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Uno studio sulla sicurezza e la farmacocinetica di un anticorpo monoclonale umano, VRCHIVMAB0115-00-AB (VRC01.23LS), somministrato per via endovenosa o sottocutanea ad adulti sani

8 agosto 2025 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

VRC 615: studio di fase I, in aperto, con aumento della dose sulla sicurezza e la farmacocinetica di un anticorpo monoclonale umano, VRC-HIVMAB-0115-AB (VRC01.23LS), somministrato per via endovenosa o sottocutanea ad adulti sani

Sfondo:

L'HIV causa l'AIDS, una grave malattia che può portare a infezioni mortali. L'infezione da HIV può essere controllata ma non curata, né esiste un vaccino per prevenirla. Gli anticorpi possono offrire un nuovo modo promettente per prevenire l'infezione da HIV. Gli anticorpi sono proteine ​​prodotte naturalmente dall'organismo per combattere i germi. Un anticorpo (VRC01.23LS) è stato testato in laboratorio ed è stato scoperto che blocca i virus simili all'HIV. I ricercatori vogliono scoprire se è sicuro iniettare VRC01.23LS nelle persone.

Obbiettivo:

Testare la sicurezza di VRC01.23LS in adulti sani.

Eleggibilità:

Persone sane dai 18 ai 60 anni.

Disegno:

I partecipanti saranno divisi in 6 gruppi:

Alcuni riceveranno 1 dose di VRC01.23LS. Visiteranno la clinica fino a 14 volte in 24 settimane.

Alcuni riceveranno 3 dosi, ciascuna a distanza di 12 settimane. Avranno 25 visite cliniche in 48 settimane.

Per alcuni partecipanti, il farmaco verrà somministrato attraverso un tubo collegato a un ago inserito in una vena del braccio. Questo richiederà circa 30 minuti. Altri riceveranno il farmaco come iniezione sotto la pelle in una zona grassa della pancia, del braccio o della coscia; ogni dose può richiedere fino a 3 iniezioni individuali.

I partecipanti rimarranno in clinica fino a 8 ore nei giorni in cui ricevono VRC01.23LS.

I partecipanti riceveranno un termometro e uno strumento di misurazione. Controlleranno la loro temperatura ogni giorno per 7 giorni dopo aver ricevuto il farmaco in studio. Misureranno eventuali arrossamenti, gonfiori o lividi nel sito di iniezione.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Disegno dello studio:

Questo primo studio in aperto sull'uomo valuterà VRC01.23LS (VRCHIVMAB0115-00-AB) in un progetto di aumento della dose per esaminare la sicurezza, la tollerabilità, la dose e la farmacocinetica (PK) negli adulti sani. L'ipotesi principale è che le somministrazioni sottocutanea (SC) ed endovenosa (IV) di VRC01.23LS saranno sicure e ben tollerate negli adulti sani. Un'ipotesi secondaria è che VRC01.23LS sarà rilevabile nei sieri umani con un'emivita definibile.

Prodotti di studio:

L'anticorpo monoclonale ampiamente neutralizzante VRC01.23LS (bnAb) si rivolge al sito di legame del CD4 nell'involucro dell'HIV-1, è di origine umana e contiene due modifiche dell'amminoacido all'interno del C-terminale della regione costante della catena pesante progettate per migliorare l'anticorpo emivita in vivo. VRC01.23LS è stato sviluppato da VRC/NIAID/NIH e prodotto secondo le normative cGMP presso l'impianto pilota VRC gestito su contratto dal Vaccine Clinical Materials Program (VCMP), Leidos Biomedical Research, Inc., Frederick. MD.

Soggetti:

Adulti sani, 18-60 anni di età

Piano di studio:

Questo studio in aperto includerà 6 gruppi per valutare VRC01.23LS somministrato da solo o mediante dosi ripetute come mostrato di seguito nello schema dello studio. L'arruolamento inizierà con i gruppi di dose da 5 mg/kg e l'arruolamento per il successivo gruppo di dose procederà dopo le revisioni sulla sicurezza dell'aumento della dose. La valutazione della sicurezza includerà la reattogenicità sollecitata, l'osservazione clinica e il monitoraggio dei parametri ematologici e chimici durante le visite cliniche durante lo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

23

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:

Un soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

  1. Disponibilità e capacità di completare il processo di consenso informato.
  2. In grado di fornire una prova di identità con soddisfazione del clinico dello studio che completa il processo di iscrizione.
  3. Disponibile per il follow-up clinico fino all'ultima visita dello studio.
  4. dai 18 ai 60 anni.
  5. In buona salute generale senza anamnesi clinicamente significativa.
  6. Esame fisico senza risultati clinicamente significativi nei 56 giorni precedenti l'arruolamento.
  7. Accesso venoso adeguato se assegnato a un gruppo IV o tessuto sottocutaneo addominale adeguato se assegnato a un gruppo SC.

  8. Disposto a raccogliere campioni di sangue, conservarli a tempo indeterminato e utilizzarli per scopi di ricerca.

    Criteri di laboratorio entro 56 giorni prima dell'iscrizione:

  9. Conta dei globuli bianchi (WBC): 2.500-12.000/mm3.
  10. Differenziale WBC entro il range normale istituzionale o accompagnato dall'approvazione del Principal Investigator (PI) o designato.
  11. Piastrine: 125.000 - 500.000/mm3.
  12. Emoglobina all'interno dell'intervallo normale istituzionale o accompagnata dall'approvazione del PI o di un incaricato.
  13. Creatinina:
  14. ALT:
  15. AST:

  16. Negativo all'infezione da HIV mediante un metodo di rilevamento approvato dalla FDA.

    Criteri specifici per le donne:

  17. Accetta di utilizzare un efficace mezzo di controllo delle nascite da 21 giorni prima dell'iscrizione per tutta la durata della partecipazione allo studio.
  18. Test di gravidanza Beta-HCG (gonadotropina corionica umana) negativo (urina o siero) il giorno dell'arruolamento per le donne che si presume siano in potenziale riproduttivo.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Un soggetto sarà escluso se ricorrono una o più delle seguenti condizioni:

  1. Donna che sta allattando o sta pianificando una gravidanza durante la partecipazione allo studio.
  2. Peso > 115 kg.
  3. - Qualsiasi storia di una grave reazione allergica con orticaria generalizzata, angioedema o anafilassi prima dell'arruolamento che presenta un ragionevole rischio di recidiva durante lo studio.
  4. Ipertensione non ben controllata.
  5. Ricevimento di qualsiasi prodotto dello studio sperimentale entro 28 giorni prima dell'arruolamento (Nota: l'autorizzazione all'uso di emergenza di un vaccino COVID-19 non è esclusiva).
  6. Ricezione di un vaccino HIV sperimentale o di un anticorpo monoclonale anti-HIV.
  7. Ricezione di qualsiasi vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
  8. Ricevimento di qualsiasi vaccino entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
  9. Disturbi della coagulazione diagnosticati da un medico (ad es. carenza di fattori, coagulopatia o disturbi piastrinici che richiedono precauzioni speciali) o significative difficoltà di formazione di lividi o sanguinamento con iniezioni intramuscolari o prelievi di sangue.
  10. Qualsiasi altra condizione medica cronica o clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza o i diritti del volontario, inclusi ma non limitati a: diabete mellito di tipo I, epatite cronica; OPPURE forme clinicamente significative di: abuso di droghe o alcol, asma, malattie infettive, malattie autoimmuni, disturbi psichiatrici, malattie cardiache o cancro.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo 1
5 mg/kg EV singola somministrazione
Biologico: VRC-HIVMAB0115-00-AB
VRC01.23LS, un anticorpo monoclonale ampiamente neutralizzante che mira al sito di legame CD4 dell'involucro dell'HIV-1.
Sperimentale: Gruppo 2
5 mg/kg SC in singola somministrazione
Biologico: VRC-HIVMAB0115-00-AB
VRC01.23LS, un anticorpo monoclonale ampiamente neutralizzante che mira al sito di legame CD4 dell'involucro dell'HIV-1.
Sperimentale: Gruppo 3
20 mg/kg EV singola somministrazione
Biologico: VRC-HIVMAB0115-00-AB
VRC01.23LS, un anticorpo monoclonale ampiamente neutralizzante che mira al sito di legame CD4 dell'involucro dell'HIV-1.
Sperimentale: Gruppo 4
40 mg/kg EV singola somministrazione
Biologico: VRC-HIVMAB0115-00-AB
VRC01.23LS, un anticorpo monoclonale ampiamente neutralizzante che mira al sito di legame CD4 dell'involucro dell'HIV-1.
Sperimentale: Gruppo 5
5 mg/kg SC ripetere il dosaggio
Biologico: VRC-HIVMAB0115-00-AB
VRC01.23LS, un anticorpo monoclonale ampiamente neutralizzante che mira al sito di legame CD4 dell'involucro dell'HIV-1.
Sperimentale: Gruppo 6
Dosaggio ripetuto di 20 mg/kg EV
Biologico: VRC-HIVMAB0115-00-AB
VRC01.23LS, un anticorpo monoclonale ampiamente neutralizzante che mira al sito di legame CD4 dell'involucro dell'HIV-1.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che segnalano segni e sintomi di reattogenicità locali entro 7 giorni dalla somministrazione del prodotto
Lasso di tempo: 7 giorni dopo l'amministrazione del prodotto
I partecipanti hanno registrato il verificarsi di sintomi locali sollecitati su una scheda di diario per 7 giorni dopo la somministrazione dello studio del prodotto e hanno esaminato la carta del diario con il personale della clinica durante una visita di follow -up. I partecipanti sono stati contati una volta per ciascun sintomo nella peggiore gravità se indicavano di sperimentare il sintomo più di una volta in qualsiasi gravità durante il periodo di segnalazione. Il numero riportato per "qualsiasi sintomo locale" è il numero di partecipanti che segnalano qualsiasi sintomo locale nella peggiore gravità. La classificazione della reattogenicità (lieve, moderata, grave) è stata eseguita utilizzando la tabella della divisione dell'AIDS (Daids) per classificare la gravità degli eventi avversi per adulti e pediatrici (versione corretta 2.1 - luglio 2017)
7 giorni dopo l'amministrazione del prodotto
Numero di partecipanti che riportano segni e sintomi di reattogenicità sistemica entro 7 giorni dalla somministrazione del prodotto
Lasso di tempo: 7 giorni dopo l'amministrazione del prodotto
I partecipanti hanno registrato il verificarsi di sintomi sistemici sollecitati su una scheda di diario per 7 giorni dopo la somministrazione di prodotti dello studio e hanno esaminato la carta del diario con il personale della clinica durante una visita di follow -up. I partecipanti sono stati contati una volta per ciascun sintomo nella peggiore gravità se indicavano di sperimentare il sintomo più di una volta in qualsiasi gravità durante il periodo di segnalazione. Il numero riportato per "qualsiasi sintomo sistemico" è il numero di partecipanti che segnalano qualsiasi sintomo sistemico nella peggiore gravità. La classificazione della reattogenicità (lieve, moderata, grave) è stata effettuata utilizzando la tabella della divisione dell'AIDS (Daids) per classificare la gravità degli eventi avversi per adulti e pediatrici (versione corretta 2.1 - luglio 2017
7 giorni dopo l'amministrazione del prodotto
Numero di partecipanti con eventi avversi gravi a seguito dell'amministrazione del prodotto
Lasso di tempo: Giorno 0 dopo l'amministrazione del prodotto fino al giorno 168, fino alla settimana 24 per i partecipanti ai gruppi 1-4. Giorno 0 dopo l'amministrazione del prodotto fino al giorno 336, fino alla settimana 48, per i partecipanti al gruppo 5 e 6.
I SAE sono stati registrati dalla ricezione dell'amministrazione del prodotto attraverso l'ultima visita di studio alla settimana 24 per i partecipanti ai gruppi 1, 2, 3, 4. I SAE sono stati registrati dalla ricezione dell'amministrazione del prodotto attraverso l'ultima visita di studio alla settimana 48 per i partecipanti ai gruppi 5 o 6. La relazione tra una SAE e il prodotto di studio è stata valutata dall'investigatore in base al giudizio clinico e alle definizioni delineate nel protocollo. Un partecipante con molteplici esperienze dello stesso evento viene conteggiato una volta utilizzando l'evento della peggiore gravità.
Giorno 0 dopo l'amministrazione del prodotto fino al giorno 168, fino alla settimana 24 per i partecipanti ai gruppi 1-4. Giorno 0 dopo l'amministrazione del prodotto fino al giorno 336, fino alla settimana 48, per i partecipanti al gruppo 5 e 6.
Numero di partecipanti con uno o più eventi avversi non seri (AES) non richiesti dopo la somministrazione del prodotto
Lasso di tempo: Giorno da 0 a 28 giorni dopo l'amministrazione del prodotto, fino alla settimana 4
Le valutazioni non richieste di eventi avversi e attribuzione sono stati registrati nel database dello studio dalla ricezione della somministrazione di prodotti di studio attraverso la visita programmata per 4 settimane dopo la somministrazione del prodotto dello studio. In altri periodi di tempo superiori a 4 settimane dopo la somministrazione del prodotto dello studio, solo eventi avversi gravi (SAES segnalati come risultato separato e nel modulo AE) e nuove condizioni mediche croniche sono state registrate attraverso l'ultima visita di studio. La relazione tra un AE e il prodotto di studio è stata valutata dallo investigatore in base al giudizio clinico e alle definizioni delineate nel protocollo. Un partecipante con molteplici esperienze dello stesso evento viene conteggiato una volta utilizzando l'evento della peggiore gravità.
Giorno da 0 a 28 giorni dopo l'amministrazione del prodotto, fino alla settimana 4
Numero di partecipanti con nuove condizioni mediche croniche a seguito di amministrazione del prodotto
Lasso di tempo: Giorno 0 dopo l'amministrazione del prodotto fino al giorno 140, fino alla settimana 24 per i gruppi 1-4. Giorno 0 dopo l'amministrazione del prodotto fino al giorno 336, fino alla settimana 48 per i gruppi 5-6
Nuove condizioni mediche croniche che richiedevano una gestione medica in corso sono state registrate dalla ricezione dell'amministrazione del prodotto dello studio attraverso l'ultima visita di studio prevista alla settimana 24 per i gruppi 1-4 e fino alla settimana 48 per i gruppi 5-6. La relazione tra una nuova condizione medica cronica e il prodotto dello studio è stata valutata dallo investigatore in base al giudizio clinico e alle definizioni delineate nel protocollo. Un partecipante con molteplici esperienze dello stesso evento viene conteggiato una volta utilizzando l'evento della peggiore gravità.
Giorno 0 dopo l'amministrazione del prodotto fino al giorno 140, fino alla settimana 24 per i gruppi 1-4. Giorno 0 dopo l'amministrazione del prodotto fino al giorno 336, fino alla settimana 48 per i gruppi 5-6
Numero di partecipanti con anormali misure di sicurezza di laboratorio a seguito di amministrazione del prodotto
Lasso di tempo: Giorno 0 dopo l'amministrazione del prodotto fino al giorno 140, fino alla settimana 24 per i gruppi 1-4. Giorno 0 dopo l'amministrazione del prodotto fino al giorno 336, fino alla settimana 48, per i gruppi 5-6
Sono riassunti risultati anormali di laboratorio registrati come eventi avversi non richiesti (eventi avversi). I parametri di laboratorio di sicurezza includevano test di gravidanza, laboratori di ematologia e chimica e test diagnostici sierologia dell'HIV. Sono stati utilizzati intervalli normali di laboratorio istituzionale e la tabella della divisione dell'AIDS (Daids) per classificare la gravità degli eventi avversi per adulti e pediatrici, versione 2.1 - luglio 2017.
Giorno 0 dopo l'amministrazione del prodotto fino al giorno 140, fino alla settimana 24 per i gruppi 1-4. Giorno 0 dopo l'amministrazione del prodotto fino al giorno 336, fino alla settimana 48, per i gruppi 5-6

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parametri farmacocinetici (PK) di VRC01.23LS: concentrazione sierica massima osservata (CMAX)
Lasso di tempo: Baseline per 24 settimane dopo VRC01.23LS Product Administration
CMAX è la concentrazione sierica di picco che VRC01.23LS realizza dopo che è stato somministrato; È determinato come un valore massimo sulla curva di farmacocinetica sintesi (PK) per ciascun gruppo di studio.
Baseline per 24 settimane dopo VRC01.23LS Product Administration
Parametri farmacocinetici (PK) di VRC01.23LS: tempo per raggiungere la massima concentrazione sierica osservata (TMAX)
Lasso di tempo: Baseline per 24 settimane dopo VRC01.23LS Product Administration
TMAX è il tempo necessario per raggiungere CMAX di VRC01.23LS dopo che è stato somministrato; È determinato in base alla curva PK di riepilogo per ciascun gruppo di dose.
Baseline per 24 settimane dopo VRC01.23LS Product Administration
Parametri farmacocinetici (PK) di VRC01.23LS: emivita beta (T1/2B)
Lasso di tempo: Baseline per 24 settimane dopo VRC01.23LS Product Administration
Beta Half-Life (T1/2B) è il tempo richiesto per la metà del VRC01.23LS Prodotto da eliminare dal siero.
Baseline per 24 settimane dopo VRC01.23LS Product Administration
Parametri farmacocinetici (PK) di VRC01.23LS: tasso di liquidazione
Lasso di tempo: Baseline per 24 settimane dopo VRC01.23LS Product Administration
L'autorizzazione è il tasso di VRC01.23LS Eliminazione divisa per il plasma VRC01.23LS concentrazione; Determinato in base alla curva di farmacocinetica sintesi (PK) per ciascun gruppo di studio. L'autorizzazione a seguito di una somministrazione di SC è calcolata come spazio (CL)/biodisponibilità (F).
Baseline per 24 settimane dopo VRC01.23LS Product Administration
Parametri farmacocinetici (PK) di VRC01.23LS: volume di distribuzione
Lasso di tempo: Baseline per 24 settimane dopo VRC01.23LS Product Administration
Volume teorico che sarebbe necessario per contenere la quantità totale di farmaco somministrato alla stessa concentrazione osservata nel plasma. Rappresenta il grado in cui un farmaco è distribuito nel tessuto corporeo piuttosto che nel plasma e calcolato in base alla curva PK per ciascun gruppo di studio. Il volume di distribuzione a seguito di una somministrazione SC è calcolato come volume di distribuzione (V)/biodisponibilità (F).
Baseline per 24 settimane dopo VRC01.23LS Product Administration

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigatori

  • Investigatore principale: Lesia K Dropulic, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 gennaio 2023

Completamento primario (Effettivo)

17 luglio 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

17 luglio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 novembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 novembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

25 novembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 agosto 2025

Ultimo verificato

18 settembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 10000889
  • 000889-I

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

.Fare riferimento al protocollo Sezione 9.3.4.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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