Исследование безопасности и фармакокинетики человеческого моноклонального антитела VRCHIVMAB0115-00-AB (VRC01.23LS), вводимого внутривенно или подкожно здоровым взрослым
8 августа 2025 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
VRC 615: Открытое исследование фазы I с повышением дозы безопасности и фармакокинетики человеческого моноклонального антитела, VRC-HIVMAB-0115-AB (VRC01.23LS), вводимого внутривенно или подкожно здоровым взрослым
Фон:
ВИЧ вызывает СПИД, серьезное заболевание, которое может привести к летальному исходу. ВИЧ-инфекцию можно контролировать, но нельзя вылечить, и не существует вакцины для ее предотвращения. Антитела могут предложить многообещающий новый способ профилактики ВИЧ-инфекции. Антитела — это белки, которые естественным образом вырабатываются организмом для борьбы с микробами. Одно антитело (VRC01.23LS) был протестирован в лаборатории, и было обнаружено, что он блокирует ВИЧ-подобные вирусы. Исследователи хотят выяснить, безопасно ли вводить VRC01.23LS в людей.
Задача:
Чтобы проверить безопасность VRC01.23LS у здоровых взрослых.
Право на участие:
Здоровые люди в возрасте от 18 до 60 лет.
Дизайн:
Участники будут разделены на 6 групп:
Некоторые получат 1 дозу VRC01.23LS. Они будут посещать клинику до 14 раз в течение 24 недель.
Некоторые получат 3 дозы с интервалом в 12 недель. У них будет 25 визитов в клинику в течение 48 недель.
Некоторым участникам препарат будет вводиться через трубку, прикрепленную к игле, вставленной в вену на руке. Это займет около 30 минут. Другие будут получать препарат в виде инъекции под кожу в жировую область живота, руки или бедра; для каждой дозы может потребоваться до 3 отдельных инъекций.
Участники будут оставаться в клинике до 8 часов в те дни, когда они получают VRC01.23LS.
Участники получат термометр и измерительный инструмент. Они будут проверять свою температуру ежедневно в течение 7 дней после получения исследуемого препарата. Они измерят любое покраснение, отек или синяк в месте инъекции.
Обзор исследования
Подробное описание
Дизайн исследования:
Это первое открытое исследование на людях будет оценивать VRC01.23LS. (VRCHIVMAB0115-00-AB) в схеме повышения дозы для изучения безопасности, переносимости, дозы и фармакокинетики (ФК) у здоровых взрослых. Основная гипотеза заключается в том, что подкожное (п/к) и внутривенное (в/в) введение VRC01.23LS будет безопасным и хорошо переносимым здоровыми взрослыми. Вторичная гипотеза состоит в том, что VRC01.23LS будет обнаруживаться в сыворотке крови человека с определяемым периодом полувыведения.
Учебные продукты:
VRC01.23LS широко нейтрализующее моноклональное антитело (bnAb) нацелено на сайт связывания CD4 в оболочке ВИЧ-1, имеет человеческое происхождение и содержит две аминокислотные модификации на С-конце константной области тяжелой цепи, разработанные для улучшения антитела. период полураспада in vivo. VRC01.23LS был разработан VRC/NIAID/NIH и произведен в соответствии с правилами cGMP на экспериментальном заводе VRC, работающем по контракту с Программой клинических материалов для вакцин (VCMP), Leidos Biomedical Research, Inc., Фредерик. доктор медицинских наук
Предметы:
Здоровые взрослые в возрасте от 18 до 60 лет.
Учебный план:
Это открытое исследование будет включать 6 групп для оценки VRC01.23LS. вводят отдельно или путем повторного дозирования, как показано ниже на схеме исследования. Зачисление начнется с групп с дозой 5 мг/кг, а зачисление в группу с последующей дозой будет продолжено после обзоров безопасности при повышении дозы. Оценка безопасности будет включать запрашиваемую реактогенность, клиническое наблюдение и мониторинг гематологических и химических параметров при посещении клиники на протяжении всего исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
23
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 60 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Субъект должен соответствовать всем следующим критериям:
- Желание и способность завершить процесс получения информированного согласия.
- Способен предоставить удостоверение личности, удовлетворяющее врача-исследователя, завершающего процесс регистрации.
- Доступно для клинического наблюдения во время последнего исследовательского визита.
- от 18 до 60 лет.
- В хорошем общем состоянии без клинически значимого анамнеза.
- Физикальное обследование без клинически значимых результатов в течение 56 дней до зачисления.
- Адекватный венозный доступ, если отнесен к группе внутривенного введения, или достаточный объем подкожной клетчатки брюшной полости, если отнесен к группе подкожного введения.
Готовы собрать образцы крови, хранить их в течение неопределенного времени и использовать в исследовательских целях.
Лабораторные критерии в течение 56 дней до зачисления:
- Количество лейкоцитов (WBC): 2500-12000/мм3.
- Дифференциал лейкоцитов либо в пределах нормы учреждения, либо сопровождается одобрением главного исследователя (PI) или назначенного им лица.
- Тромбоциты: 125 000–500 000/мм3.
- Гемоглобин в пределах установленного нормального диапазона или сопровождается одобрением PI или уполномоченным лицом.
- Креатинин:
- АЛЬТЕРНАТИВ:
- АСТ:
Отрицательный результат на ВИЧ-инфекцию по методу обнаружения, одобренному FDA.
Женские критерии:
- Соглашается использовать эффективные средства контроля рождаемости за 21 день до зачисления в течение всего периода участия в исследовании.
- Отрицательный тест на беременность на бета-ХГЧ (хорионический гонадотропин человека) (моча или сыворотка) в день регистрации для женщин с предполагаемым репродуктивным потенциалом.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
Субъект будет исключен, если выполняется одно или несколько из следующих условий:
- Женщина, кормящая грудью или планирующая забеременеть во время участия в исследовании.
- Вес > 115 кг.
- Любая история тяжелой аллергической реакции с генерализованной крапивницей, отеком Квинке или анафилаксией до включения в исследование, которая имеет разумный риск рецидива во время исследования.
- Гипертензия, которая плохо контролируется.
- Получение любого исследуемого продукта в течение 28 дней до регистрации (Примечание: Разрешение на экстренное использование вакцины против COVID-19 не является исключением).
- Получение исследуемой вакцины против ВИЧ или моноклонального антитела против ВИЧ.
- Получение любой живой аттенуированной вакцины в течение 28 дней до регистрации.
- Получение любой вакцины в течение 2 недель до зачисления.
- Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности) или значительные кровоподтеки или трудности с кровотечением при внутримышечных инъекциях или взятии крови.
- Любое другое хроническое или клинически значимое заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или права добровольца, включая, помимо прочего: сахарный диабет I типа, хронический гепатит; ИЛИ клинически значимые формы: злоупотребление наркотиками или алкоголем, астма, инфекционное заболевание, аутоиммунное заболевание, психическое расстройство, болезнь сердца или рак.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1
5 мг/кг внутривенно однократно
|
VRC01.23LS, широко нейтрализующее моноклональное антитело, нацеленное на сайт связывания CD4 огибальной конверты ВИЧ-1.
|
|
Экспериментальный: Группа 2
5 мг/кг подкожно однократно
|
VRC01.23LS, широко нейтрализующее моноклональное антитело, нацеленное на сайт связывания CD4 огибальной конверты ВИЧ-1.
|
|
Экспериментальный: Группа 3
20 мг/кг внутривенно однократно
|
VRC01.23LS, широко нейтрализующее моноклональное антитело, нацеленное на сайт связывания CD4 огибальной конверты ВИЧ-1.
|
|
Экспериментальный: Группа 4
40 мг/кг внутривенно однократно
|
VRC01.23LS, широко нейтрализующее моноклональное антитело, нацеленное на сайт связывания CD4 огибальной конверты ВИЧ-1.
|
|
Экспериментальный: Группа 5
5 мг/кг п/к повторная доза
|
VRC01.23LS, широко нейтрализующее моноклональное антитело, нацеленное на сайт связывания CD4 огибальной конверты ВИЧ-1.
|
|
Экспериментальный: Группа 6
20 мг/кг в/в повторная доза
|
VRC01.23LS, широко нейтрализующее моноклональное антитело, нацеленное на сайт связывания CD4 огибальной конверты ВИЧ-1.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, сообщающих о местных признаках реактогенности и симптомах в течение 7 дней после введения продукта
Временное ограничение: 7 дней после администрирования продукта
|
Участники зафиксировали возникновение востребованных местных симптомов на дневниковой карте в течение 7 дней после учебы в введении продукта и рассмотрели дневниковую карту с сотрудниками клиники при последующем посещении.
Участники были подсчитаны один раз для каждого симптома с наихудшей тяжестью, если они указывали на то, что они испытывают симптом более одного раза при любой серьезности в течение отчетного периода.
Количество, о котором сообщается о «любом местном симптоме», является количество участников, сообщающих о каких -либо местных симптомах с самой большой тяжестью.
Оценка реактогенности (мягкая, умеренная, тяжелая) была выполнена с использованием таблицы разделения СПИДа (DAIDS) для оценки тяжести нежелательных явлений взрослых и детей (исправленная версия 2.1 - июль 2017 г.)
|
7 дней после администрирования продукта
|
|
Количество участников, сообщающих о системных признаках реактогенности и симптомах в течение 7 дней после введения продукта
Временное ограничение: 7 дней после администрирования продукта
|
Участники зафиксировали возникновение востребованных системных симптомов на дневниковой карте в течение 7 дней после введения продукта исследования и рассмотрели дневниковую карту с сотрудниками клиники при последующем посещении.
Участники были подсчитаны один раз для каждого симптома с наихудшей тяжестью, если они указывали на то, что они испытывают симптом более одного раза при любой серьезности в течение отчетного периода.
Число, о котором сообщается о «любом системном симптоме», является числом участников, сообщающих о каких -либо системных симптомах с самой большой тяжестью.
Оценка реактогенности (легкая, умеренная, тяжелая) была выполнена с использованием таблицы разделения СПИДа (DAIDS) для оценки тяжести негативных явлений для взрослых и педиатрии (исправленная версия 2.1 - июль 2017 г.
|
7 дней после администрирования продукта
|
|
Количество участников с серьезными побочными эффектами после администрирования продукта
Временное ограничение: День 0 после администрирования продукта до 168 года, до 24 недели для участников в группах 1-4. День 0 после администрирования продукта до 336, до 48 недели, для участников группы 5 и 6.
|
SAE были зафиксированы из получения администрирования продукта в течение последнего посещения исследования на 24 -й неделе для участников групп 1, 2, 3, 4. SAE были записаны из получения администрирования продукта до последнего посещения исследования на 48 неделе для участников в группах 5 или 6.
Связь между SAE и исследовательским продуктом оценивалась исследователем на основе клинического суждения и определений, изложенных в протоколе.
Участник с множественным опытом одного и того же события подсчитывается после использования события худшей серьезности.
|
День 0 после администрирования продукта до 168 года, до 24 недели для участников в группах 1-4. День 0 после администрирования продукта до 336, до 48 недели, для участников группы 5 и 6.
|
|
Количество участников с одним или несколькими нежелательными несерьезными побочными эффектами (AES) после администрирования продукта
Временное ограничение: День с 0 до 28 дней после администрирования продукта, до 4 недели 4
|
Незапрашиваемые оценки AE и атрибуции были записаны в базе данных исследования от получения администрирования продукта исследования до посещения, запланированного на 4 недели после введения продукта исследования.
В другие периоды времени более чем через 4 недели после исследования в области исследования продукта были зарегистрированы только серьезные AES (SAES сообщили как отдельный результат и в модуле AE), а новые хронические заболевания были зарегистрированы в течение последнего посещения исследования.
Связь между AE и исследовательским продуктом оценивалась исследователем на основе клинического суждения и определений, изложенных в протоколе.
Участник с множественным опытом одного и того же события подсчитывается после использования события худшей серьезности.
|
День с 0 до 28 дней после администрирования продукта, до 4 недели 4
|
|
Количество участников с новыми хроническими заболеваниями после администрирования продукта
Временное ограничение: День 0 после администрирования продукта до 140 лет, до 24 недели для групп 1-4. День 0 после администрирования продукта до 336 года, до 48 недели для групп 5-6
|
Новые хронические заболевания, которые требовали от текущего медицинского управления, были зарегистрированы из получения администрирования исследовательского продукта в ходе последнего ожидаемого учебного визита на 24 неделе для групп 1-4 и по 48 неделе для групп 5-6.
Связь между новым хроническим состоянием здоровья и исследовательским продуктом оценивалась исследователем на основе клинического суждения и определений, изложенных в протоколе.
Участник с множественным опытом одного и того же события подсчитывается после использования события худшей серьезности.
|
День 0 после администрирования продукта до 140 лет, до 24 недели для групп 1-4. День 0 после администрирования продукта до 336 года, до 48 недели для групп 5-6
|
|
Количество участников с аномальными лабораторными показателями безопасности после администрирования продукта
Временное ограничение: День 0 после администрирования продукта до 140 лет, до 24 недели для групп 1-4. День 0 после администрирования продукта до 336 года, до 48 недели, для групп 5-6
|
Аномальные результаты лаборатории, зарегистрированные как нежелательные побочные эффекты (AES), обобщены.
Параметры лаборатории безопасности включали в себя тест на беременность, гематологию и химию лаборатории, а также диагностический тест на ВИЧ.
Институциональная лаборатория нормальных диапазонов, а также таблица разделения СПИДа (DAIDS) для оценки тяжести нежелательных явлений для взрослых и детей, была использована версия 2.1 - июль 2017 года.
|
День 0 после администрирования продукта до 140 лет, до 24 недели для групп 1-4. День 0 после администрирования продукта до 336 года, до 48 недели, для групп 5-6
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетические (PK) параметры VRC01.23LS: максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (CMAX)
Временное ограничение: Базовая линия через 24 недели после администрирования продукта VRC01.23LS
|
CMAX - это пиковая концентрация в сыворотке, что VRC01.23LS
достигается после его введения; Это определяется как максимальное значение на суммарной фармакокинетической (PK) кривой для каждой исследовательской группы.
|
Базовая линия через 24 недели после администрирования продукта VRC01.23LS
|
|
Фармакокинетические (PK) параметры VRC01.23LS: время для достижения максимальной наблюдаемой концентрации в сыворотке (TMAX)
Временное ограничение: Базовая линия через 24 недели после администрирования продукта VRC01.23LS
|
Tmax - это время, необходимое для достижения CMAX VRC01.23LS после его введения; Он определяется на основе сводной кривой PK для каждой группы дозы.
|
Базовая линия через 24 недели после администрирования продукта VRC01.23LS
|
|
Фармакокинетические (PK) параметры VRC01.23LS: бета-период полураспада (T1/2B)
Временное ограничение: Базовая линия через 24 недели после администрирования продукта VRC01.23LS
|
Бета-период полураспада (T1/2B)-это время, необходимое для половины VRC01.23LS
продукт, который будет исключен из сыворотки.
|
Базовая линия через 24 недели после администрирования продукта VRC01.23LS
|
|
Фармакокинетические (PK) параметры VRC01.23LS: скорость зазора
Временное ограничение: Базовая линия через 24 недели после администрирования продукта VRC01.23LS
|
Клиренс - это скорость VRC01.23LS
Элиминация, разделенная на плазменную VRC01.23LS
концентрация; определяется на основе сводной фармакокинетической (PK) кривой для каждой исследовательской группы.
Прозревание после введения SC рассчитывается как клиренс (CL)/биодоступность (F).
|
Базовая линия через 24 недели после администрирования продукта VRC01.23LS
|
|
Фармакокинетические (PK) параметры VRC01.23LS: Объем распределения
Временное ограничение: Базовая линия через 24 недели после администрирования продукта VRC01.23LS
|
Теоретический объем, который был бы необходим для содержания общего количества введенного препарата в той же концентрации, что и в плазме.
Он представляет степень, в которой препарат распределяется в тканях тела, а не в плазме и рассчитывается на основе кривой PK для каждой исследовательской группы.
Объем распределения после введения SC рассчитывается как объем распределения (V)/биодоступность (F).
|
Базовая линия через 24 недели после администрирования продукта VRC01.23LS
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Lesia K Dropulic, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Gaudinski MR, Coates EE, Houser KV, Chen GL, Yamshchikov G, Saunders JG, Holman LA, Gordon I, Plummer S, Hendel CS, Conan-Cibotti M, Lorenzo MG, Sitar S, Carlton K, Laurencot C, Bailer RT, Narpala S, McDermott AB, Namboodiri AM, Pandey JP, Schwartz RM, Hu Z, Koup RA, Capparelli E, Graham BS, Mascola JR, Ledgerwood JE; VRC 606 Study Team. Safety and pharmacokinetics of the Fc-modified HIV-1 human monoclonal antibody VRC01LS: A Phase 1 open-label clinical trial in healthy adults. PLoS Med. 2018 Jan 24;15(1):e1002493. doi: 10.1371/journal.pmed.1002493. eCollection 2018 Jan.
- Gaudinski MR, Houser KV, Doria-Rose NA, Chen GL, Rothwell RSS, Berkowitz N, Costner P, Holman LA, Gordon IJ, Hendel CS, Kaltovich F, Conan-Cibotti M, Gomez Lorenzo M, Carter C, Sitar S, Carlton K, Gall J, Laurencot C, Lin BC, Bailer RT, McDermott AB, Ko SY, Pegu A, Kwon YD, Kwong PD, Namboodiri AM, Pandey JP, Schwartz R, Arnold F, Hu Z, Zhang L, Huang Y, Koup RA, Capparelli EV, Graham BS, Mascola JR, Ledgerwood JE; VRC 605 study team. Safety and pharmacokinetics of broadly neutralising human monoclonal antibody VRC07-523LS in healthy adults: a phase 1 dose-escalation clinical trial. Lancet HIV. 2019 Oct;6(10):e667-e679. doi: 10.1016/S2352-3018(19)30181-X. Epub 2019 Aug 28.
- Kwon YD, Asokan M, Gorman J, Zhang B, Liu Q, Louder MK, Lin BC, McKee K, Pegu A, Verardi R, Yang ES, Program VP, Carlton K, Doria-Rose NA, Lusso P, Mascola JR, Kwong PD. A matrix of structure-based designs yields improved VRC01-class antibodies for HIV-1 therapy and prevention. MAbs. 2021 Jan-Dec;13(1):1946918. doi: 10.1080/19420862.2021.1946918.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 января 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
17 июля 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
17 июля 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 ноября 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 ноября 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 ноября 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 августа 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 августа 2025 г.
Последняя проверка
18 сентября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- 10000889
- 000889-I
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
.Пожалуйста, обратитесь к разделу протокола 9.3.4.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .