Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Farmakokinetik och säkerhet för dubbeldos dolutegravir när det används med Rifapentin för HIV-associerad tuberkulos

16 juli 2026 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
A5406 antar att dolutegravir (DTG) 50 mg taget två gånger dagligen kommer att ge adekvat exponering för att upprätthålla viral suppression när det doseras med rifapentin (RPT) 1200 mg för HIV-associerad TB.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen, enkelarms, fas II, multicenter PK-studie för att undersöka effekten av daglig RPT 1200 mg på DTG-exponering hos deltagare med HIV-associerad TB. Vuxna med HIV med nydiagnostiserad DS-TB som för närvarande inte går på ART kommer att rekryteras runt tidpunkten för diagnosen DS TB. När studien påbörjas kommer 2HPZM/2HPM-kuren att initieras för behandling mot tuberkulos (anti-TB) och fortsätta i 17 veckor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Sydafrika
    • Cape Town, Western Cape
      • Mowbray, Cape Town, Western Cape, Sydafrika, 7700
        • University of Cape Town Lung Institute (UCTLI) CRS (Site # 31792)
    • Durban
      • Wentworth, Durban, Sydafrika, 4052
        • Durban International CRS (Site # 11201)
    • Western Cape
      • Worcester, Western Cape, Sydafrika, 6850
        • South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI) CRS (Site # 31793)
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS (Site # 31802)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Individer ≥18 år vid studiestart.
  2. Vikt ≥40 kg.
  3. Body mass index (BMI) >18,5 kg/m2.
  4. Förmåga och vilja hos deltagaren eller målsman/representant att ge informerat samtycke.
  5. Dokumentation av HIV-1-status.
  6. CD4+-cellantal ≥100 celler/mm3 erhållits inom 30 dagar före studiestart vid något nätverksgodkänt icke-amerikanskt laboratorium som är IQA-certifierat.
  7. ART-naiv eller inte på ART i 12 på varandra följande veckor före TB-diagnos.
  8. Vilja och behörighet att starta DTG-baserad ART vid 6 veckor, med ett fönster på ±1 vecka, efter påbörjad TB-behandling, utan avsikt att ändra ART under studiens varaktighet.
  9. Dokumentation av lung-TB.
  10. Vilja att starta 2HPZM/2HPM-terapi för DS-TB.

  11. Följande laboratorievärden erhållna inom 30 dagar före studiestart:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) >750 celler/mm3
    • Hemoglobin ≥7,4 g/dL
    • Trombocytantal ≥50 000/mm3
    • Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) <2,5 X den övre normalgränsen (ULN)
    • Alaninaminotransferas (ALT) (serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas [SGPT]) <2,5 x ULN
    • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
    • Kreatinin <1,3 x ULN
  12. För deltagare som kan bli gravida, negativt serum- eller uringraviditetstest vid screening inom 30 dagar före inträde och inom 48 timmar före inträde.
  13. Deltagare som kan bli gravida måste gå med på att inte delta i befruktningsprocessen och om de deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet måste de gå med på att använda en pålitlig icke-hormonell preventivmetod.
  14. Dokumentation av Karnofskys prestationspoäng ≥50 inom 30 dagar före tillträde.

Exklusions kriterier:

  1. Ammar, är gravid eller planerar att bli gravid.
  2. Känd allergi/känslighet eller överkänslighet mot komponenter i studieläkemedlen eller deras formuleringar.
  3. Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.
  4. Krav på pågående användning av läkemedel som är kända för att ha betydande läkemedelsinteraktioner med DTG eller RPT.
  5. Känd historia av akut intermittent porfyri.
  6. Tidigare behandling för aktiv TB-sjukdom.
  7. Mer än 5 dagars behandling riktad mot aktiv TB för den aktuella TB-episoden före studiestart.
  8. Vid tidpunkten för studiestart, dokumentation av ett M. tuberculosis-isolat från den aktuella eller tidigare behandlingsepisoden som är känd för att vara resistent mot RIF eller INH.
  9. Känd historia av förlängt QT-syndrom.
  10. Känd cirros, en historia av dekompenserad leversjukdom (ascites, hepatisk encefalopati eller esofagusvaricer).
  11. Dokumentation av allvarliga opportunistiska infektioner, enligt platsutredarens uppfattning, inom 3 månader från studiestart.
  12. Dokumentation av allvarlig extrapulmonell TB (t.ex. hjärnhinneinflammation, osteomyelit, spridd TB) vid tidpunkten för screening.
  13. Akut gikt vid tidpunkten för screening.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Adults with HIV and newly diagnosed DS-TB not currently on ART

Participants received daily rifapentine-moxifloxacin plus isoniazid and pyrazinamide for 8 weeks followed by daily rifapentine-moxifloxacin plus isoniazid for 9 weeks (referred to as 2HPZM/2HPM) for anti-TB therapy at study entry.

DTG-based ART at 50 mg BID was started after 6 weeks of TB therapy and continued for 2 weeks after completion of TB therapy.

Two weeks after completion of TB therapy DTG was reduced to standard dose 50 mg QD.
Läkemedel: DTG 50 mg oralt QD plus TDF/3TC
DTG 50 mg oralt QD plus TDF/3TC från två veckor efter avslutad TB-behandling till slutet av studien (vecka 48).
Läkemedel: Dolutegravir (DTG) 50 mg orally BID (~12 hours apart) plus TDF/3TC
Dolutegravir (DTG) 50 mg orally BID (~12 hours apart) plus TDF/3TC, from study week 6 until 2 weeks after completion of TB treatment: Morning dose DTG 50 mg QD plus TDF/3TC from study-supplied ART regimen. Evening dose: DTG 50 mg orally QD from study-supplied source.
Läkemedel: 2HPZM
Daily regimen of rifapentine 1200mg, moxifloxacin 400mg, isoniazid 300mg, and pyrazinamide at standard doses adjusted for body weight from study entry through study week 8.
Läkemedel: 2HPM
Daily regimen of rifapentine 1200mg, moxifloxacin 400mg, and isoniazid 300mg from study week 8 through study week 17.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Model-simulated 5th Percentile and Corresponding 95% Confidence Interval of DTG Cmin at 50 mg BID When Co-administered With Daily RPT 1200 mg Plus HZM
Tidsram: Measured at week 8 and week 21. Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Model-simulated 5th percentile and corresponding 95% confidence interval of dolutegravir (DTG) minimum concentrations (Cmin) at 50 mg BID (twice daily) when co-administered with daily rifapentine (RPT) 1200 mg plus HZM (isoniazid, pyrazinamide, and ethambutol). Pharmacokinetic parameters were estimated using nonlinear mixed-effects modelling (FOCE-I). The final model was used to simulate 10000 individuals, incorporating parameter uncertainty. Covariates included fat-free mass on disposition parameters, rifapentine on clearance and bioavailability, and baseline unconjugated bilirubin on clearance. Measurements were taken at steady state, which was assumed to be achieved after at least 5 half-lives.
Measured at week 8 and week 21. Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
DTG Minimum Concentration (Cmin)
Tidsram: Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Primary pharmacokinetic (PK) parameters were estimated using nonlinear mixed-effects modelling. Secondary model-predicted parameters were derived post-hoc via simulations in R using the mrgsolve package.
Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
DTG Maximum Concentration (Cmax)
Tidsram: Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Primary pharmacokinetic parameters were estimated using nonlinear mixed-effects modelling. Secondary model-predicted parameters were derived post-hoc via simulations in R using the mrgsolve package.
Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
DTG Area Under the Concentration-time Curve (AUC0-24)
Tidsram: Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Primary pharmacokinetic parameters were estimated using nonlinear mixed-effects modelling. Secondary model-predicted parameters were derived post-hoc via simulations in R using the mrgsolve package.
Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
DTG Clearance
Tidsram: Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Primary pharmacokinetic parameters were estimated using nonlinear mixed-effects modelling. Secondary model-predicted parameters were derived post-hoc via simulations in R using the mrgsolve package.
Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
DTG Terminal Half Life
Tidsram: Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Primary pharmacokinetic parameters were estimated using nonlinear mixed-effects modelling. Secondary model-predicted parameters were derived post-hoc via simulations in R using the mrgsolve package.
Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Percent of Participants Who Experienced Grade 3 or Higher Adverse Events (AE)
Tidsram: Week 6 through week 17
The time frame specifically encompasses the time period the participants were on both ART and TB treatment which was scheduled to occur between study weeks 6 and 17. Adverse events were graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4=life-threatening, 5=death.
Week 6 through week 17
Percent of Participants Who Experienced Rifamycin Hypersensitivity
Tidsram: Week 6 through week 17
The time frame specifically encompasses the time period the participants were on both ART and TB treatment which was scheduled to occur between study weeks 6 and 17.
Week 6 through week 17
Percent of Participants Who Experienced Drug-induced Liver Injury
Tidsram: Week 6 through week 17

Drug-induced liver injury was defined as alanine animotransferase (ALT) ≥3xULN (upper limit of normal) with symptoms/jaundice or ALT ≥5xULN.

The time frame specifically encompasses the time period the participants were on both ART and TB treatment which was scheduled to occur between study weeks 6 and 17.
Week 6 through week 17
Percent of Participants Who Prematurely Discontinued Study Treatment
Tidsram: Week 6 through week 17
The time frame specifically encompasses the time period the participants were on both ART and TB treatment which was scheduled to occur between study weeks 6 and 17. Study treatment discontinuation included discontinuing either ART, TB treatment, or both.
Week 6 through week 17
Percent of Participants With Viral Suppression
Tidsram: Weeks 10, 14, 21, and 30
Viral suppression is defined as HIV-1 RNA below 50 copies/mL.
Weeks 10, 14, 21, and 30

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbetspartners

ViiV Healthcare
Mylan Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 februari 2024

Primärt slutförande (Faktisk)

7 maj 2025

Avslutad studie (Faktisk)

12 november 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 november 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 november 2022

Första postat (Faktisk)

30 november 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • A5406

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Enskilda deltagardata som ligger till grund resulterar i publiceringen, efter avidentifiering.

Tidsram för IPD-delning

Börjar 3 månader efter publicering och tillgänglig under hela finansieringsperioden för AIDS Clinical Trials Group av NIH.

Kriterier för IPD Sharing Access

  • Med vem? Forskare som ger ett metodiskt välgrundat förslag för användning av data som är godkänt av AIDS Clinical Trials Group.
  • För vilka typer av analyser? Att uppnå målen i förslaget som godkänts av AIDS Clinical Trials Group.
  • Genom vilken mekanism kommer data att göras tillgängliga? Forskare kan lämna in en begäran om tillgång till data med hjälp av formuläret "Data Request" för AIDS Clinical Trials Group på: https://actgnetwork.org/submit-a-proposal/. Forskare av godkända förslag kommer att behöva underteckna ett AIDS Clinical Trials Group Data Use Agreement innan de får data.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera