Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Farmakokinetyka i bezpieczeństwo podwójnej dawki dolutegrawiru stosowanego z ryfapentyną w leczeniu gruźlicy związanej z HIV

16 lipca 2026 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
A5406 stawia hipotezę, że dolutegrawir (DTG) w dawce 50 mg przyjmowany dwa razy na dobę zapewni odpowiednią ekspozycję w celu utrzymania supresji wirusa, gdy jest podawany z ryfapentyną (RPT) w dawce 1200 mg w przypadku gruźlicy związanej z HIV.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, jednoramienne, wieloośrodkowe badanie PK fazy II, mające na celu zbadanie wpływu dziennej dawki RPT 1200 mg na ekspozycję na DTG u uczestników z gruźlicą związaną z HIV. Dorośli z HIV z nowo zdiagnozowaną DS-TB, którzy obecnie nie są poddawani terapii antyretrowirusowej, będą rekrutowani mniej więcej w czasie diagnozy DS-TB. W chwili rozpoczęcia badania schemat 2HPZM/2HPM zostanie rozpoczęty w ramach terapii przeciwgruźliczej (przeciwgruźliczej) i będzie kontynuowany przez 17 tygodni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
    • Cape Town, Western Cape
      • Mowbray, Cape Town, Western Cape, Afryka Południowa, 7700
        • University of Cape Town Lung Institute (UCTLI) CRS (Site # 31792)
    • Durban
      • Wentworth, Durban, Afryka Południowa, 4052
        • Durban International CRS (Site # 11201)
    • Western Cape
      • Worcester, Western Cape, Afryka Południowa, 6850
        • South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI) CRS (Site # 31793)
  • Tajlandia
      • Bangkok, Tajlandia, 10330
        • Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS (Site # 31802)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Osoby w wieku ≥18 lat w momencie włączenia do badania.
  2. Waga ≥40 kg.
  3. Wskaźnik masy ciała (BMI) >18,5 kg/m2.
  4. Zdolność i gotowość uczestnika lub opiekuna prawnego/przedstawiciela do wyrażenia świadomej zgody.
  5. Dokumentacja statusu HIV-1.
  6. Liczba komórek CD4+ ≥100 komórek/mm3 uzyskana w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania w dowolnym zatwierdzonym przez sieć laboratorium poza USA, które posiada certyfikat IQA.
  7. Osoby nieleczone ART lub nie stosujące ART przez 12 kolejnych tygodni przed rozpoznaniem gruźlicy.
  8. Chęć i uprawnienia do rozpoczęcia ART opartego na DTG po 6 tygodniach, z przedziałem czasowym ± 1 tydzień, po rozpoczęciu leczenia gruźlicy, bez zamiaru zmiany ART na czas trwania badania.
  9. Dokumentacja gruźlicy płuc.
  10. Chęć rozpoczęcia terapii 2HPZM/2HPM z powodu DS-TB.

  11. Następujące wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >750 komórek/mm3
    • Hemoglobina ≥7,4 g/dl
    • Liczba płytek krwi ≥50 000/mm3
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) <2,5 x górna granica normy (GGN)
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy [SGPT]) <2,5 x GGN
    • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN
    • Kreatynina <1,3 x GGN
  12. W przypadku uczestniczek, które mogą zajść w ciążę, negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego w ciągu 30 dni przed wejściem iw ciągu 48 godzin przed wejściem.
  13. Uczestnicy, którzy mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na nieuczestniczenie w procesie poczęcia, a jeśli uczestniczą w czynnościach seksualnych, które mogą prowadzić do ciąży, muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej niezawodnej niehormonalnej metody antykoncepcji.
  14. Dokumentacja wyniku Karnofsky'ego ≥50 w ciągu 30 dni przed wjazdem.

