,000 - 500,000/mm3.
- 기관 정상 범위 내의 헤모글로빈 또는 PI 또는 피지명인의 승인을 동반한 헤모글로빈.
- 크레아티닌:
- 대안:
- AST:
FDA 승인 검출 방법에 의한 HIV 감염 음성.
여성 특정 기준:
- 등록 21일 전부터 연구 참여 기간까지 효과적인 피임 수단을 사용하는 데 동의합니다.
- 생식 가능성이 있는 것으로 추정되는 여성의 등록일에 음성 베타-HCG(인간 융모막 성선 자극 호르몬) 임신 검사(소변 또는 혈청).
제외 기준:
다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 대상이 제외됩니다.
- 모유 수유 중이거나 연구 참여 기간 동안 임신을 계획 중인 여성.
- 무게 > 115kg.
- 연구 기간 동안 합리적인 재발 위험이 있는 등록 이전에 전신 두드러기, 혈관 부종 또는 아나필락시스를 동반한 심각한 알레르기 반응의 모든 병력.
- 잘 조절되지 않는 고혈압.
- 등록 전 28일 이내에 조사 연구 제품 수령(참고: COVID-19 백신의 긴급 사용 승인은 배제되지 않습니다).
- 조사용 HIV 백신 또는 항-HIV 단클론 항체의 수령.
- 등록 전 28일 이내에 약독화 생백신을 받은 경우.
- 등록 전 2주 이내에 모든 백신 접종.
- 의사가 진단한 출혈 장애(예: 인자 결핍, 응고병증 또는 특별한 주의가 필요한 혈소판 장애) 또는 IM 주사 또는 채혈 시 상당한 타박상 또는 출혈 장애.
- 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구자의 의견에 따라 지원자의 안전 또는 권리를 위태롭게 할 수 있는 기타 모든 만성 또는 임상적으로 중요한 의학적 상태: 제1형 당뇨병, 만성 간염; 또는 임상적으로 중요한 형태의 약물 또는 알코올 남용, 천식, 전염병, 자가면역 질환, 정신 질환, 심장 질환 또는 암.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 1
5 mg/kg IV 단일 투여
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HIV-1 봉투 CD4 결합 부위를 표적으로하는 광범위하게 중화 단일 클론 항체 인 VRC01.23LS.
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실험적: 그룹 2
5 mg/kg SC 단일 투여
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HIV-1 봉투 CD4 결합 부위를 표적으로하는 광범위하게 중화 단일 클론 항체 인 VRC01.23LS.
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실험적: 그룹 3
20 mg/kg IV 단회 투여
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HIV-1 봉투 CD4 결합 부위를 표적으로하는 광범위하게 중화 단일 클론 항체 인 VRC01.23LS.
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실험적: 그룹 4
40 mg/kg IV 단회 투여
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HIV-1 봉투 CD4 결합 부위를 표적으로하는 광범위하게 중화 단일 클론 항체 인 VRC01.23LS.
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실험적: 그룹 5
5 mg/kg SC 반복 투여
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HIV-1 봉투 CD4 결합 부위를 표적으로하는 광범위하게 중화 단일 클론 항체 인 VRC01.23LS.
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실험적: 그룹 6
20 mg/kg IV 반복 투약
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HIV-1 봉투 CD4 결합 부위를 표적으로하는 광범위하게 중화 단일 클론 항체 인 VRC01.23LS.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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제품 관리 후 7 일 이내에 국소 회전성 징후 및 증상을보고하는 참가자 수
기간: 제품 관리 7 일 후
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참가자들은 연구 제품 관리 후 7 일 동안 일기 카드에 요청 된 국소 증상의 발생을 기록하고 후속 방문에서 클리닉 직원과 일기 카드를 검토했습니다.
참가자는보고 기간 동안 심각도에서 증상을 한 번 이상 경험 한 경우 최악의 심각도에서 각 증상에 대해 한 번 계산되었습니다.
"모든 국소 증상"에 대해보고 된 숫자는 최악의 심각도에서 국소 증상을보고하는 참가자 수입니다.
성인 및 소아 부작용의 심각성을 채점하기 위해 AIDS (Diviss) 테이블 (DAIDS) 테이블 (DAIDS) 테이블 (수정 된 버전 2.1-3 월 2017 년 7 월)을 사용하여 반응성 등급 (경증, 중등도, 심한)을 수행했습니다.
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제품 관리 7 일 후
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제품 관리 후 7 일 이내에 전신 반응성 징후 및 증상을보고하는 참가자 수
기간: 제품 관리 7 일 후
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참가자들은 연구 제품 관리 후 7 일 동안 일기 카드에 권유 된 전신 증상이 발생했음을 기록하고 후속 방문에서 클리닉 직원과 일기 카드를 검토했습니다.
참가자는보고 기간 동안 심각도에서 증상을 한 번 이상 경험 한 경우 최악의 심각도에서 각 증상에 대해 한 번 계산되었습니다.
"모든 전신 증상"에 대해보고 된 숫자는 최악의 심각도에서 전신 증상을보고하는 참가자의 수입니다.
성인 및 소아 부작용의 심각성을 채점하기 위해 AIDS (Diviss) 테이블 (DAIDS) 테이블 (DAIDS) 테이블 (수정 된 버전 2.1-3 월 2017 년 7 월
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제품 관리 7 일 후
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제품 관리 후 심각한 부작용을 가진 참가자 수
기간: 168 일까지 제품 관리 후 0 일, 그룹 1-4 참가자의 경우 24 주차까지. 그룹 5 및 6의 참가자의 경우 제품 관리 후 336 일까지, 48 주까지.
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SAE는 그룹 1, 2, 3, 4의 참가자에 대해 24 주차의 마지막 연구 방문을 통해 제품 관리 수령으로 기록되었다. SAE는 그룹 5 또는 6의 참가자에 대한 48 주차의 마지막 연구 방문을 통해 제품 관리 수령에서 기록되었다.
SAE와 연구 제품 사이의 관계는 임상 적 판단과 프로토콜에 요약 된 정의에 기초하여 조사자에 의해 평가되었다.
동일한 이벤트에 대한 여러 경험을 가진 참가자는 최악의 심각도의 이벤트를 사용하여 한 번 계산됩니다.
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168 일까지 제품 관리 후 0 일, 그룹 1-4 참가자의 경우 24 주차까지. 그룹 5 및 6의 참가자의 경우 제품 관리 후 336 일까지, 48 주까지.
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제품 관리 후 하나 이상의 원치 않는 부적합 부작용 (AES)을 가진 참가자 수
기간: 제품 관리 후 0 ~ 28 일, 최대 4 주일
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원치 않는 AES 및 속성 평가는 연구 제품 관리 후 4 주 동안 예정된 방문을 통해 연구 제품 관리를 수령 한 후 연구 데이터베이스에 기록되었습니다.
연구 제품 관리 후 4 주 미만의 다른 기간에, 심각한 AE (SAE는 별도의 결과 및 AE 모듈로보고) 및 마지막 연구 방문을 통해 새로운 만성 의학적 상태가 기록되었습니다.
AE와 연구 제품 사이의 관계는 임상 판단과 프로토콜에 요약 된 정의에 기초하여 조사자에 의해 평가되었다.
동일한 이벤트에 대한 여러 경험을 가진 참가자는 최악의 심각도의 이벤트를 사용하여 한 번 계산됩니다.
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제품 관리 후 0 ~ 28 일, 최대 4 주일
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제품 관리 후 새로운 만성 의학적 상태를 가진 참가자 수
기간: 140 일까지 제품 관리 후 0 일, 그룹 1-4의 경우 24 주까지. 336 일까지 제품 관리 후 0 일, 그룹 5-6의 경우 48 주까지
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진행중인 의료 관리가 필요한 새로운 만성 의학적 상태는 그룹 1-4 주에 대한 24 주차 및 그룹 5-6의 48 주까지의 마지막 예상 연구 방문을 통해 연구 제품 관리를 수령하여 기록되었습니다.
새로운 만성 의학적 상태와 연구 제품 사이의 관계는 임상 적 판단과 프로토콜에 요약 된 정의에 기초하여 조사자에 의해 평가되었습니다.
동일한 이벤트에 대한 여러 경험을 가진 참가자는 최악의 심각도의 이벤트를 사용하여 한 번 계산됩니다.
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140 일까지 제품 관리 후 0 일, 그룹 1-4의 경우 24 주까지. 336 일까지 제품 관리 후 0 일, 그룹 5-6의 경우 48 주까지
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제품 관리 후 비정상 실험실 안전 측정을 가진 참가자 수
기간: 140 일까지 제품 관리 후 0 일, 그룹 1-4의 경우 24 주까지. 336 일까지 제품 관리 후 0 일, 48 주까지, 그룹 5-6.
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원치 않는 부작용 (AES)으로 기록 된 비정상적인 실험실 결과가 요약되어 있습니다.
안전 실험실 매개 변수에는 임신 검사, 혈액학 및 화학 실험실 및 HIV 혈청학 진단 테스트가 포함되었습니다.
2017 년 7 월 2.1 일 -7 월, 성인 및 소아 부작용의 심각성을 채점하기위한 기관 실험실 정상 범위와 AIDS (AIDS) 테이블이 사용되었습니다.
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140 일까지 제품 관리 후 0 일, 그룹 1-4의 경우 24 주까지. 336 일까지 제품 관리 후 0 일, 48 주까지, 그룹 5-6.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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VRC01.23L의 약동학 적 (PK) 파라미터 : 최대 관찰 된 혈청 농도 (CMAX)
기간: VRC01.23LS 제품 관리 후 24 주까지 기준선
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CMAX는 VRC01.23L의 피크 혈청 농도입니다
그것이 관리 된 후에 달성; 각 연구 그룹에 대한 요약 약동학 (PK) 곡선에서 최대 값으로 결정됩니다.
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VRC01.23LS 제품 관리 후 24 주까지 기준선
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VRC01.23L의 약동학 적 (PK) 파라미터 : 관찰 된 혈청 농도에 도달 할 시간 (TMAX)
기간: VRC01.23LS 제품 관리 후 24 주까지 기준선
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Tmax는 투여 된 후 VRC01.23L의 CMAX에 도달하는 데 걸리는 시간입니다. 각 용량 그룹에 대한 요약 PK 곡선에 기초하여 결정된다.
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VRC01.23LS 제품 관리 후 24 주까지 기준선
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VRC01.23L의 약동학 적 (PK) 파라미터 : 베타 반감기 (T1/2B)
기간: VRC01.23LS 제품 관리 후 24 주까지 기준선
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베타 반감기 (T1/2B)는 VRC01.23L의 절반에 필요한 시간입니다.
혈청에서 제거 할 제품.
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VRC01.23LS 제품 관리 후 24 주까지 기준선
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VRC01.23L의 약동학 적 (PK) 파라미터 : 클리어런스 속도
기간: VRC01.23LS 제품 관리 후 24 주까지 기준선
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클리어런스는 VRC01.23L의 속도입니다
제거를 혈장 VRC01.23L로 나눈 값
집중; 각 연구 그룹에 대한 요약 약동학 적 (PK) 곡선에 기초하여 결정된다.
SC 관리 후의 클리어런스는 클리어런스 (CL)/생체 이용률 (F)으로 계산된다.
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VRC01.23LS 제품 관리 후 24 주까지 기준선
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VRC01.23L의 약동학 적 (PK) 파라미터 : 분포의 양
기간: VRC01.23LS 제품 관리 후 24 주까지 기준선
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혈장에서 관찰 된 것과 동일한 농도에서 투여 된 약물의 총량을 포함하는 데 필요한 이론적 부피.
그것은 약물이 혈장보다는 신체 조직에 분포되어 각 연구 그룹의 PK 곡선에 기초하여 계산되는 정도를 나타냅니다.
SC 투여 후 분포의 양은 분포 (v)/생체 이용률 (f)의 부피로 계산된다.
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VRC01.23LS 제품 관리 후 24 주까지 기준선
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Lesia K Dropulic, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Gaudinski MR, Coates EE, Houser KV, Chen GL, Yamshchikov G, Saunders JG, Holman LA, Gordon I, Plummer S, Hendel CS, Conan-Cibotti M, Lorenzo MG, Sitar S, Carlton K, Laurencot C, Bailer RT, Narpala S, McDermott AB, Namboodiri AM, Pandey JP, Schwartz RM, Hu Z, Koup RA, Capparelli E, Graham BS, Mascola JR, Ledgerwood JE; VRC 606 Study Team. Safety and pharmacokinetics of the Fc-modified HIV-1 human monoclonal antibody VRC01LS: A Phase 1 open-label clinical trial in healthy adults. PLoS Med. 2018 Jan 24;15(1):e1002493. doi: 10.1371/journal.pmed.1002493. eCollection 2018 Jan.
- Gaudinski MR, Houser KV, Doria-Rose NA, Chen GL, Rothwell RSS, Berkowitz N, Costner P, Holman LA, Gordon IJ, Hendel CS, Kaltovich F, Conan-Cibotti M, Gomez Lorenzo M, Carter C, Sitar S, Carlton K, Gall J, Laurencot C, Lin BC, Bailer RT, McDermott AB, Ko SY, Pegu A, Kwon YD, Kwong PD, Namboodiri AM, Pandey JP, Schwartz R, Arnold F, Hu Z, Zhang L, Huang Y, Koup RA, Capparelli EV, Graham BS, Mascola JR, Ledgerwood JE; VRC 605 study team. Safety and pharmacokinetics of broadly neutralising human monoclonal antibody VRC07-523LS in healthy adults: a phase 1 dose-escalation clinical trial. Lancet HIV. 2019 Oct;6(10):e667-e679. doi: 10.1016/S2352-3018(19)30181-X. Epub 2019 Aug 28.
- Kwon YD, Asokan M, Gorman J, Zhang B, Liu Q, Louder MK, Lin BC, McKee K, Pegu A, Verardi R, Yang ES, Program VP, Carlton K, Doria-Rose NA, Lusso P, Mascola JR, Kwong PD. A matrix of structure-based designs yields improved VRC01-class antibodies for HIV-1 therapy and prevention. MAbs. 2021 Jan-Dec;13(1):1946918. doi: 10.1080/19420862.2021.1946918.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 1월 30일
기본 완료 (실제)
2024년 7월 17일
연구 완료 (실제)
2024년 7월 17일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 11월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 11월 23일
처음 게시됨 (실제)
2022년 11월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 8월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 8월 8일
마지막으로 확인됨
2024년 9월 18일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .