Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i farmakokinetyki ludzkiego przeciwciała monoklonalnego, VRCHIVMAB0115-00-AB (VRC01.23LS), podawanego dożylnie lub podskórnie zdrowym dorosłym

8 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

VRC 615: Otwarte badanie fazy I z eskalacją dawki dotyczące bezpieczeństwa i farmakokinetyki ludzkiego przeciwciała monoklonalnego, VRC-HIVMAB-0115-AB (VRC01.23LS), podawanego zdrowym osobom dorosłym dożylnie lub podskórnie

Tło:

HIV powoduje AIDS, poważną chorobę, która może prowadzić do śmiertelnych infekcji. Zakażenie wirusem HIV można kontrolować, ale nie można go wyleczyć, nie ma też szczepionki, która by temu zapobiegała. Przeciwciała mogą stanowić obiecujący nowy sposób zapobiegania zakażeniu wirusem HIV. Przeciwciała to białka, które są naturalnie wytwarzane przez organizm w celu zwalczania zarazków. Jedno przeciwciało (VRC01.23LS) został przetestowany w laboratorium i stwierdzono, że blokuje wirusy podobne do wirusa HIV. Naukowcy chcą się dowiedzieć, czy wstrzykiwanie VRC01.23LS jest bezpieczne w ludzi.

Cel:

Aby przetestować bezpieczeństwo VRC01.23LS u zdrowych osób dorosłych.

Kwalifikowalność:

Osoby zdrowe w wieku od 18 do 60 lat.

Projekt:

Uczestnicy zostaną podzieleni na 6 grup:

Niektórzy otrzymają 1 dawkę VRC01.23LS. Będą odwiedzać klinikę do 14 razy w ciągu 24 tygodni.

Niektórzy otrzymają 3 dawki, każda w odstępie 12 tygodni. Będą mieli 25 wizyt w klinice w ciągu 48 tygodni.

Niektórym uczestnikom lek zostanie podany przez rurkę przymocowaną do igły wprowadzonej do żyły na ramieniu. Zajmie to około 30 minut. Inni otrzymają lek w postaci zastrzyku podskórnego w tłusty obszar brzucha, ramienia lub uda; każda dawka może wymagać do 3 pojedynczych wstrzyknięć.

Uczestnicy będą przebywać w klinice do 8 godzin w dniach, w których otrzymują VRC01.23LS.

Uczestnicy otrzymają termometr i przyrząd pomiarowy. Będą codziennie sprawdzać temperaturę przez 7 dni po otrzymaniu badanego leku. Zmierzą wszelkie zaczerwienienia, obrzęki lub siniaki w miejscu wstrzyknięcia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Projekt badania:

To pierwsze otwarte badanie na ludziach oceni VRC01.23LS (VRCHIVMAB0115-00-AB) w projekcie zwiększania dawki w celu zbadania bezpieczeństwa, tolerancji, dawki i farmakokinetyki (PK) u zdrowych osób dorosłych. Podstawowa hipoteza jest taka, że ​​podawanie podskórne (SC) i dożylne (IV) VRC01.23LS będzie bezpieczne i dobrze tolerowane przez zdrowych dorosłych. Drugorzędną hipotezą jest to, że VRC01.23LS będzie wykrywalny w ludzkich surowicach z możliwym do określenia okresem półtrwania.

Produkty do nauki:

VRC01.23LS szeroko neutralizujące przeciwciało monoklonalne (bnAb) celuje w miejsce wiązania CD4 w otoczce HIV-1, jest pochodzenia ludzkiego i zawiera dwie modyfikacje aminokwasów na C-końcu regionu stałego łańcucha ciężkiego zaprojektowane w celu poprawy przeciwciała okres półtrwania in vivo. VRC01.23LS został opracowany przez VRC/NIAID/NIH i wyprodukowany zgodnie z przepisami cGMP w zakładzie pilotażowym VRC obsługiwanym na podstawie umowy przez Vaccine Clinical Materials Program (VCMP), Leidos Biomedical Research, Inc., Frederick. lekarz medycyny

Przedmioty:

Zdrowe osoby dorosłe w wieku 18-60 lat

Plan studiów:

To otwarte badanie obejmie 6 grup w celu oceny VRC01.23LS podawane samodzielnie lub w dawkach powtarzanych, jak pokazano poniżej w schemacie badania. Rejestracja rozpocznie się od grup dawek 5 mg/kg, a rejestracja do kolejnych grup dawek będzie kontynuowana po ocenie bezpieczeństwa zwiększania dawki. Ocena bezpieczeństwa będzie obejmować oczekiwaną reaktogenność, obserwację kliniczną oraz monitorowanie parametrów hematologicznych i chemicznych podczas wizyt klinicznych w trakcie badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

23

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Przedmiot musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  1. Chęć i możliwość ukończenia procesu świadomej zgody.
  2. Możliwość przedstawienia dowodu tożsamości w sposób satysfakcjonujący lekarza prowadzącego badanie, który ukończył proces rejestracji.
  3. Dostępne do obserwacji klinicznej podczas ostatniej wizyty w ramach badania.
  4. od 18 do 60 lat.
  5. W dobrym stanie ogólnym bez klinicznie istotnej historii choroby.
  6. Badanie fizykalne bez klinicznie istotnych wyników w ciągu 56 dni przed włączeniem.
  7. Odpowiedni dostęp żylny, jeśli został przydzielony do grupy IV lub odpowiednia tkanka podskórna brzucha, jeśli został przydzielony do grupy SC.

  8. Chęć pobrania próbek krwi, przechowywania ich przez czas nieokreślony i wykorzystania do celów badawczych.

    Kryteria laboratoryjne w ciągu 56 dni przed rejestracją:

  9. Liczba białych krwinek (WBC): 2500-12 000/mm3.
  10. Różnicowanie leukocytów w normie obowiązującej w placówce lub po zatwierdzeniu przez głównego badacza (PI) lub osobę wyznaczoną.
  11. Płytki krwi: 125 000 - 500 000/mm3.
  12. Hemoglobina mieści się w normalnym zakresie instytucji lub towarzyszy jej zatwierdzenie przez PI lub osobę wyznaczoną.
  13. Kreatynina:
  14. ALT:
  15. AST:

  16. Ujemny w kierunku zakażenia wirusem HIV metodą wykrywania zatwierdzoną przez FDA.

    Kryteria specyficzne dla kobiet:

  17. Wyraża zgodę na stosowanie skutecznych środków kontroli urodzeń od 21 dni przed włączeniem do udziału w badaniu.
  18. Ujemny wynik testu ciążowego Beta-HCG (ludzka gonadotropina kosmówkowa) (z moczu lub surowicy) w dniu rejestracji dla kobiet, co do których istnieje domniemanie, że są zdolne do reprodukcji.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Uczestnik zostanie wykluczony, jeśli spełniony zostanie jeden lub więcej z poniższych warunków:

  1. Kobiety karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę podczas udziału w badaniu.
  2. Waga > 115 kg.
  3. Jakakolwiek historia ciężkiej reakcji alergicznej z uogólnioną pokrzywką, obrzękiem naczynioruchowym lub anafilaksją przed włączeniem do badania, która wiąże się z uzasadnionym ryzykiem nawrotu podczas badania.
  4. Nadciśnienie, które nie jest dobrze kontrolowane.
  5. Otrzymanie jakiegokolwiek eksperymentalnego produktu badawczego w ciągu 28 dni przed włączeniem (Uwaga: Zezwolenie na użycie awaryjne szczepionki przeciwko COVID-19 nie wyklucza).
  6. Otrzymanie badanej szczepionki przeciw HIV lub przeciwciała monoklonalnego anty-HIV.
  7. Otrzymanie jakiejkolwiek żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 28 dni przed rejestracją.
  8. Otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki w ciągu 2 tygodni przed rejestracją.
  9. Stwierdzone przez lekarza zaburzenie krwawienia (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności) lub znaczne trudności w powstawaniu siniaków lub krwawień po wstrzyknięciach domięśniowych lub pobraniu krwi.
  10. Każdy inny przewlekły lub istotny klinicznie stan chorobowy, który w opinii badacza zagrażałby bezpieczeństwu lub prawom ochotnika, w tym między innymi: cukrzyca typu I, przewlekłe zapalenie wątroby; LUB klinicznie istotne formy: nadużywania narkotyków lub alkoholu, astmy, chorób zakaźnych, chorób autoimmunologicznych, zaburzeń psychicznych, chorób serca lub raka.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa 1
Pojedyncze podanie 5 mg/kg dożylnie
Biologiczny: VRC-HIVMAB0115-00-AB
VRC01.23LS, zasadniczo neutralizujący przeciwciało monoklonalne ukierunkowane na miejsce wiązania CD4 otoczki HIV-1.
Eksperymentalny: Grupa 2
Pojedyncze podanie 5 mg/kg s.c
Biologiczny: VRC-HIVMAB0115-00-AB
VRC01.23LS, zasadniczo neutralizujący przeciwciało monoklonalne ukierunkowane na miejsce wiązania CD4 otoczki HIV-1.
Eksperymentalny: Grupa 3
Pojedyncze podanie 20 mg/kg dożylnie
Biologiczny: VRC-HIVMAB0115-00-AB
VRC01.23LS, zasadniczo neutralizujący przeciwciało monoklonalne ukierunkowane na miejsce wiązania CD4 otoczki HIV-1.
Eksperymentalny: Grupa 4
Pojedyncze podanie 40 mg/kg dożylnie
Biologiczny: VRC-HIVMAB0115-00-AB
VRC01.23LS, zasadniczo neutralizujący przeciwciało monoklonalne ukierunkowane na miejsce wiązania CD4 otoczki HIV-1.
Eksperymentalny: Grupa 5
Powtórzenie dawki 5 mg/kg s.c
Biologiczny: VRC-HIVMAB0115-00-AB
VRC01.23LS, zasadniczo neutralizujący przeciwciało monoklonalne ukierunkowane na miejsce wiązania CD4 otoczki HIV-1.
Eksperymentalny: Grupa 6
20 mg/kg powtórne dawkowanie dożylne
Biologiczny: VRC-HIVMAB0115-00-AB
VRC01.23LS, zasadniczo neutralizujący przeciwciało monoklonalne ukierunkowane na miejsce wiązania CD4 otoczki HIV-1.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników zgłaszających lokalne objawy reaktogenności w ciągu 7 dni od podawania produktu
Ramy czasowe: 7 dni po administracji produktu
Uczestnicy zarejestrowali wystąpienie pozyskiwanych lokalnych objawów na karcie dziennika przez 7 dni po podaniu produktu badawczego i dokonali przeglądu karty pamiętnika z personelem kliniki podczas wizyty kontrolnej. Uczestnicy zostali policzani raz za każdy objaw w najgorszym nasileniu, jeśli wskazali, że występuje objaw więcej niż jeden raz przy jakimkolwiek nasileniu w okresie sprawozdawczym. Liczba zgłoszona dla „dowolnego lokalnego objawu” to liczba uczestników zgłaszających wszelkie lokalne objawy w najgorszym nasileniu. Ocenianie reaktogenności (łagodne, umiarkowane, ciężkie) przeprowadzono przy użyciu tabeli podziału AIDS (DAIDS) w celu oceny nasilenia zdarzeń niepożądanych dorosłych i pediatrycznych (skorygowana wersja 2.1 - lipiec 2017)
7 dni po administracji produktu
Liczba uczestników zgłaszających ogólnoustrojowe objawy i objawy w ciągu 7 dni od podawania produktu
Ramy czasowe: 7 dni po administracji produktu
Uczestnicy zarejestrowali występowanie poproszonych objawów ogólnoustrojowych na karcie pamiętnika przez 7 dni po podaniu produktu badawczego i dokonali przeglądu karty pamiętnika z personelem kliniki podczas wizyty kontrolnej. Uczestnicy zostali policzani raz za każdy objaw w najgorszym nasileniu, jeśli wskazali, że występuje objaw więcej niż jeden raz przy jakimkolwiek nasileniu w okresie sprawozdawczym. Liczba zgłoszona dla „dowolnego objawu ogólnoustrojowego” to liczba uczestników zgłaszających wszelkie objaw ogólnoustrojowy w najgorszym nasileniu. Ocenianie reaktogenności (łagodne, umiarkowane, ciężkie) przeprowadzono przy użyciu tabeli podziału AIDS (DAIDS) w celu oceny nasilenia zdarzeń niepożądanych dla dorosłych i pediatrycznych (skorygowana wersja 2.1 - lipiec 2017
7 dni po administracji produktu
Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi po podaniu produktu
Ramy czasowe: Dzień 0 po administracji produktu do 168 dnia, do 24 tygodnia dla uczestników grup 1-4. Dzień 0 po podaniu produktu do dnia 336, do 48 tygodnia, dla uczestników grupy 5 i 6.
SAE odnotowano z otrzymania administracji produktu poprzez ostatnią wizytę w badaniu w 24 tygodniu dla uczestników grup 1, 2, 3, 4. SAE odnotowano z otrzymania administracji produktu poprzez ostatnią wizytę w badaniu w tygodniu 48 dla uczestników w grupach 5 lub 6. Związek między SAE a produktem badanym został oceniony przez badacza na podstawie osądu klinicznego i definicji przedstawionych w protokole. Uczestnik z wieloma doświadczeniami tego samego zdarzenia jest liczony raz za pomocą zdarzenia o najgorszym nasileniu.
Dzień 0 po administracji produktu do 168 dnia, do 24 tygodnia dla uczestników grup 1-4. Dzień 0 po podaniu produktu do dnia 336, do 48 tygodnia, dla uczestników grupy 5 i 6.
Liczba uczestników z jednym lub więcej niezamówionymi niepożądanymi zdarzeniami (AES) po podaniu produktu
Ramy czasowe: Dzień od 0 do 28 dni po administracji produktu, do 4 tygodnia
Niezamówione AES i oceny atrybucji zostały zarejestrowane w bazie danych badania z otrzymania administracji produktu badawczego poprzez wizytę zaplanowaną na 4 tygodnie po podaniu produktu badawczego. W innych okresach dłuższych niż 4 tygodnie po podaniu produktu badawczego tylko poważne AES (SAE zgłoszone jako odrębny wynik i w module AE) i nowe przewlekłe schorzenia odnotowano podczas ostatniej wizyty w badaniu. Związek między AE a produktem badanym został oceniony przez badacza na podstawie osądu klinicznego i definicji przedstawionych w protokole. Uczestnik z wieloma doświadczeniami tego samego zdarzenia jest liczony raz za pomocą zdarzenia o najgorszym nasileniu.
Dzień od 0 do 28 dni po administracji produktu, do 4 tygodnia
Liczba uczestników z nowymi przewlekłymi chorobami po podaniu produktu
Ramy czasowe: Dzień 0 po podaniu produktu do 140 dnia, do 24 tygodnia dla grup 1-4. Dzień 0 po podaniu produktu do dnia 336, do 48 tygodnia dla grup 5-6
Nowe przewlekłe schorzenia, które wymagały ciągłego zarządzania medycznego, zostały zarejestrowane z otrzymania administracji produktu badawczego poprzez ostatnią oczekiwaną wizytę w badaniu w 24 tygodniu dla grup 1-4 i do 48 tygodnia dla grup 5-6. Związek między nowym przewlekłym stanem medycznym a produktem badanym został oceniony przez badacza na podstawie osądu klinicznego i definicji przedstawionych w protokole. Uczestnik z wieloma doświadczeniami tego samego zdarzenia jest liczony raz za pomocą zdarzenia o najgorszym nasileniu.
Dzień 0 po podaniu produktu do 140 dnia, do 24 tygodnia dla grup 1-4. Dzień 0 po podaniu produktu do dnia 336, do 48 tygodnia dla grup 5-6
Liczba uczestników o nienormalnych pomiarach laboratoryjnych bezpieczeństwa po podaniu produktu
Ramy czasowe: Dzień 0 po podaniu produktu do 140 dnia, do 24 tygodnia dla grup 1-4. Dzień 0 po podaniu produktu do dnia 336, do 48 tygodnia, dla grup 5-6
Nieprawidłowe wyniki laboratoryjne zarejestrowane jako niezamówione zdarzenia niepożądane (AES) zostały podsumowane. Parametry laboratorium bezpieczeństwa obejmowały test ciążowy, hematologię i chemię laboratorium oraz test diagnostyczny serologii HIV. Zastosowano stół o normalnych zakresach laboratorium instytucjonalnego, a także tabelę Division of AIDS (DAIDS) w celu oceny nasilenia zdarzeń niepożądanych dla dorosłych i pediatrycznych, zastosowano wersję 2.1 - lipiec 2017 r.
Dzień 0 po podaniu produktu do 140 dnia, do 24 tygodnia dla grup 1-4. Dzień 0 po podaniu produktu do dnia 336, do 48 tygodnia, dla grup 5-6

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Parametry farmakokinetyczne (PK) VRC01.23LS: Maksymalne zaobserwowane stężenie surowicy (CMAX)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 24 tygodni po administracji produktu VRC01.23LS
CMAX to szczytowe stężenie surowicy, które VRC01.23LS osiągnie po podaniu; Jest to określane jako maksymalna wartość podsumowującej krzywej farmakokinetycznej (PK) dla każdej grupy badawczej.
Linia bazowa do 24 tygodni po administracji produktu VRC01.23LS
Parametry farmakokinetyczne (PK) VRC01.23LS: czas do osiągnięcia maksymalnego zaobserwowanego stężenia w surowicy (TMAX)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 24 tygodni po administracji produktu VRC01.23LS
TMAX to czas potrzebny do osiągnięcia CMAX VRC01.23LS po podaniu; Jest to określone na podstawie podsumowania krzywej PK dla każdej grupy dawek.
Linia bazowa do 24 tygodni po administracji produktu VRC01.23LS
Parametry farmakokinetyczne (PK) VRC01.23LS: okres półtrwania w wersji beta (T1/2B)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 24 tygodni po administracji produktu VRC01.23LS
Półtrodzinia w beta (T1/2B) to czas wymagany dla połowy VRC01.23LS produkt, który ma zostać wyeliminowany z surowicy.
Linia bazowa do 24 tygodni po administracji produktu VRC01.23LS
Parametry farmakokinetyczne (PK) VRC01.23LS: Wskaźnik luzu
Ramy czasowe: Linia bazowa do 24 tygodni po administracji produktu VRC01.23LS
Prześwig to szybkość VRC01.23LS eliminacja podzielona przez VRC01.23LS w osoczu stężenie; określone na podstawie podsumowującej krzywej farmakokinetycznej (PK) dla każdej grupy badanej. Zezwolenie po podaniu SC jest obliczane jako klirens (CL)/biodostępność (F).
Linia bazowa do 24 tygodni po administracji produktu VRC01.23LS
Parametry farmakokinetyczne (PK) VRC01.23LS: Objętość rozkładu
Ramy czasowe: Linia bazowa do 24 tygodni po administracji produktu VRC01.23LS
Objętość teoretyczna, która byłaby konieczna do zawierania całkowitej ilości podawanego leku w tym samym stężeniu, co zaobserwowano w osoczu. Reprezentuje stopień, w jakim lek jest rozmieszczony w tkance ciała, a nie w osoczu i obliczany na podstawie krzywej PK dla każdej grupy badanej. Objętość dystrybucji po podaniu SC jest obliczana jako objętość dystrybucji (v)/biodostępności (F).
Linia bazowa do 24 tygodni po administracji produktu VRC01.23LS

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Główny śledczy: Lesia K Dropulic, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 stycznia 2023

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 lipca 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 lipca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 listopada 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 listopada 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 listopada 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 sierpnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 sierpnia 2025

Ostatnia weryfikacja

18 września 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 10000889
  • 000889-I

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

.Proszę zapoznać się z sekcją 9.3.4 protokołu.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj