Farmacocinetica e sicurezza del dolutegravir a doppia dose quando usato con rifapentina per la tubercolosi associata all'HIV

Criterio di inclusione:

1. Individui di età ≥18 anni all'ingresso nello studio.
2. Peso ≥40 chilogrammi.
3. Indice di massa corporea (BMI) >18,5 kg/m2.
4. Capacità e volontà del partecipante o del tutore/rappresentante legale di fornire il consenso informato.
5. Documentazione dello stato HIV-1.
6. Conta delle cellule CD4+ ≥100 cellule/mm3 ottenuta entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio presso qualsiasi laboratorio non statunitense approvato dalla rete che sia certificato IQA.
7. - naïve alla ART o non in terapia ART per 12 settimane consecutive prima della diagnosi di tubercolosi.
8. Disponibilità ed idoneità a iniziare l'ART basata su DTG a 6 settimane, con una finestra di ± 1 settimana, dopo l'inizio del trattamento per la tubercolosi, senza alcuna intenzione di cambiare ART per la durata dello studio.
9. Documentazione della tubercolosi polmonare.
10. Disponibilità a iniziare la terapia 2HPZM/2HPM per DS-TB.

11. I seguenti valori di laboratorio ottenuti entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >750 cellule/mm3
    • Emoglobina ≥7,4 g/dL
    • Conta piastrinica ≥50.000/mm3
    • Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi sierica glutammica ossalacetica [SGOT]) <2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
    • Alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico piruvica sierica [SGPT]) <2,5 x ULN
    • Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN
    • Creatinina <1,3 x ULN
12. Per le partecipanti che possono rimanere incinte, test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening entro 30 giorni prima dell'ingresso ed entro 48 ore prima dell'ingresso.
13. Le partecipanti che possono rimanere incinte devono accettare di non partecipare al processo di concepimento e se partecipano ad attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza, devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo non ormonale affidabile.
14. Documentazione del punteggio delle prestazioni Karnofsky ≥50 entro 30 giorni prima dell'ingresso.

Criteri di esclusione:

1. Allattamento, gravidanza o intenzione di rimanere incinta.
2. Allergia/sensibilità nota o qualsiasi ipersensibilità ai componenti dei farmaci in studio o alle loro formulazioni.
3. Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, secondo l'opinione del ricercatore del sito, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
4. Requisito per l'uso continuativo di farmaci noti per avere significative interazioni farmaco-farmaco con DTG o RPT.
5. Storia nota di porfiria intermittente acuta.
6. Trattamento precedente per malattia tubercolare attiva.
7. Più di 5 giorni di trattamento diretto contro la tubercolosi attiva per l'attuale episodio di tubercolosi prima dell'ingresso nello studio.
8. Al momento dell'ingresso nello studio, documentazione di un isolato di M. tuberculosis dall'episodio di trattamento attuale o precedente noto per essere resistente a RIF o INH.
9. Storia nota di sindrome del QT prolungato.
10. Cirrosi nota, una storia di malattia epatica scompensata (ascite, encefalopatia epatica o varici esofagee).
11. Documentazione di gravi infezioni opportunistiche, secondo il parere del ricercatore del sito, entro 3 mesi dall'ingresso nello studio.
12. Documentazione di grave tubercolosi extrapolmonare (ad es. Meningite, osteomielite, tubercolosi disseminata) al momento dello screening.
13. Gotta acuta al momento dello screening.