Une étude de l'innocuité et de la pharmacocinétique d'un anticorps monoclonal humain, VRCHIVMAB0115-00-AB (VRC01.23LS), administré par voie intraveineuse ou sous-cutanée à des adultes en bonne santé
8 août 2025 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
VRC 615 : Étude de phase I, en ouvert, à dose croissante sur l'innocuité et la pharmacocinétique d'un anticorps monoclonal humain, VRC-HIVMAB-0115-AB (VRC01.23LS), administré par voie intraveineuse ou sous-cutanée à des adultes en bonne santé
Arrière plan:
Le VIH cause le SIDA, une maladie grave qui peut entraîner des infections mortelles. L'infection par le VIH peut être contrôlée mais pas guérie, et il n'existe pas non plus de vaccin pour la prévenir. Les anticorps pourraient offrir une nouvelle façon prometteuse de prévenir l'infection par le VIH. Les anticorps sont des protéines naturellement fabriquées par le corps pour combattre les germes. Un anticorps (VRC01.23LS) a été testé en laboratoire et s'est avéré capable de bloquer les virus de type VIH. Les chercheurs veulent savoir s'il est sûr d'injecter VRC01.23LS dans les gens.
Objectif:
Tester l'innocuité du VRC01.23LS chez des adultes en bonne santé.
Admissibilité:
Personnes en bonne santé âgées de 18 à 60 ans.
Concevoir:
Les participants seront répartis en 6 groupes :
Certains recevront 1 dose de VRC01.23LS. Ils visiteront la clinique jusqu'à 14 fois en 24 semaines.
Certains recevront 3 doses, chacune à 12 semaines d'intervalle. Ils auront 25 visites à la clinique sur 48 semaines.
Pour certains participants, le médicament sera administré par un tube attaché à une aiguille insérée dans une veine du bras. Cela prendra environ 30 minutes. D'autres recevront le médicament sous forme d'injection sous la peau dans une zone grasse du ventre, du bras ou de la cuisse ; chaque dose peut nécessiter jusqu'à 3 injections individuelles.
Les participants resteront à la clinique jusqu'à 8 heures les jours où ils recevront le VRC01.23LS.
Les participants recevront un thermomètre et un outil de mesure. Ils vérifieront leur température quotidiennement pendant 7 jours après avoir reçu le médicament à l'étude. Ils mesureront toute rougeur, enflure ou ecchymose au site d'injection.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Étudier le design:
Cette première étude ouverte chez l'homme évaluera VRC01.23LS (VRCHIVMAB0115-00-AB) dans une conception à dose croissante pour examiner l'innocuité, la tolérabilité, la dose et la pharmacocinétique (PK) chez des adultes en bonne santé. L'hypothèse principale est que les administrations sous-cutanées (SC) et intraveineuses (IV) de VRC01.23LS seront sûres et bien tolérées chez les adultes en bonne santé. Une hypothèse secondaire est que VRC01.23LS sera détectable dans les sérums humains avec une demi-vie définissable.
Produits d'étude :
L'anticorps monoclonal largement neutralisant (bnAb) VRC01.23LS cible le site de liaison CD4 dans l'enveloppe du VIH-1, est d'origine humaine et contient deux modifications d'acides aminés dans l'extrémité C-terminale de la région constante de la chaîne lourde conçues pour améliorer l'anticorps demi-vie in vivo. Le VRC01.23LS a été développé par le VRC/NIAID/NIH et fabriqué conformément aux réglementations cGMP dans l'usine pilote VRC exploitée sous contrat par le Vaccine Clinical Materials Program (VCMP), Leidos Biomedical Research, Inc., Frederick. MARYLAND.
Sujets:
Adultes en bonne santé, 18-60 ans
Plan d'étude:
Cette étude ouverte comprendra 6 groupes pour évaluer VRC01.23LS administré seul ou en doses répétées comme indiqué ci-dessous dans le schéma de l'étude. L'inscription commencera avec les groupes de dose de 5 mg/kg, et l'inscription pour le groupe de dose suivant se poursuivra après les examens de sécurité par escalade de dose. L'évaluation de la sécurité comprendra la réactogénicité sollicitée, l'observation clinique et la surveillance des paramètres hématologiques et chimiques lors des visites cliniques tout au long de l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
23
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 60 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Un sujet doit répondre à tous les critères suivants :
- Volonté et capable de mener à bien le processus de consentement éclairé.
- Capable de fournir une preuve d'identité à la satisfaction du clinicien de l'étude complétant le processus d'inscription.
- Disponible pour un suivi clinique jusqu'à la dernière visite d'étude.
- 18 à 60 ans.
- En bonne santé générale sans antécédent clinique significatif.
- Examen physique sans résultats cliniquement significatifs dans les 56 jours précédant l'inscription.
- Accès veineux adéquat s'il est affecté à un groupe IV ou tissu sous-cutané abdominal adéquat s'il est affecté au groupe SC.
Disposé à faire prélever des échantillons de sang, à les conserver indéfiniment et à les utiliser à des fins de recherche.
Critères de laboratoire dans les 56 jours précédant l'inscription :
- Numération des globules blancs (WBC) : 2 500-12 000/mm3.
- Différentiel WBC soit dans la plage normale de l'établissement, soit accompagné de l'approbation du chercheur principal (PI) ou de la personne désignée.
- Plaquettes : 125 000 - 500 000/mm3.
- Hémoglobine dans la plage normale de l'établissement ou accompagnée de l'approbation du PI ou de la personne désignée.
- Créatinine :
- ALT :
- ASAT :
Négatif pour l'infection par le VIH par une méthode de détection approuvée par la FDA.
Critères spécifiques aux femmes :
- Accepte d'utiliser un moyen efficace de contrôle des naissances à partir de 21 jours avant l'inscription jusqu'à la durée de la participation à l'étude.
- Test de grossesse bêta-HCG (gonadotrophine chorionique humaine) négatif (urine ou sérum) le jour de l'inscription pour les femmes présumées aptes à procréer.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Un sujet sera exclu si une ou plusieurs des conditions suivantes s'appliquent :
- Femme qui allaite ou envisage de devenir enceinte pendant sa participation à l'étude.
- Poids > 115 kg.
- - Tout antécédent de réaction allergique sévère avec urticaire généralisée, œdème de Quincke ou anaphylaxie avant l'inscription qui présente un risque raisonnable de récidive pendant l'étude.
- Hypertension mal contrôlée.
- Réception de tout produit d'étude expérimental dans les 28 jours précédant l'inscription (Remarque : l'autorisation d'utilisation d'urgence d'un vaccin COVID-19 n'est pas exclusive).
- Réception d'un vaccin expérimental contre le VIH ou d'un anticorps monoclonal anti-VIH.
- Réception de tout vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant l'inscription.
- Réception de tout vaccin dans les 2 semaines précédant l'inscription.
- Trouble hémorragique diagnostiqué par un médecin (par exemple, déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières) ou ecchymoses importantes ou difficultés hémorragiques avec des injections IM ou des prises de sang.
- Toute autre condition médicale chronique ou cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits du volontaire, y compris, mais sans s'y limiter : le diabète sucré de type I, l'hépatite chronique ; OU formes cliniquement significatives de : toxicomanie ou alcoolisme, asthme, maladie infectieuse, maladie auto-immune, trouble psychiatrique, maladie cardiaque ou cancer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe 1
5 mg/kg IV administration unique
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VRC01.23LS, un anticorps monoclonal largement neutralisant ciblant le site de liaison CD4 de l'enveloppe du VIH-1.
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Expérimental: Groupe 2
5 mg/kg SC administration unique
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VRC01.23LS, un anticorps monoclonal largement neutralisant ciblant le site de liaison CD4 de l'enveloppe du VIH-1.
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Expérimental: Groupe 3
20 mg/kg IV administration unique
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VRC01.23LS, un anticorps monoclonal largement neutralisant ciblant le site de liaison CD4 de l'enveloppe du VIH-1.
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Expérimental: Groupe 4
40 mg/kg IV administration unique
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VRC01.23LS, un anticorps monoclonal largement neutralisant ciblant le site de liaison CD4 de l'enveloppe du VIH-1.
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Expérimental: Groupe 5
5 mg/kg SC administration répétée
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VRC01.23LS, un anticorps monoclonal largement neutralisant ciblant le site de liaison CD4 de l'enveloppe du VIH-1.
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Expérimental: Groupe 6
20 mg/kg IV administration répétée
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VRC01.23LS, un anticorps monoclonal largement neutralisant ciblant le site de liaison CD4 de l'enveloppe du VIH-1.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants signalant des signes et symptômes de réactogénicité locale dans les 7 jours suivant l'administration du produit
Délai: 7 jours après l'administration du produit
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Les participants ont enregistré la survenue de symptômes locaux sollicités sur une carte de journal pendant 7 jours après avoir étudié l'administration des produits et examiné la carte du journal avec le personnel de la clinique lors d'une visite de suivi.
Les participants ont été comptés une fois pour chaque symptôme à la pire gravité s'ils indiquaient de ressentir le symptôme plus d'une fois à n'importe quelle gravité pendant la période de référence.
Le nombre signalé pour «tout symptôme local» est le nombre de participants signalant un symptôme local à la pire gravité.
Le classement de la réactogénicité (léger, modéré, sévère) a été effectué en utilisant le tableau de la division des sida (DAID) pour classer la gravité des événements indésirables adultes et pédiatriques (version 2,1 corrigée - juillet 2017)
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7 jours après l'administration du produit
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Nombre de participants signalant des signes et symptômes de réactogénicité systémique dans les 7 jours suivant l'administration du produit
Délai: 7 jours après l'administration du produit
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Les participants ont enregistré la survenue de symptômes systémiques sollicités sur une carte de journal pendant 7 jours après l'étude de l'administration des produits et ont examiné la carte du journal avec le personnel de la clinique lors d'une visite de suivi.
Les participants ont été comptés une fois pour chaque symptôme à la pire gravité s'ils indiquaient de ressentir le symptôme plus d'une fois à n'importe quelle gravité pendant la période de référence.
Le nombre signalé pour «tout symptôme systémique» est le nombre de participants signalant tout symptôme systémique à la pire gravité.
Le classement de la réactogénicité (léger, modéré, sévère) a été effectué en utilisant le tableau de la division des sida (DAID) pour classer la gravité des événements indésirables adultes et pédiatriques (version 2,1 corrigée - juillet 2017
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7 jours après l'administration du produit
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Nombre de participants ayant des événements indésirables graves après l'administration du produit
Délai: Jour 0 après l'administration des produits jusqu'au jour 168, jusqu'à la semaine 24 pour les participants dans les groupes 1-4. Jour 0 après l'administration des produits jusqu'au jour 336, jusqu'à la semaine 48, pour les participants au groupe 5 et 6.
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Les ESA ont été enregistrés à partir de la réception de l'administration des produits au cours de la dernière visite d'étude à la semaine 24 pour les participants dans les groupes 1, 2, 3, 4. Les SEA ont été enregistrés à partir de la réception de l'administration des produits lors de la dernière visite d'étude à la semaine 48 pour les participants dans les groupes 5 ou 6.
La relation entre un SAE et le produit d'étude a été évaluée par l'enquêteur sur la base du jugement clinique et des définitions décrites dans le protocole.
Un participant avec de multiples expériences du même événement est compté une fois en utilisant l'événement de la pire gravité.
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Jour 0 après l'administration des produits jusqu'au jour 168, jusqu'à la semaine 24 pour les participants dans les groupes 1-4. Jour 0 après l'administration des produits jusqu'au jour 336, jusqu'à la semaine 48, pour les participants au groupe 5 et 6.
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Nombre de participants avec un ou plusieurs événements indésirables non sérieux non sollicités (AES) après l'administration du produit
Délai: Jour 0 à 28 jours après l'administration des produits, jusqu'à la semaine 4
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Des évaluations d'EI et d'attribution non sollicitées ont été enregistrées dans la base de données d'étude à partir de la réception de l'administration des produits d'étude par le biais de la visite prévue pendant 4 semaines après l'administration des produits de l'étude.
À d'autres périodes supérieures à 4 semaines après l'administration des produits de l'étude, seuls les EI graves (SEA signalés comme un résultat distinct et dans le module AE) et de nouvelles conditions médicales chroniques ont été enregistrées lors de la dernière visite d'étude.
La relation entre un AE et le produit d'étude a été évaluée par l'enquêteur sur la base du jugement clinique et des définitions décrites dans le protocole.
Un participant avec de multiples expériences du même événement est compté une fois en utilisant l'événement de la pire gravité.
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Jour 0 à 28 jours après l'administration des produits, jusqu'à la semaine 4
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Nombre de participants ayant de nouvelles conditions médicales chroniques après l'administration du produit
Délai: Jour 0 après l'administration du produit jusqu'au jour 140, jusqu'à la semaine 24 pour les groupes 1-4. Jour 0 après l'administration des produits jusqu'au jour 336, jusqu'à la semaine 48 pour les groupes 5-6
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De nouvelles conditions médicales chroniques qui ont nécessité une gestion médicale en cours ont été enregistrées à partir de la réception de l'administration des produits d'étude jusqu'à la dernière visite d'étude prévue à la semaine 24 pour les groupes 1-4 et à la semaine 48 pour les groupes 5-6.
La relation entre une nouvelle condition médicale chronique et le produit d'étude a été évaluée par l'enquêteur sur la base du jugement clinique et des définitions décrites dans le protocole.
Un participant avec de multiples expériences du même événement est compté une fois en utilisant l'événement de la pire gravité.
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Jour 0 après l'administration du produit jusqu'au jour 140, jusqu'à la semaine 24 pour les groupes 1-4. Jour 0 après l'administration des produits jusqu'au jour 336, jusqu'à la semaine 48 pour les groupes 5-6
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Nombre de participants avec des mesures de sécurité de laboratoire anormales après l'administration du produit
Délai: Jour 0 après l'administration du produit jusqu'au jour 140, jusqu'à la semaine 24 pour les groupes 1-4. Jour 0 après l'administration des produits jusqu'au jour 336, jusqu'à la semaine 48, pour les groupes 5-6
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Des résultats de laboratoire anormaux enregistrés comme des événements indésirables non sollicités (AE) sont résumés.
Les paramètres de laboratoire de sécurité comprenaient le test de grossesse, les laboratoires d'hématologie et de chimie et le test de diagnostic de sérologie du VIH.
Les gammes normales du laboratoire institutionnel ainsi que la table de la Division des sida (DAID) pour classer la gravité des événements indésirables adultes et pédiatriques, la version 2.1 - juillet 2017 ont été utilisées.
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Jour 0 après l'administration du produit jusqu'au jour 140, jusqu'à la semaine 24 pour les groupes 1-4. Jour 0 après l'administration des produits jusqu'au jour 336, jusqu'à la semaine 48, pour les groupes 5-6
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Paramètres pharmacocinétiques (PK) de VRC01.23LS: concentration sérique observée maximale (CMAX)
Délai: BASELINE jusqu'à 24 semaines après l'administration de produits VRC01.23LS
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CMAX est la concentration de sérum maximale que VRC01.23LS
Atteint une fois qu'il a été administré; Il est déterminé comme une valeur maximale sur la courbe pharmacocinétique résumé (PK) pour chaque groupe d'étude.
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BASELINE jusqu'à 24 semaines après l'administration de produits VRC01.23LS
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Paramètres pharmacocinétiques (PK) de VRC01.23LS: temps pour atteindre la concentration sérique observée maximale (TMAX)
Délai: BASELINE jusqu'à 24 semaines après l'administration de produits VRC01.23LS
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Tmax est le temps nécessaire pour atteindre CMAX de VRC01.23LS après son administration; Il est déterminé sur la base de la courbe PK résumé pour chaque groupe de dose.
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BASELINE jusqu'à 24 semaines après l'administration de produits VRC01.23LS
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Paramètres pharmacocinétique (PK) de VRC01.23LS: demi-vie bêta (T1 / 2B)
Délai: BASELINE jusqu'à 24 semaines après l'administration de produits VRC01.23LS
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La demi-vie bêta (T1 / 2B) est le temps requis pour la moitié du VRC01.23LS
produit à éliminer du sérum.
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BASELINE jusqu'à 24 semaines après l'administration de produits VRC01.23LS
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Paramètres pharmacocinétiques (PK) de VRC01.23LS: taux de dégagement
Délai: BASELINE jusqu'à 24 semaines après l'administration de produits VRC01.23LS
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Le dégagement est le taux de VRC01.23LS
Élimination divisée par le plasma VRC01.23LS
concentration; déterminé sur la base de la courbe pharmacocinétique résumé (PK) pour chaque groupe d'étude.
Le dégagement suivant une administration SC est calculé comme autorisation (CL) / biodisponibilité (F).
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BASELINE jusqu'à 24 semaines après l'administration de produits VRC01.23LS
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Paramètres pharmacocinétique (PK) de VRC01.23LS: Volume de distribution
Délai: BASELINE jusqu'à 24 semaines après l'administration de produits VRC01.23LS
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Volume théorique qui serait nécessaire pour contenir la quantité totale de médicament administré à la même concentration que celle observée dans le plasma.
Il représente la mesure dans laquelle un médicament est distribué dans le tissu corporel plutôt que dans le plasma et calculé sur la base de la courbe PK pour chaque groupe d'étude.
Le volume de distribution suivant une administration SC est calculé comme volume de distribution (v) / biodisponibilité (F).
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BASELINE jusqu'à 24 semaines après l'administration de produits VRC01.23LS
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lesia K Dropulic, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Gaudinski MR, Coates EE, Houser KV, Chen GL, Yamshchikov G, Saunders JG, Holman LA, Gordon I, Plummer S, Hendel CS, Conan-Cibotti M, Lorenzo MG, Sitar S, Carlton K, Laurencot C, Bailer RT, Narpala S, McDermott AB, Namboodiri AM, Pandey JP, Schwartz RM, Hu Z, Koup RA, Capparelli E, Graham BS, Mascola JR, Ledgerwood JE; VRC 606 Study Team. Safety and pharmacokinetics of the Fc-modified HIV-1 human monoclonal antibody VRC01LS: A Phase 1 open-label clinical trial in healthy adults. PLoS Med. 2018 Jan 24;15(1):e1002493. doi: 10.1371/journal.pmed.1002493. eCollection 2018 Jan.
- Gaudinski MR, Houser KV, Doria-Rose NA, Chen GL, Rothwell RSS, Berkowitz N, Costner P, Holman LA, Gordon IJ, Hendel CS, Kaltovich F, Conan-Cibotti M, Gomez Lorenzo M, Carter C, Sitar S, Carlton K, Gall J, Laurencot C, Lin BC, Bailer RT, McDermott AB, Ko SY, Pegu A, Kwon YD, Kwong PD, Namboodiri AM, Pandey JP, Schwartz R, Arnold F, Hu Z, Zhang L, Huang Y, Koup RA, Capparelli EV, Graham BS, Mascola JR, Ledgerwood JE; VRC 605 study team. Safety and pharmacokinetics of broadly neutralising human monoclonal antibody VRC07-523LS in healthy adults: a phase 1 dose-escalation clinical trial. Lancet HIV. 2019 Oct;6(10):e667-e679. doi: 10.1016/S2352-3018(19)30181-X. Epub 2019 Aug 28.
- Kwon YD, Asokan M, Gorman J, Zhang B, Liu Q, Louder MK, Lin BC, McKee K, Pegu A, Verardi R, Yang ES, Program VP, Carlton K, Doria-Rose NA, Lusso P, Mascola JR, Kwong PD. A matrix of structure-based designs yields improved VRC01-class antibodies for HIV-1 therapy and prevention. MAbs. 2021 Jan-Dec;13(1):1946918. doi: 10.1080/19420862.2021.1946918.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 janvier 2023
Achèvement primaire (Réel)
17 juillet 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
17 juillet 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 novembre 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 novembre 2022
Première publication (Réel)
25 novembre 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 août 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 août 2025
Dernière vérification
18 septembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- 10000889
- 000889-I
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
.Veuillez vous référer au protocole Section 9.3.4.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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