Farmacocinética y seguridad de la dosis doble de dolutegravir cuando se usa con rifapentina para la tuberculosis asociada al VIH

Criterios de inclusión:

1. Individuos ≥18 años de edad al ingreso al estudio.
2. Peso ≥40 kg.
3. Índice de masa corporal (IMC) >18,5 kg/m2.
4. Capacidad y voluntad del participante o tutor/representante legal para dar su consentimiento informado.
5. Documentación del estado del VIH-1.
6. Recuento de células CD4+ ≥100 células/mm3 obtenido dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio en cualquier laboratorio no estadounidense aprobado por la red que cuente con la certificación IQA.
7. Naïve o no en TAR durante 12 semanas consecutivas antes del diagnóstico de TB.
8. Voluntad y elegibilidad para comenzar el TAR basado en DTG a las 6 semanas, con una ventana de ± 1 semana, después de comenzar el tratamiento de la TB, sin intención de cambiar el TAR durante la duración del estudio.
9. Documentación de TB pulmonar.
10. Disposición para iniciar la terapia 2HPZM/2HPM para TB-DS.

11. Los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >750 células/mm3
    • Hemoglobina ≥7,4 g/dL
    • Recuento de plaquetas ≥50.000/mm3
    • Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) <2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
    • Alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) <2,5 x LSN
    • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN
    • Creatinina <1,3 x LSN
12. Para participantes que pueden quedar embarazadas, prueba de embarazo en suero u orina negativa en la selección dentro de los 30 días previos al ingreso y dentro de las 48 horas previas al ingreso.
13. Las participantes que pueden quedar embarazadas deben aceptar no participar en el proceso de concepción y, si participan en una actividad sexual que podría resultar en un embarazo, deben aceptar usar un método anticonceptivo no hormonal confiable.
14. Documentación de puntuación de rendimiento de Karnofsky ≥50 dentro de los 30 días anteriores a la entrada.

Criterio de exclusión:

1. Amamantando, embarazada o planea quedar embarazada.
2. Alergia/sensibilidad conocida o cualquier hipersensibilidad a los componentes de los medicamentos del estudio o sus formulaciones.
3. Uso activo o dependencia de drogas o alcohol que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
4. Requisito para el uso continuo de medicamentos que se sabe que tienen interacciones farmacológicas significativas con DTG o RPT.
5. Antecedentes conocidos de porfiria aguda intermitente.
6. Tratamiento previo para la enfermedad de TB activa.
7. Más de 5 días de tratamiento dirigido contra la TB activa para el episodio de TB actual anterior al ingreso al estudio.
8. En el momento del ingreso al estudio, documentación de un aislamiento de M. tuberculosis del episodio de tratamiento actual o anterior que se sepa que es resistente a RIF o INH.
9. Antecedentes conocidos de síndrome de QT prolongado.
10. Cirrosis conocida, antecedentes de enfermedad hepática descompensada (ascitis, encefalopatía hepática o várices esofágicas).
11. Documentación de infecciones oportunistas graves, en opinión del investigador del sitio, dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio.
12. Documentación de TB extrapulmonar grave (p. ej., meningitis, osteomielitis, TB diseminada) en el momento de la detección.
13. Gota aguda en el momento del cribado.