En studie av sikkerheten og farmakokinetikken til et humant monoklonalt antistoff, VRCHIVMAB0115-00-AB (VRC01.23LS), administrert intravenøst eller subkutant til friske voksne
8. august 2025 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
VRC 615: En fase I, åpen etikett, doseøkningsstudie av sikkerheten og farmakokinetikken til et humant monoklonalt antistoff, VRC-HIVMAB-0115-AB (VRC01.23LS), administrert intravenøst eller subkutant til friske voksne
Bakgrunn:
HIV forårsaker AIDS, en alvorlig sykdom som kan føre til dødelige infeksjoner. HIV-infeksjon kan kontrolleres, men ikke kureres, og det finnes heller ikke en vaksine for å forhindre det. Antistoffer kan tilby en lovende ny måte å forhindre HIV-infeksjon på. Antistoffer er proteiner som er naturlig laget av kroppen for å bekjempe bakterier. Ett antistoff (VRC01.23LS) har blitt testet i laboratoriet og ble funnet å blokkere HIV-lignende virus. Forskere ønsker å finne ut om det er trygt å injisere VRC01.23LS inn i mennesker.
Objektiv:
For å teste sikkerheten til VRC01.23LS hos friske voksne.
Kvalifisering:
Friske mennesker i alderen 18 til 60 år.
Design:
Deltakerne vil bli delt inn i 6 grupper:
Noen vil få 1 dose VRC01.23LS. De vil besøke klinikken opptil 14 ganger i løpet av 24 uker.
Noen vil få 3 doser med 12 ukers mellomrom. De vil ha 25 klinikkbesøk over 48 uker.
For noen deltakere vil stoffet gis gjennom et rør festet til en nål satt inn i en vene i armen. Dette vil ta ca. 30 minutter. Andre vil få stoffet som en injeksjon under huden i et fettområde på magen, armen eller låret; hver dose kan trenge opptil 3 individuelle injeksjoner.
Deltakerne skal oppholde seg i klinikken i opptil 8 timer de dagene de mottar VRC01.23LS.
Deltakerne får termometer og måleverktøy. De vil sjekke temperaturen daglig i 7 dager etter at de har mottatt studiemedisinen. De vil måle rødhet, hevelse eller blåmerker på injeksjonsstedet.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Studere design:
Denne første-i-menneskelige, åpne studien vil evaluere VRC01.23LS (VRCHIVMAB0115- 00-AB) i et doseeskaleringsdesign for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet, dose og farmakokinetikk (PK) hos friske voksne. Den primære hypotesen er at subkutan (SC) og intravenøs (IV) administrering av VRC01.23LS vil være trygg og godt tolerert hos friske voksne. En sekundær hypotese er at VRC01.23LS vil kunne påvises i humane sera med en definerbar halveringstid.
Studieprodukter:
VRC01.23LS bredt nøytraliserende monoklonalt antistoff (bnAb) retter seg mot CD4-bindingssetet i HIV-1-konvolutten, er av menneskelig opprinnelse og inneholder to aminosyremodifikasjoner i C-terminalen av den tunge kjede-konstantregionen designet for å forbedre antistoffet. halveringstid in vivo. VRC01.23LS ble utviklet av VRC/NIAID/NIH og produsert under cGMP-forskrifter på VRC Pilot Plant drevet under kontrakt av Vaccine Clinical Materials Program (VCMP), Leidos Biomedical Research, Inc., Frederick. MD.
Emner:
Friske voksne, 18-60 år
Studieplan:
Denne åpne studien vil inkludere 6 grupper for å evaluere VRC01.23LS administrert alene eller ved gjentatt dosering som vist nedenfor i studieskjemaet. Registrering vil begynne med 5 mg/kg dosegruppene, og innrullering for påfølgende dosegruppe vil fortsette etter sikkerhetsgjennomganger med doseøkning. Vurdering av sikkerhet vil inkludere etterspurt reaktogenisitet, klinisk observasjon og overvåking av hematologiske og kjemiske parametere ved kliniske besøk gjennom hele studien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
23
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 60 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
Et emne må oppfylle alle følgende kriterier:
- Villig og i stand til å fullføre prosessen med informert samtykke.
- Kunne gi bevis på identitet til tilfredsstillelse for studieklinikeren som fullfører påmeldingsprosessen.
- Tilgjengelig for klinisk oppfølging gjennom siste studiebesøk.
- 18 til 60 år.
- Ved god generell helse uten klinisk signifikant sykehistorie.
- Fysisk undersøkelse uten klinisk signifikante funn innen 56 dager før innmelding.
- Tilstrekkelig venøs tilgang hvis tilordnet en IV-gruppe eller adekvat abdominalt subkutant vev hvis tildelt til SC-gruppen.
Villig til å få tatt blodprøver, lagret på ubestemt tid og brukt til forskningsformål.
Laboratoriekriterier innen 56 dager før påmelding:
- Antall hvite blodlegemer (WBC): 2.500-12.000/mm3.
- WBC-differensial enten innenfor institusjonelt normalområde eller ledsaget av hovedetterforskeren (PI) eller utpekt godkjenning.
- Blodplater: 125 000 - 500 000/mm3.
- Hemoglobin innenfor institusjonelt normalområde eller ledsaget av PI eller utpekt godkjenning.
- Kreatinin:
- ALT:
- AST:
Negativ for HIV-infeksjon med en FDA-godkjent påvisningsmetode.
Kvinnespesifikke kriterier:
- Godtar å bruke et effektivt prevensjonsmiddel fra 21 dager før påmelding til og med varigheten av studiedeltakelsen.
- Negativ Beta-HCG (humant koriongonadotropin) graviditetstest (urin eller serum) på registreringsdagen for kvinner som antas å ha reproduksjonspotensial.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Et emne vil bli ekskludert hvis ett eller flere av følgende forhold gjelder:
- Kvinne som ammer eller planlegger å bli gravid under studiedeltakelsen.
- Vekt > 115 kg.
- Enhver historie med en alvorlig allergisk reaksjon med generalisert urticaria, angioødem eller anafylaksi før registrering som har en rimelig risiko for tilbakefall under studien.
- Hypertensjon som ikke er godt kontrollert.
- Mottak av ethvert undersøkelsesprodukt innen 28 dager før registrering (Merk: Nødbruksgodkjenning av en COVID-19-vaksine er ikke utelukkende).
- Mottak av en undersøkelsesvaksine mot HIV eller monoklonalt antistoff mot HIV.
- Mottak av levende svekket vaksine innen 28 dager før påmelding.
- Mottak av eventuell vaksine innen 2 uker før påmelding.
- Blødningsforstyrrelse diagnostisert av en lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler) eller betydelige blåmerker eller blødningsvansker med IM-injeksjoner eller blodprøver.
- Enhver annen kronisk eller klinisk signifikant medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil sette sikkerheten eller rettighetene til den frivillige i fare, inkludert men ikke begrenset til: diabetes mellitus type I, kronisk hepatitt; ELLER klinisk signifikante former for: narkotika- eller alkoholmisbruk, astma, infeksjonssykdom, autoimmun sykdom, psykiatrisk lidelse, hjertesykdom eller kreft.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 1
5 mg/kg IV enkelt administrering
|
VRC01.23LS, et bredt nøytraliserende monoklonalt antistoff rettet mot HIV-1-konvolutt CD4-bindingsstedet.
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2
5 mg/kg SC enkel administrering
|
VRC01.23LS, et bredt nøytraliserende monoklonalt antistoff rettet mot HIV-1-konvolutt CD4-bindingsstedet.
|
|
Eksperimentell: Gruppe 3
20 mg/kg IV enkelt administrering
|
VRC01.23LS, et bredt nøytraliserende monoklonalt antistoff rettet mot HIV-1-konvolutt CD4-bindingsstedet.
|
|
Eksperimentell: Gruppe 4
40 mg/kg IV enkelt administrering
|
VRC01.23LS, et bredt nøytraliserende monoklonalt antistoff rettet mot HIV-1-konvolutt CD4-bindingsstedet.
|
|
Eksperimentell: Gruppe 5
5 mg/kg SC gjentatt dosering
|
VRC01.23LS, et bredt nøytraliserende monoklonalt antistoff rettet mot HIV-1-konvolutt CD4-bindingsstedet.
|
|
Eksperimentell: Gruppe 6
20 mg/kg IV gjentatt dosering
|
VRC01.23LS, et bredt nøytraliserende monoklonalt antistoff rettet mot HIV-1-konvolutt CD4-bindingsstedet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som rapporterer om lokale reaktogenisitetstegn og symptomer innen 7 dager etter produktadministrasjon
Tidsramme: 7 dager etter produktadministrasjon
|
Deltakerne registrerte forekomsten av anmodede lokale symptomer på et dagbokskort i 7 dager etter studieproduktadministrasjon og gjennomgikk dagbokkortet med klinikkpersonalet på et oppfølgingsbesøk.
Deltakerne ble talt en gang for hvert symptom med den verste alvorlighetsgraden hvis de indikerte å oppleve symptomet mer enn en gang på noen alvorlighetsgrad i rapporteringsperioden.
Antallet som er rapportert for "ethvert lokalt symptom" er antall deltakere som rapporterer om lokalt symptom på den verste alvorlighetsgraden.
Reactogenicity gradering (mild, moderat, alvorlig) ble gjort ved bruk av Division of AIDS (DAIDS) -bordet for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger (korrigert versjon 2.1 - juli 2017)
|
7 dager etter produktadministrasjon
|
|
Antall deltakere som rapporterer systemisk reaktogenisitetstegn og symptomer innen 7 dager etter produktadministrasjon
Tidsramme: 7 dager etter produktadministrasjon
|
Deltakerne registrerte forekomsten av anmodede systemiske symptomer på et dagbokkort i 7 dager etter studieproduktadministrasjon og gjennomgikk dagbokskortet med klinikkpersonalet på et oppfølgingsbesøk.
Deltakerne ble talt en gang for hvert symptom med den verste alvorlighetsgraden hvis de indikerte å oppleve symptomet mer enn en gang på noen alvorlighetsgrad i rapporteringsperioden.
Antallet rapportert for "ethvert systemisk symptom" er antall deltakere som rapporterer ethvert systemisk symptom på den verste alvorlighetsgraden.
Reactogenicity gradering (mild, moderat, alvorlig) ble utført ved bruk av Division of AIDS (DAIDS) -bordet for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger (korrigert versjon 2.1 - juli 2017
|
7 dager etter produktadministrasjon
|
|
Antall deltakere med alvorlige bivirkninger etter produktadministrasjon
Tidsramme: Dag 0 etter produktadministrasjon gjennom dag 168, opp til uke 24 for deltakere i gruppe 1-4. Dag 0 etter produktadministrasjon gjennom dag 336, opp til uke 48, for deltakere i gruppe 5 og 6.
|
SAE -er ble registrert fra mottak av produktadministrasjon gjennom det siste studiebesøket i uke 24 for deltakere i gruppe 1, 2, 3, 4. Saes ble registrert fra mottak av produktadministrasjon gjennom det siste studiebesøket i uke 48 for deltakere i gruppe 5 eller 6.
Forholdet mellom et SAE og studieproduktet ble vurdert av etterforskeren basert på klinisk skjønn og definisjonene som er skissert i protokollen.
En deltaker med flere erfaringer med den samme hendelsen telles en gang ved å bruke hendelsen av verste alvorlighetsgrad.
|
Dag 0 etter produktadministrasjon gjennom dag 168, opp til uke 24 for deltakere i gruppe 1-4. Dag 0 etter produktadministrasjon gjennom dag 336, opp til uke 48, for deltakere i gruppe 5 og 6.
|
|
Antall deltakere med en eller flere uoppfordrede ikke-seriøse bivirkninger (AES) etter produktadministrasjon
Tidsramme: Dag 0 til 28 dager etter produktadministrasjon, opp til uke 4
|
Uoppfordret AES- og attribusjonsvurderinger ble registrert i studiedatabasen fra mottak av studieproduktadministrasjon gjennom besøket planlagt i 4 uker etter studieproduktadministrasjon.
På andre tidsperioder større enn 4 uker etter studieproduktadministrasjonen, ble bare alvorlige AE -er (SAE -er rapportert som et eget resultat og i AE -modulen) og nye kroniske medisinske tilstander registrert gjennom det siste studiebesøket.
Forholdet mellom et AE og studieprodukt ble vurdert av etterforskeren basert på klinisk skjønn og definisjonene som er skissert i protokollen.
En deltaker med flere erfaringer med den samme hendelsen telles en gang ved å bruke hendelsen av verste alvorlighetsgrad.
|
Dag 0 til 28 dager etter produktadministrasjon, opp til uke 4
|
|
Antall deltakere med nye kroniske medisinske tilstander etter produktadministrasjon
Tidsramme: Dag 0 etter produktadministrasjon gjennom dag 140, opp til uke 24 for grupper 1-4. Dag 0 etter produktadministrasjon gjennom dag 336, opp til uke 48 for grupper 5-6
|
Nye kroniske medisinske tilstander som krevde pågående medisinsk behandling ble registrert fra mottak av studieproduktadministrasjon gjennom det siste forventede studiebesøket i uke 24 for gruppe 1-4 og gjennom uke 48 for grupper 5-6.
Forholdet mellom en ny kronisk medisinsk tilstand og studieproduktet ble vurdert av etterforskeren basert på klinisk skjønn og definisjonene som er skissert i protokollen.
En deltaker med flere erfaringer med den samme hendelsen telles en gang ved å bruke hendelsen av verste alvorlighetsgrad.
|
Dag 0 etter produktadministrasjon gjennom dag 140, opp til uke 24 for grupper 1-4. Dag 0 etter produktadministrasjon gjennom dag 336, opp til uke 48 for grupper 5-6
|
|
Antall deltakere med unormale laboratoriemålinger av sikkerhet etter produktadministrasjon
Tidsramme: Dag 0 etter produktadministrasjon gjennom dag 140, opp til uke 24 for grupper 1-4. Dag 0 etter produktadministrasjon gjennom dag 336, opp til uke 48, for grupper 5-6
|
Unormale laboratorieresultater registrert som uoppfordrede bivirkninger (AES) er oppsummert.
Sikkerhetslaboratoriumparametere inkluderte graviditetstest, hematologi og kjemi laboratorier, og Diagnostic Test.
Institusjonelle laboratoriens normale områder så vel som Division of AIDS (DAIDS) -tabellen for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger, versjon 2.1 - juli 2017 ble brukt.
|
Dag 0 etter produktadministrasjon gjennom dag 140, opp til uke 24 for grupper 1-4. Dag 0 etter produktadministrasjon gjennom dag 336, opp til uke 48, for grupper 5-6
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiske (PK) parametere av VRC01.23Ls: Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Baseline gjennom 24 uker etter VRC01.23Ls produktadministrasjon
|
Cmax er toppserumkonsentrasjonen som VRC01.23LS
oppnår etter at det er administrert; Det bestemmes som en maksimal verdi på den sammendrag av farmakokinetisk (PK) -kurve for hver studiegruppe.
|
Baseline gjennom 24 uker etter VRC01.23Ls produktadministrasjon
|
|
Farmakokinetiske (PK) parametere av VRC01.23LS: Tid for å nå maksimal observert serumkonsentrasjon (TMAX)
Tidsramme: Baseline gjennom 24 uker etter VRC01.23Ls produktadministrasjon
|
Tmax er tiden det tar å nå CMAX av VRC01.23LS etter at den er administrert; Det bestemmes basert på sammendraget PK -kurve for hver dosegruppe.
|
Baseline gjennom 24 uker etter VRC01.23Ls produktadministrasjon
|
|
Farmakokinetiske (PK) parametere for VRC01.23LS: Beta Half-Life (T1/2B)
Tidsramme: Baseline gjennom 24 uker etter VRC01.23Ls produktadministrasjon
|
Beta Half-Life (T1/2B) er tiden som kreves for halvparten av VRC01.23LS
produkt som skal elimineres fra serumet.
|
Baseline gjennom 24 uker etter VRC01.23Ls produktadministrasjon
|
|
Farmakokinetiske (PK) parametere for VRC01.23LS: Klareringshastighet
Tidsramme: Baseline gjennom 24 uker etter VRC01.23Ls produktadministrasjon
|
Klaring er frekvensen av VRC01.23LS
Eliminering delt på plasma VRC01.23LS
konsentrasjon; bestemt basert på den sammendragte farmakokinetiske (PK) -kurven for hver studiegruppe.
Klaring etter en SC -administrasjon beregnes som klaring (CL)/biotilgjengelighet (F).
|
Baseline gjennom 24 uker etter VRC01.23Ls produktadministrasjon
|
|
Farmakokinetiske (PK) parametere for VRC01.23LS: Distribusjonsvolum
Tidsramme: Baseline gjennom 24 uker etter VRC01.23Ls produktadministrasjon
|
Teoretisk volum som ville være nødvendig for å inneholde den totale mengden administrert medikament i samme konsentrasjon som observert i plasma.
Det representerer i hvilken grad et medikament er fordelt på kroppsvev i stedet for plasma og beregnet basert i PK -kurven for hver studiegruppe.
Fordelingsvolum etter en SC -administrasjon beregnes som distribusjonsvolum (V)/biotilgjengelighet (F).
|
Baseline gjennom 24 uker etter VRC01.23Ls produktadministrasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Lesia K Dropulic, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Gaudinski MR, Coates EE, Houser KV, Chen GL, Yamshchikov G, Saunders JG, Holman LA, Gordon I, Plummer S, Hendel CS, Conan-Cibotti M, Lorenzo MG, Sitar S, Carlton K, Laurencot C, Bailer RT, Narpala S, McDermott AB, Namboodiri AM, Pandey JP, Schwartz RM, Hu Z, Koup RA, Capparelli E, Graham BS, Mascola JR, Ledgerwood JE; VRC 606 Study Team. Safety and pharmacokinetics of the Fc-modified HIV-1 human monoclonal antibody VRC01LS: A Phase 1 open-label clinical trial in healthy adults. PLoS Med. 2018 Jan 24;15(1):e1002493. doi: 10.1371/journal.pmed.1002493. eCollection 2018 Jan.
- Gaudinski MR, Houser KV, Doria-Rose NA, Chen GL, Rothwell RSS, Berkowitz N, Costner P, Holman LA, Gordon IJ, Hendel CS, Kaltovich F, Conan-Cibotti M, Gomez Lorenzo M, Carter C, Sitar S, Carlton K, Gall J, Laurencot C, Lin BC, Bailer RT, McDermott AB, Ko SY, Pegu A, Kwon YD, Kwong PD, Namboodiri AM, Pandey JP, Schwartz R, Arnold F, Hu Z, Zhang L, Huang Y, Koup RA, Capparelli EV, Graham BS, Mascola JR, Ledgerwood JE; VRC 605 study team. Safety and pharmacokinetics of broadly neutralising human monoclonal antibody VRC07-523LS in healthy adults: a phase 1 dose-escalation clinical trial. Lancet HIV. 2019 Oct;6(10):e667-e679. doi: 10.1016/S2352-3018(19)30181-X. Epub 2019 Aug 28.
- Kwon YD, Asokan M, Gorman J, Zhang B, Liu Q, Louder MK, Lin BC, McKee K, Pegu A, Verardi R, Yang ES, Program VP, Carlton K, Doria-Rose NA, Lusso P, Mascola JR, Kwong PD. A matrix of structure-based designs yields improved VRC01-class antibodies for HIV-1 therapy and prevention. MAbs. 2021 Jan-Dec;13(1):1946918. doi: 10.1080/19420862.2021.1946918.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. januar 2023
Primær fullføring (Faktiske)
17. juli 2024
Studiet fullført (Faktiske)
17. juli 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. november 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. november 2022
Først lagt ut (Faktiske)
25. november 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. august 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. august 2025
Sist bekreftet
18. september 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- 10000889
- 000889-I
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
. Vennligst se protokollseksjon 9.3.4.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .