Farmakokinetyka i bezpieczeństwo podwójnej dawki dolutegrawiru stosowanego z ryfapentyną w leczeniu gruźlicy związanej z HIV

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby w wieku ≥18 lat w momencie włączenia do badania.
2. Waga ≥40 kg.
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) >18,5 kg/m2.
4. Zdolność i gotowość uczestnika lub opiekuna prawnego/przedstawiciela do wyrażenia świadomej zgody.
5. Dokumentacja statusu HIV-1.
6. Liczba komórek CD4+ ≥100 komórek/mm3 uzyskana w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania w dowolnym zatwierdzonym przez sieć laboratorium poza USA, które posiada certyfikat IQA.
7. Osoby nieleczone ART lub nie stosujące ART przez 12 kolejnych tygodni przed rozpoznaniem gruźlicy.
8. Chęć i uprawnienia do rozpoczęcia ART opartego na DTG po 6 tygodniach, z przedziałem czasowym ± 1 tydzień, po rozpoczęciu leczenia gruźlicy, bez zamiaru zmiany ART na czas trwania badania.
9. Dokumentacja gruźlicy płuc.
10. Chęć rozpoczęcia terapii 2HPZM/2HPM z powodu DS-TB.

11. Następujące wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >750 komórek/mm3
    • Hemoglobina ≥7,4 g/dl
    • Liczba płytek krwi ≥50 000/mm3
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) <2,5 x górna granica normy (GGN)
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy [SGPT]) <2,5 x GGN
    • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN
    • Kreatynina <1,3 x GGN
12. W przypadku uczestniczek, które mogą zajść w ciążę, negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego w ciągu 30 dni przed wejściem iw ciągu 48 godzin przed wejściem.
13. Uczestnicy, którzy mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na nieuczestniczenie w procesie poczęcia, a jeśli uczestniczą w czynnościach seksualnych, które mogą prowadzić do ciąży, muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej niezawodnej niehormonalnej metody antykoncepcji.
14. Dokumentacja wyniku Karnofsky'ego ≥50 w ciągu 30 dni przed wjazdem.

Kryteria wyłączenia:

1. Karmienie piersią, ciąża lub plany zajścia w ciążę.
2. Znana alergia/wrażliwość lub jakakolwiek nadwrażliwość na składniki badanych leków lub ich preparaty.
3. Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza ośrodka mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.
4. Wymóg ciągłego stosowania leków, o których wiadomo, że mają znaczące interakcje lekowe z DTG lub RPT.
5. Znana historia ostrej porfirii przerywanej.
6. Wcześniejsze leczenie czynnej gruźlicy.
7. Ponad 5 dni leczenia ukierunkowanego na aktywną gruźlicę w bieżącym epizodzie gruźlicy poprzedzającym włączenie do badania.
8. W momencie włączenia do badania dokumentacja izolatu M. tuberculosis z obecnego lub poprzedniego epizodu leczenia, o którym wiadomo, że jest oporny na RIF lub INH.
9. Znana historia zespołu wydłużonego QT.
10. Znana marskość wątroby, niewyrównana choroba wątroby w wywiadzie (wodobrzusze, encefalopatia wątrobowa lub żylaki przełyku).
11. Udokumentowanie ciężkich zakażeń oportunistycznych, w opinii badacza ośrodka, w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania.
12. Dokumentacja ciężkiej gruźlicy pozapłucnej (np. zapalenie opon mózgowych, zapalenie kości i szpiku, gruźlica rozsiana) w czasie badań przesiewowych.
13. Ostra dna moczanowa w czasie badania przesiewowego.