Um estudo da segurança e farmacocinética de um anticorpo monoclonal humano, VRCHIVMAB0115-00-AB (VRC01.23LS), administrado por via intravenosa ou subcutânea a adultos saudáveis
8 de agosto de 2025 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
VRC 615: Um estudo de fase I, aberto, escalonamento de dose da segurança e farmacocinética de um anticorpo monoclonal humano, VRC-HIVMAB-0115-AB (VRC01.23LS), administrado por via intravenosa ou subcutânea a adultos saudáveis
Fundo:
O HIV causa a AIDS, uma doença grave que pode levar a infecções fatais. A infecção pelo HIV pode ser controlada, mas não curada, nem existe uma vacina para preveni-la. Os anticorpos podem oferecer uma nova maneira promissora de prevenir a infecção pelo HIV. Os anticorpos são proteínas produzidas naturalmente pelo organismo para combater os germes. Um anticorpo (VRC01.23LS) foi testado em laboratório e descobriu-se que bloqueia vírus semelhantes ao HIV. Pesquisadores querem descobrir se é seguro injetar VRC01.23LS em pessoas.
Objetivo:
Para testar a segurança de VRC01.23LS em adultos saudáveis.
Elegibilidade:
Pessoas saudáveis de 18 a 60 anos.
Projeto:
Os participantes serão divididos em 6 grupos:
Alguns receberão 1 dose de VRC01.23LS. Eles visitarão a clínica até 14 vezes em 24 semanas.
Alguns receberão 3 doses, cada uma com 12 semanas de intervalo. Eles terão 25 visitas clínicas ao longo de 48 semanas.
Para alguns participantes, o medicamento será administrado por meio de um tubo conectado a uma agulha inserida em uma veia do braço. Isso levará cerca de 30 minutos. Outros receberão a droga como uma injeção sob a pele em uma área gordurosa da barriga, braço ou coxa; cada dose pode precisar de até 3 injeções individuais.
Os participantes permanecerão na clínica por até 8 horas nos dias em que receberem o VRC01.23LS.
Os participantes receberão um termômetro e uma ferramenta de medição. Eles verificarão sua temperatura diariamente por 7 dias após receberem o medicamento do estudo. Eles medirão qualquer vermelhidão, inchaço ou hematoma no local da injeção.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Design de estudo:
Este primeiro estudo aberto em humanos avaliará o VRC01.23LS (VRCHIVMAB0115-00-AB) em um projeto de escalonamento de dose para examinar segurança, tolerabilidade, dose e farmacocinética (PK) em adultos saudáveis. A hipótese principal é que as administrações subcutânea (SC) e intravenosa (IV) de VRC01.23LS serão seguras e bem toleradas em adultos saudáveis. Uma hipótese secundária é que VRC01.23LS será detectável em soros humanos com uma meia-vida definível.
Produtos do estudo:
O anticorpo monoclonal amplamente neutralizante VRC01.23LS (bnAb) tem como alvo o sítio de ligação CD4 no envelope do HIV-1, é de origem humana e contém duas modificações de aminoácidos no terminal C da região constante da cadeia pesada projetada para melhorar o anticorpo meia-vida in vivo. O VRC01.23LS foi desenvolvido pelo VRC/NIAID/NIH e fabricado sob os regulamentos cGMP na VRC Pilot Plant operada sob contrato pelo Vaccine Clinical Materials Program (VCMP), Leidos Biomedical Research, Inc., Frederick. MD.
Assuntos:
Adultos saudáveis, de 18 a 60 anos de idade
Plano de estudo:
Este estudo aberto incluirá 6 grupos para avaliar VRC01.23LS administrado sozinho ou por dosagem repetida conforme mostrado abaixo no Esquema do Estudo. A inscrição começará com os grupos de dose de 5 mg/kg e a inscrição para o grupo de dose subsequente prosseguirá após as revisões de segurança de escalonamento de dose. A avaliação da segurança incluirá a reatogenicidade solicitada, observação clínica e monitoramento de parâmetros hematológicos e químicos em visitas clínicas ao longo do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
23
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 60 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Um sujeito deve atender a todos os seguintes critérios:
- Disposto e capaz de concluir o processo de consentimento informado.
- Capaz de fornecer prova de identidade para a satisfação do clínico do estudo que conclui o processo de inscrição.
- Disponível para acompanhamento clínico até a última visita do estudo.
- 18 a 60 anos de idade.
- Em bom estado geral de saúde, sem histórico médico clinicamente significativo.
- Exame físico sem achados clinicamente significativos nos 56 dias anteriores à inscrição.
- Acesso venoso adequado se atribuído a um grupo IV ou tecido subcutâneo abdominal adequado se atribuído a um grupo SC.
Disposto a coletar amostras de sangue, armazená-las indefinidamente e usá-las para fins de pesquisa.
Critérios laboratoriais até 56 dias antes da inscrição:
- Contagem de glóbulos brancos (WBC): 2.500-12.000/mm3.
- Diferencial WBC dentro da faixa normal institucional ou acompanhado pela aprovação do Investigador Principal (PI) ou pessoa designada.
- Plaquetas: 125.000 - 500.000/mm3.
- Hemoglobina dentro da faixa normal institucional ou acompanhada por PI ou aprovação de seu representante.
- Creatinina:
- ALT:
- AST:
Negativo para infecção por HIV por um método de detecção aprovado pela FDA.
Critérios específicos para mulheres:
- Concorda em usar um meio eficaz de controle de natalidade de 21 dias antes da inscrição até a duração da participação no estudo.
- Teste de gravidez Beta-HCG (gonadotrofina coriônica humana) negativo (urina ou soro) no dia da inscrição para mulheres com potencial reprodutivo presumido.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Um sujeito será excluído se uma ou mais das seguintes condições se aplicarem:
- Mulher que está amamentando ou planejando engravidar durante a participação no estudo.
- Peso > 115 kg.
- Qualquer história de reação alérgica grave com urticária generalizada, angioedema ou anafilaxia antes da inscrição que tenha um risco razoável de recorrência durante o estudo.
- Hipertensão mal controlada.
- Recebimento de qualquer produto de estudo experimental até 28 dias antes da inscrição (observação: a autorização de uso de emergência de uma vacina contra a COVID-19 não é excludente).
- Recebimento de uma vacina experimental contra o HIV ou anticorpo monoclonal anti-HIV.
- Recebimento de qualquer vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes da inscrição.
- Recebimento de qualquer vacina dentro de 2 semanas antes da inscrição.
- Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais) ou hematomas significativos ou dificuldades de sangramento com injeções IM ou coletas de sangue.
- Qualquer outra condição médica crônica ou clinicamente significativa que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos do voluntário, incluindo, entre outros: diabetes mellitus tipo I, hepatite crônica; OU formas clinicamente significativas de: abuso de drogas ou álcool, asma, doenças infecciosas, doenças autoimunes, distúrbios psiquiátricos, doenças cardíacas ou câncer.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo 1
5 mg/kg IV administração única
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VRC01.23LS, um anticorpo monoclonal amplamente neutralizante direcionado ao local de ligação ao envelope CD4 do HIV-1.
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Experimental: Grupo 2
Administração única SC de 5 mg/kg
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VRC01.23LS, um anticorpo monoclonal amplamente neutralizante direcionado ao local de ligação ao envelope CD4 do HIV-1.
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Experimental: Grupo 3
20 mg/kg IV administração única
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VRC01.23LS, um anticorpo monoclonal amplamente neutralizante direcionado ao local de ligação ao envelope CD4 do HIV-1.
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Experimental: Grupo 4
40 mg/kg IV administração única
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VRC01.23LS, um anticorpo monoclonal amplamente neutralizante direcionado ao local de ligação ao envelope CD4 do HIV-1.
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Experimental: Grupo 5
Dosagem repetida de 5 mg/kg SC
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VRC01.23LS, um anticorpo monoclonal amplamente neutralizante direcionado ao local de ligação ao envelope CD4 do HIV-1.
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Experimental: Grupo 6
Dosagem repetida de 20 mg/kg IV
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VRC01.23LS, um anticorpo monoclonal amplamente neutralizante direcionado ao local de ligação ao envelope CD4 do HIV-1.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes que relatam sinais e sintomas locais de reatogenicidade dentro de 7 dias após a administração do produto
Prazo: 7 dias após a administração do produto
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Os participantes registraram a ocorrência de sintomas locais solicitados em um cartão de diário por 7 dias após a administração do produto do estudo e revisaram o cartão do diário com a equipe da clínica em uma visita de acompanhamento.
Os participantes foram contados uma vez para cada sintoma na pior severidade se indicaram experimentar o sintoma mais de uma vez em qualquer gravidade durante o período de relatório.
O número relatado para "qualquer sintoma local" é o número de participantes que relatam qualquer sintoma local na pior severidade.
A classificação de reatogenicidade (leve, moderada, severa) foi realizada usando a tabela Divisão de AIDS (DAIDS) para classificar a gravidade de eventos adversos adultos e pediátricos (versão corrigida 2.1 - julho de 2017)
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7 dias após a administração do produto
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Número de participantes que relatam sinais e sintomas sistêmicos de reatogenicidade dentro de 7 dias após a administração do produto
Prazo: 7 dias após a administração do produto
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Os participantes registraram a ocorrência de sintomas sistêmicos solicitados em um cartão de diário por 7 dias após a administração do produto do estudo e revisaram o cartão do diário com a equipe da clínica em uma visita de acompanhamento.
Os participantes foram contados uma vez para cada sintoma na pior severidade se indicaram experimentar o sintoma mais de uma vez em qualquer gravidade durante o período de relatório.
O número relatado para "qualquer sintoma sistêmico" é o número de participantes que relatam qualquer sintoma sistêmico na pior gravidade.
A classificação de reatogenicidade (leve, moderada, severa) foi feita usando a tabela Divisão de AIDS (DAIDS) para classificar a gravidade de eventos adversos adultos e pediátricos (versão corrigida 2.1 - julho de 2017
|
7 dias após a administração do produto
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Número de participantes com eventos adversos graves após a administração do produto
Prazo: Dia 0 após a administração do produto até o dia 168, até a semana 24, para os participantes dos grupos 1-4. Dia 0 após a administração do produto até o dia 336, até a semana 48, para os participantes do Grupo 5 e 6.
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Os SAEs foram registrados desde o recebimento da administração do produto até a última visita de estudo na semana 24 para os participantes dos grupos 1, 2, 3, 4. SAES foram registrados desde o recebimento da administração de produtos até a última visita de estudo na semana 48 para os participantes dos grupos 5 ou 6.
A relação entre um SAE e o produto do estudo foi avaliada pelo investigador com base no julgamento clínico e nas definições descritas no protocolo.
Um participante com várias experiências do mesmo evento é contado uma vez usando o evento de pior severidade.
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Dia 0 após a administração do produto até o dia 168, até a semana 24, para os participantes dos grupos 1-4. Dia 0 após a administração do produto até o dia 336, até a semana 48, para os participantes do Grupo 5 e 6.
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Número de participantes com um ou mais eventos adversos não graves não solicitados (EAs) após a administração do produto
Prazo: Dia de 0 a 28 dias após a administração do produto, até a semana 4
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Os EAs não solicitados e as avaliações de atribuição foram registrados no banco de dados do estudo desde o recebimento da administração do produto do estudo através da visita agendada por 4 semanas após a administração do produto do estudo.
Em outros períodos de tempo superior a 4 semanas após a administração do produto do estudo, apenas EAs graves (SAEs relatados como um resultado separado e no módulo AE) e novas condições médicas crônicas foram registradas durante a última visita de estudo.
A relação entre um EA e o produto do estudo foi avaliada pelo investigador com base no julgamento clínico e nas definições descritas no protocolo.
Um participante com várias experiências do mesmo evento é contado uma vez usando o evento de pior severidade.
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Dia de 0 a 28 dias após a administração do produto, até a semana 4
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Número de participantes com novas condições médicas crônicas após a administração do produto
Prazo: Dia 0 após a administração do produto até o dia 140, até a semana 24, para os grupos 1-4. Dia 0 após a administração do produto até o dia 336, até a semana 48 para os grupos 5-6
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Novas condições médicas crônicas que exigiam gerenciamento médico em andamento foram registradas desde o recebimento da administração do produto do estudo até a última visita esperada do estudo na semana 24 para os grupos 1-4 e até a semana 48 para os grupos 5-6.
A relação entre uma nova condição médica crônica e o produto do estudo foi avaliada pelo investigador com base no julgamento clínico e nas definições descritas no protocolo.
Um participante com várias experiências do mesmo evento é contado uma vez usando o evento de pior severidade.
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Dia 0 após a administração do produto até o dia 140, até a semana 24, para os grupos 1-4. Dia 0 após a administração do produto até o dia 336, até a semana 48 para os grupos 5-6
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Número de participantes com medidas laboratoriais anormais de segurança após a administração do produto
Prazo: Dia 0 após a administração do produto até o dia 140, até a semana 24, para os grupos 1-4. Dia 0 após a administração do produto até o dia 336, até a semana 48, para os grupos 5-6
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Os resultados anormais do laboratório registrados como eventos adversos não solicitados (EAs) estão resumidos.
Os parâmetros do laboratório de segurança incluíram teste de gravidez, laboratórios de hematologia e química e teste de diagnóstico sorológico do HIV.
Foram utilizados intervalos normais do laboratório institucional, bem como a tabela Divisão de AIDS (DAIDS) para classificar a gravidade dos eventos adversos adultos e pediátricos, foram utilizados a versão 2.1 - julho de 2017.
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Dia 0 após a administração do produto até o dia 140, até a semana 24, para os grupos 1-4. Dia 0 após a administração do produto até o dia 336, até a semana 48, para os grupos 5-6
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parâmetros farmacocinéticos (PK) de VRC01.23LS: Concentração sérica máxima observada (CMAX)
Prazo: Linha de base até 24 semanas após a administração de produtos VRC01.23LS
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CMAX é a concentração sérica de pico que VRC01.23LS
alcança depois de administrado; É determinado como um valor máximo na curva resumida farmacocinética (PK) para cada grupo de estudo.
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Linha de base até 24 semanas após a administração de produtos VRC01.23LS
|
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Parâmetros farmacocinéticos (PK) de VRC01.23LS: Hora para atingir a concentração sérica máxima observada (TMAX)
Prazo: Linha de base até 24 semanas após a administração de produtos VRC01.23LS
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O TMAX é o tempo que leva para atingir o CMAX do VRC01.23LS depois de administrar; É determinado com base na curva PK resumida para cada grupo de dose.
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Linha de base até 24 semanas após a administração de produtos VRC01.23LS
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Parâmetros farmacocinéticos (PK) de VRC01.23LS: Beta Half-Life (T1/2B)
Prazo: Linha de base até 24 semanas após a administração de produtos VRC01.23LS
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Beta Half-Life (T1/2B) é o tempo necessário para metade do VRC01.23LS
Produto a ser eliminado do soro.
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Linha de base até 24 semanas após a administração de produtos VRC01.23LS
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Parâmetros farmacocinéticos (PK) de VRC01.23LS: taxa de liberação
Prazo: Linha de base até 24 semanas após a administração de produtos VRC01.23LS
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A liberação é a taxa de VRC01.23LS
Eliminação dividida pelo plasma VRC01.23LS
concentração; determinado com base na curva resumida farmacocinética (PK) para cada grupo de estudo.
A autorização após uma administração SC é calculada como depuração (CL)/biodisponibilidade (F).
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Linha de base até 24 semanas após a administração de produtos VRC01.23LS
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Parâmetros farmacocinéticos (PK) de VRC01.23LS: volume de distribuição
Prazo: Linha de base até 24 semanas após a administração de produtos VRC01.23LS
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Volume teórico que seria necessário para conter a quantidade total de medicamento administrado na mesma concentração observada no plasma.
Representa o grau em que um medicamento é distribuído no tecido corporal, em vez do plasma e calculado com base na curva PK para cada grupo de estudo.
O volume de distribuição após uma administração SC é calculado como volume de distribuição (V)/biodisponibilidade (F).
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Linha de base até 24 semanas após a administração de produtos VRC01.23LS
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Investigador principal: Lesia K Dropulic, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Gaudinski MR, Coates EE, Houser KV, Chen GL, Yamshchikov G, Saunders JG, Holman LA, Gordon I, Plummer S, Hendel CS, Conan-Cibotti M, Lorenzo MG, Sitar S, Carlton K, Laurencot C, Bailer RT, Narpala S, McDermott AB, Namboodiri AM, Pandey JP, Schwartz RM, Hu Z, Koup RA, Capparelli E, Graham BS, Mascola JR, Ledgerwood JE; VRC 606 Study Team. Safety and pharmacokinetics of the Fc-modified HIV-1 human monoclonal antibody VRC01LS: A Phase 1 open-label clinical trial in healthy adults. PLoS Med. 2018 Jan 24;15(1):e1002493. doi: 10.1371/journal.pmed.1002493. eCollection 2018 Jan.
- Gaudinski MR, Houser KV, Doria-Rose NA, Chen GL, Rothwell RSS, Berkowitz N, Costner P, Holman LA, Gordon IJ, Hendel CS, Kaltovich F, Conan-Cibotti M, Gomez Lorenzo M, Carter C, Sitar S, Carlton K, Gall J, Laurencot C, Lin BC, Bailer RT, McDermott AB, Ko SY, Pegu A, Kwon YD, Kwong PD, Namboodiri AM, Pandey JP, Schwartz R, Arnold F, Hu Z, Zhang L, Huang Y, Koup RA, Capparelli EV, Graham BS, Mascola JR, Ledgerwood JE; VRC 605 study team. Safety and pharmacokinetics of broadly neutralising human monoclonal antibody VRC07-523LS in healthy adults: a phase 1 dose-escalation clinical trial. Lancet HIV. 2019 Oct;6(10):e667-e679. doi: 10.1016/S2352-3018(19)30181-X. Epub 2019 Aug 28.
- Kwon YD, Asokan M, Gorman J, Zhang B, Liu Q, Louder MK, Lin BC, McKee K, Pegu A, Verardi R, Yang ES, Program VP, Carlton K, Doria-Rose NA, Lusso P, Mascola JR, Kwong PD. A matrix of structure-based designs yields improved VRC01-class antibodies for HIV-1 therapy and prevention. MAbs. 2021 Jan-Dec;13(1):1946918. doi: 10.1080/19420862.2021.1946918.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de janeiro de 2023
Conclusão Primária (Real)
17 de julho de 2024
Conclusão do estudo (Real)
17 de julho de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de novembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de novembro de 2022
Primeira postagem (Real)
25 de novembro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de agosto de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de agosto de 2025
Última verificação
18 de setembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 10000889
- 000889-I
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
.Consulte a Seção 9.3.4 do protocolo.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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