Kryteria wyłączenia:

  1. Karmienie piersią, ciąża lub plany zajścia w ciążę.
  2. Znana alergia/wrażliwość lub jakakolwiek nadwrażliwość na składniki badanych leków lub ich preparaty.
  3. Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza ośrodka mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.
  4. Wymóg ciągłego stosowania leków, o których wiadomo, że mają znaczące interakcje lekowe z DTG lub RPT.
  5. Znana historia ostrej porfirii przerywanej.
  6. Wcześniejsze leczenie czynnej gruźlicy.
  7. Ponad 5 dni leczenia ukierunkowanego na aktywną gruźlicę w bieżącym epizodzie gruźlicy poprzedzającym włączenie do badania.
  8. W momencie włączenia do badania dokumentacja izolatu M. tuberculosis z obecnego lub poprzedniego epizodu leczenia, o którym wiadomo, że jest oporny na RIF lub INH.
  9. Znana historia zespołu wydłużonego QT.
  10. Znana marskość wątroby, niewyrównana choroba wątroby w wywiadzie (wodobrzusze, encefalopatia wątrobowa lub żylaki przełyku).
  11. Udokumentowanie ciężkich zakażeń oportunistycznych, w opinii badacza ośrodka, w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania.
  12. Dokumentacja ciężkiej gruźlicy pozapłucnej (np. zapalenie opon mózgowych, zapalenie kości i szpiku, gruźlica rozsiana) w czasie badań przesiewowych.
  13. Ostra dna moczanowa w czasie badania przesiewowego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Adults with HIV and newly diagnosed DS-TB not currently on ART

Participants received daily rifapentine-moxifloxacin plus isoniazid and pyrazinamide for 8 weeks followed by daily rifapentine-moxifloxacin plus isoniazid for 9 weeks (referred to as 2HPZM/2HPM) for anti-TB therapy at study entry.

DTG-based ART at 50 mg BID was started after 6 weeks of TB therapy and continued for 2 weeks after completion of TB therapy.

Two weeks after completion of TB therapy DTG was reduced to standard dose 50 mg QD.
Lek: DTG 50 mg doustnie QD plus TDF/3TC
DTG 50 mg doustnie QD plus TDF/3TC od dwóch tygodni po zakończeniu leczenia gruźlicy do końca badania (tydzień 48).
Lek: Dolutegravir (DTG) 50 mg orally BID (~12 hours apart) plus TDF/3TC
Dolutegravir (DTG) 50 mg orally BID (~12 hours apart) plus TDF/3TC, from study week 6 until 2 weeks after completion of TB treatment: Morning dose DTG 50 mg QD plus TDF/3TC from study-supplied ART regimen. Evening dose: DTG 50 mg orally QD from study-supplied source.
Lek: 2HPZM
Daily regimen of rifapentine 1200mg, moxifloxacin 400mg, isoniazid 300mg, and pyrazinamide at standard doses adjusted for body weight from study entry through study week 8.
Lek: 2HPM
Daily regimen of rifapentine 1200mg, moxifloxacin 400mg, and isoniazid 300mg from study week 8 through study week 17.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Model-simulated 5th Percentile and Corresponding 95% Confidence Interval of DTG Cmin at 50 mg BID When Co-administered With Daily RPT 1200 mg Plus HZM
Ramy czasowe: Measured at week 8 and week 21. Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Model-simulated 5th percentile and corresponding 95% confidence interval of dolutegravir (DTG) minimum concentrations (Cmin) at 50 mg BID (twice daily) when co-administered with daily rifapentine (RPT) 1200 mg plus HZM (isoniazid, pyrazinamide, and ethambutol). Pharmacokinetic parameters were estimated using nonlinear mixed-effects modelling (FOCE-I). The final model was used to simulate 10000 individuals, incorporating parameter uncertainty. Covariates included fat-free mass on disposition parameters, rifapentine on clearance and bioavailability, and baseline unconjugated bilirubin on clearance. Measurements were taken at steady state, which was assumed to be achieved after at least 5 half-lives.
Measured at week 8 and week 21. Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
DTG Minimum Concentration (Cmin)
Ramy czasowe: Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Primary pharmacokinetic (PK) parameters were estimated using nonlinear mixed-effects modelling. Secondary model-predicted parameters were derived post-hoc via simulations in R using the mrgsolve package.
Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
DTG Maximum Concentration (Cmax)
Ramy czasowe: Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Primary pharmacokinetic parameters were estimated using nonlinear mixed-effects modelling. Secondary model-predicted parameters were derived post-hoc via simulations in R using the mrgsolve package.
Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
DTG Area Under the Concentration-time Curve (AUC0-24)
Ramy czasowe: Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Primary pharmacokinetic parameters were estimated using nonlinear mixed-effects modelling. Secondary model-predicted parameters were derived post-hoc via simulations in R using the mrgsolve package.
Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
DTG Clearance
Ramy czasowe: Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Primary pharmacokinetic parameters were estimated using nonlinear mixed-effects modelling. Secondary model-predicted parameters were derived post-hoc via simulations in R using the mrgsolve package.
Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
DTG Terminal Half Life
Ramy czasowe: Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Primary pharmacokinetic parameters were estimated using nonlinear mixed-effects modelling. Secondary model-predicted parameters were derived post-hoc via simulations in R using the mrgsolve package.
Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Percent of Participants Who Experienced Grade 3 or Higher Adverse Events (AE)
Ramy czasowe: Week 6 through week 17
The time frame specifically encompasses the time period the participants were on both ART and TB treatment which was scheduled to occur between study weeks 6 and 17. Adverse events were graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4=life-threatening, 5=death.
Week 6 through week 17
Percent of Participants Who Experienced Rifamycin Hypersensitivity
Ramy czasowe: Week 6 through week 17
The time frame specifically encompasses the time period the participants were on both ART and TB treatment which was scheduled to occur between study weeks 6 and 17.
Week 6 through week 17
Percent of Participants Who Experienced Drug-induced Liver Injury
Ramy czasowe: Week 6 through week 17

Drug-induced liver injury was defined as alanine animotransferase (ALT) ≥3xULN (upper limit of normal) with symptoms/jaundice or ALT ≥5xULN.

The time frame specifically encompasses the time period the participants were on both ART and TB treatment which was scheduled to occur between study weeks 6 and 17.
Week 6 through week 17
Percent of Participants Who Prematurely Discontinued Study Treatment
Ramy czasowe: Week 6 through week 17
The time frame specifically encompasses the time period the participants were on both ART and TB treatment which was scheduled to occur between study weeks 6 and 17. Study treatment discontinuation included discontinuing either ART, TB treatment, or both.
Week 6 through week 17
Percent of Participants With Viral Suppression
Ramy czasowe: Weeks 10, 14, 21, and 30
Viral suppression is defined as HIV-1 RNA below 50 copies/mL.
Weeks 10, 14, 21, and 30

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Współpracownicy

ViiV Healthcare
Mylan Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 lutego 2024

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

7 maja 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

12 listopada 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 listopada 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 listopada 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 listopada 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • A5406

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Indywidualne dane uczestnika, które leżą u podstaw wyników w publikacji, po deidentyfikacji.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Począwszy od 3 miesięcy po publikacji i dostępne przez cały okres finansowania AIDS Clinical Trials Group przez NIH.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

  • Z kim? Badacze, którzy przedstawią metodologicznie poprawną propozycję wykorzystania danych, która została zatwierdzona przez AIDS Clinical Trials Group.
  • Do jakich rodzajów analiz? Aby osiągnąć cele zawarte we wniosku zatwierdzonym przez AIDS Clinical Trials Group.
  • Jakim mechanizmem będą udostępniane dane? Badacze mogą złożyć wniosek o dostęp do danych za pomocą formularza AIDS Clinical Trials Group „Data Request” pod adresem: https://actgnetwork.org/submit-a-proposal/. Badacze z zatwierdzonymi propozycjami będą musieli podpisać umowę o wykorzystywanie danych Grupy Badań Klinicznych AIDS przed otrzymaniem danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj