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HIV 관련 결핵에 대해 리파펜틴과 병용 시 이중 용량 돌루테그라비르의 약동학 및 안전성

2026년 7월 16일 업데이트: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
A5406은 1일 2회 돌루테그라비르(DTG) 50mg을 HIV 관련 결핵에 대해 리파펜틴(RPT) 1200mg과 함께 투여할 때 바이러스 억제를 유지하기 위해 적절한 노출을 제공할 것이라는 가설을 세웠다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 HIV 관련 TB 환자의 DTG 노출에 대한 일일 RPT 1200mg의 효과를 조사하기 위한 오픈 라벨, 단일군, II상, 다기관 PK 연구입니다. 현재 ART에 있지 않은 새로 진단된 DS-TB를 가진 HIV에 걸린 성인은 DS TB 진단 시점에 모집될 것입니다. 연구 시작 시 항결핵(anti-TB) 요법을 위해 2HPZM/2HPM 요법이 시작되고 17주 동안 지속됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

30

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 남아프리카
    • Cape Town, Western Cape
      • Mowbray, Cape Town, Western Cape, 남아프리카, 7700
        • University of Cape Town Lung Institute (UCTLI) CRS (Site # 31792)
    • Durban
      • Wentworth, Durban, 남아프리카, 4052
        • Durban International CRS (Site # 11201)
    • Western Cape
      • Worcester, Western Cape, 남아프리카, 6850
        • South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI) CRS (Site # 31793)
  • 태국
      • Bangkok, 태국, 10330
        • Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS (Site # 31802)

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 연구 참여 시점에 18세 이상인 개인.
  2. 무게 ≥40kg.
  3. 체질량 지수(BMI) >18.5kg/m2.
  4. 정보에 입각한 동의를 제공할 참가자 또는 법적 보호자/대리인의 능력 및 의지.
  5. HIV-1 상태 문서.
  6. CD4+ 세포 수 ≥100개 세포/mm3 네트워크에서 승인하고 IQA 인증을 받은 미국 이외의 실험실에서 연구 시작 전 30일 이내에 획득했습니다.
  7. TB 진단 전 연속 12주 동안 ART를 사용하지 않았거나 ART를 사용하지 않았습니다.
  8. 연구 기간 동안 ART를 변경할 의도 없이 TB 치료를 시작한 후 ±1주의 창으로 6주에 DTG 기반 ART를 시작할 의향 및 적격성.
  9. 폐결핵 문서.
  10. DS-TB에 대한 2HPZM/2HPM 요법을 시작할 의향.

  11. 연구 시작 전 30일 이내에 얻은 다음 실험실 값:

    • 절대 호중구 수(ANC) >750 세포/mm3
    • 헤모글로빈 ≥7.4g/dL
    • 혈소판 수 ≥50,000/mm3
    • Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) < 2.5 X 정상 상한치(ULN)
    • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타민 피루브산 트랜스아미나제[SGPT]) <2.5 x ULN
    • 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN
    • 크레아티닌 <1.3 x ULN
  12. 임신 가능성이 있는 참가자의 경우, 입국 전 30일 이내 및 입국 전 48시간 이내에 선별검사 시 혈청 또는 소변 임신 검사 음성.
  13. 임신 가능성이 있는 참가자는 임신 과정에 참여하지 않는다는 데 동의해야 하며, 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 참여하는 경우 신뢰할 수 있는 비호르몬 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  14. 참가 전 30일 이내에 Karnofsky 수행 점수 ≥50의 문서.

제외 기준:

  1. 모유 수유, 임신 또는 임신 계획.
  2. 연구 약물 또는 그 제제의 성분에 대한 알려진 알레르기/민감성 또는 모든 과민성.
  3. 현장 조사관의 의견에 따라 연구 요구 사항 준수를 방해할 수 있는 활성 약물 또는 알코올 사용 또는 의존.
  4. DTG 또는 RPT와 상당한 약물 간 상호 작용이 있는 것으로 알려진 약물의 지속적인 사용에 대한 요구 사항.
  5. 급성 간헐성 포르피린증의 알려진 병력.
  6. 활동성 결핵에 대한 이전 치료.
  7. 연구 시작 이전의 현재 TB 에피소드에 대한 활동성 TB에 대해 지시된 5일 이상의 치료.
  8. 연구 시작 시점에 RIF 또는 INH에 내성이 있는 것으로 알려진 현재 또는 이전 치료 에피소드에서 분리된 M. tuberculosis 문서.
  9. 연장된 QT 증후군의 알려진 병력.
  10. 알려진 간경변증, 비대상성 간 질환(복수, 간성 뇌병증 또는 식도 정맥류)의 병력.
  11. 연구 시작 3개월 이내에 현장 조사관의 의견에 따른 중증 기회 감염 문서.
  12. 스크리닝 당시 중증 폐외 결핵(예: 수막염, 골수염, 파종성 결핵)의 기록.
  13. 스크리닝 당시의 급성 통풍.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Adults with HIV and newly diagnosed DS-TB not currently on ART

Participants received daily rifapentine-moxifloxacin plus isoniazid and pyrazinamide for 8 weeks followed by daily rifapentine-moxifloxacin plus isoniazid for 9 weeks (referred to as 2HPZM/2HPM) for anti-TB therapy at study entry.

DTG-based ART at 50 mg BID was started after 6 weeks of TB therapy and continued for 2 weeks after completion of TB therapy.

Two weeks after completion of TB therapy DTG was reduced to standard dose 50 mg QD.
의약품: DTG 50mg 경구 QD + TDF/3TC
TB 치료 완료 후 2주부터 연구 종료(48주)까지 DTG 50mg 경구 QD + TDF/3TC.
의약품: Dolutegravir (DTG) 50 mg orally BID (~12 hours apart) plus TDF/3TC
Dolutegravir (DTG) 50 mg orally BID (~12 hours apart) plus TDF/3TC, from study week 6 until 2 weeks after completion of TB treatment: Morning dose DTG 50 mg QD plus TDF/3TC from study-supplied ART regimen. Evening dose: DTG 50 mg orally QD from study-supplied source.
의약품: 2HPZM
Daily regimen of rifapentine 1200mg, moxifloxacin 400mg, isoniazid 300mg, and pyrazinamide at standard doses adjusted for body weight from study entry through study week 8.
의약품: 2HPM
Daily regimen of rifapentine 1200mg, moxifloxacin 400mg, and isoniazid 300mg from study week 8 through study week 17.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Model-simulated 5th Percentile and Corresponding 95% Confidence Interval of DTG Cmin at 50 mg BID When Co-administered With Daily RPT 1200 mg Plus HZM
기간: Measured at week 8 and week 21. Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Model-simulated 5th percentile and corresponding 95% confidence interval of dolutegravir (DTG) minimum concentrations (Cmin) at 50 mg BID (twice daily) when co-administered with daily rifapentine (RPT) 1200 mg plus HZM (isoniazid, pyrazinamide, and ethambutol). Pharmacokinetic parameters were estimated using nonlinear mixed-effects modelling (FOCE-I). The final model was used to simulate 10000 individuals, incorporating parameter uncertainty. Covariates included fat-free mass on disposition parameters, rifapentine on clearance and bioavailability, and baseline unconjugated bilirubin on clearance. Measurements were taken at steady state, which was assumed to be achieved after at least 5 half-lives.
Measured at week 8 and week 21. Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
DTG Minimum Concentration (Cmin)
기간: Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Primary pharmacokinetic (PK) parameters were estimated using nonlinear mixed-effects modelling. Secondary model-predicted parameters were derived post-hoc via simulations in R using the mrgsolve package.
Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
DTG Maximum Concentration (Cmax)
기간: Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Primary pharmacokinetic parameters were estimated using nonlinear mixed-effects modelling. Secondary model-predicted parameters were derived post-hoc via simulations in R using the mrgsolve package.
Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
DTG Area Under the Concentration-time Curve (AUC0-24)
기간: Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Primary pharmacokinetic parameters were estimated using nonlinear mixed-effects modelling. Secondary model-predicted parameters were derived post-hoc via simulations in R using the mrgsolve package.
Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
DTG Clearance
기간: Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Primary pharmacokinetic parameters were estimated using nonlinear mixed-effects modelling. Secondary model-predicted parameters were derived post-hoc via simulations in R using the mrgsolve package.
Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
DTG Terminal Half Life
기간: Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Primary pharmacokinetic parameters were estimated using nonlinear mixed-effects modelling. Secondary model-predicted parameters were derived post-hoc via simulations in R using the mrgsolve package.
Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Percent of Participants Who Experienced Grade 3 or Higher Adverse Events (AE)
기간: Week 6 through week 17
The time frame specifically encompasses the time period the participants were on both ART and TB treatment which was scheduled to occur between study weeks 6 and 17. Adverse events were graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4=life-threatening, 5=death.
Week 6 through week 17
Percent of Participants Who Experienced Rifamycin Hypersensitivity
기간: Week 6 through week 17
The time frame specifically encompasses the time period the participants were on both ART and TB treatment which was scheduled to occur between study weeks 6 and 17.
Week 6 through week 17
Percent of Participants Who Experienced Drug-induced Liver Injury
기간: Week 6 through week 17

Drug-induced liver injury was defined as alanine animotransferase (ALT) ≥3xULN (upper limit of normal) with symptoms/jaundice or ALT ≥5xULN.

The time frame specifically encompasses the time period the participants were on both ART and TB treatment which was scheduled to occur between study weeks 6 and 17.
Week 6 through week 17
Percent of Participants Who Prematurely Discontinued Study Treatment
기간: Week 6 through week 17
The time frame specifically encompasses the time period the participants were on both ART and TB treatment which was scheduled to occur between study weeks 6 and 17. Study treatment discontinuation included discontinuing either ART, TB treatment, or both.
Week 6 through week 17
Percent of Participants With Viral Suppression
기간: Weeks 10, 14, 21, and 30
Viral suppression is defined as HIV-1 RNA below 50 copies/mL.
Weeks 10, 14, 21, and 30

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

협력자

ViiV Healthcare
Mylan Inc.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 2월 13일

기본 완료 (실제)

2025년 5월 7일

연구 완료 (실제)

2025년 11월 12일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 11월 18일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 11월 18일

처음 게시됨 (실제)

2022년 11월 30일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 7월 20일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 7월 16일

마지막으로 확인됨

2026년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • A5406

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

비식별화 후 게시 결과의 기초가 되는 개별 참가자 데이터입니다.

IPD 공유 기간

출판 후 3개월부터 시작하여 NIH의 AIDS Clinical Trials Group 자금 지원 기간 동안 사용 가능합니다.

IPD 공유 액세스 기준

  • 누구 랑? AIDS Clinical Trials Group에서 승인한 데이터 사용에 대한 방법론적으로 건전한 제안을 제공하는 연구원.
  • 어떤 유형의 분석을 위해? AIDS Clinical Trials Group이 승인한 제안서의 목표를 달성하기 위해.
  • 어떤 메커니즘을 통해 데이터를 사용할 수 있습니까? 연구원은 https://actgnetwork.org/submit-a-proposal/에서 AIDS Clinical Trials Group "데이터 요청" 양식을 사용하여 데이터에 대한 액세스 요청을 제출할 수 있습니다. 승인된 제안서의 연구원은 데이터를 받기 전에 AIDS 임상 시험 그룹 데이터 사용 동의서에 서명해야 합니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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