Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетика и безопасность двойной дозы долутегравира при применении с рифапентином при ВИЧ-ассоциированном туберкулезе

16 июля 2026 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
A5406 предполагает, что долутегравир (DTG) в дозе 50 мг два раза в день обеспечит адекватную экспозицию для поддержания вирусной супрессии при приеме рифапентина (RPT) в дозе 1200 мг при ВИЧ-ассоциированном ТБ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое одногрупповое многоцентровое фармакокинетическое исследование фазы II для изучения влияния ежедневного приема RPT в дозе 1200 мг на экспозицию DTG у участников с ВИЧ-ассоциированным ТБ. Взрослые с ВИЧ, у которых впервые диагностирован лекарственный туберкулез и которые в настоящее время не получают АРТ, будут набраны примерно во время постановки диагноза лекарственного туберкулеза. При включении в исследование схема 2HPZM/2HPM будет начата для противотуберкулезной (противотуберкулезной) терапии и будет продолжена в течение 17 недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10330
        • Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS (Site # 31802)
  • Южная Африка
    • Cape Town, Western Cape
      • Mowbray, Cape Town, Western Cape, Южная Африка, 7700
        • University of Cape Town Lung Institute (UCTLI) CRS (Site # 31792)
    • Durban
      • Wentworth, Durban, Южная Африка, 4052
        • Durban International CRS (Site # 11201)
    • Western Cape
      • Worcester, Western Cape, Южная Африка, 6850
        • South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI) CRS (Site # 31793)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Лица ≥18 лет на момент начала исследования.
  2. Вес ≥40 кг.
  3. Индекс массы тела (ИМТ) >18,5 кг/м2.
  4. Способность и готовность участника или законного опекуна/представителя дать информированное согласие.
  5. Документация о статусе ВИЧ-1.
  6. Количество клеток CD4+ ≥100 клеток/мм3, полученное в течение 30 дней до включения в исследование в любой одобренной сетью лаборатории за пределами США, сертифицированной IQA.
  7. АРТ-наивное или не получавшее АРТ в течение 12 недель подряд до постановки диагноза ТБ.
  8. Готовность и соответствие требованиям для начала АРТ на основе DTG через 6 недель с окном ±1 неделя после начала лечения ТБ, без намерения менять АРТ на время исследования.
  9. Документация легочного ТБ.
  10. Готовность начать терапию 2HPZM/2HPM для лечения лекарственного туберкулеза.

  11. Следующие лабораторные показатели, полученные в течение 30 дней до включения в исследование:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >750 клеток/мм3
    • Гемоглобин ≥7,4 г/дл
    • Количество тромбоцитов ≥50 000/мм3
    • Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) <2,5 X верхний предел нормы (ВГН)
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) <2,5 x ULN
    • Общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН
    • Креатинин <1,3 x ВГН
  12. Для участников, которые могут забеременеть, отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче при скрининге в течение 30 дней до въезда и в течение 48 часов до въезда.
  13. Участники, которые могут забеременеть, должны согласиться не участвовать в процессе зачатия, а в случае участия в сексуальных действиях, которые могут привести к беременности, должны согласиться на использование одного надежного негормонального метода контрацепции.
  14. Документация об успеваемости Карновского ≥50 в течение 30 дней до поступления.

Критерий исключения:

  1. Кормите грудью, беременны или планируете забеременеть.
  2. Известная аллергия/чувствительность или гиперчувствительность к компонентам исследуемых препаратов или их составов.
  3. Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению требований исследования.
  4. Требование постоянного использования препаратов, которые, как известно, имеют значительные лекарственные взаимодействия с DTG или RPT.
  5. Известный анамнез острой перемежающейся порфирии.
  6. Предшествующее лечение активного туберкулеза.
  7. Более 5 дней лечения, направленного против активного ТБ, для текущего эпизода ТБ, предшествующего включению в исследование.
  8. На момент включения в исследование документы об изоляте M.tuberculosis, выделенном из текущего или предыдущего эпизода лечения, о котором известно, что он устойчив к RIF или INH.
  9. Известная история синдрома удлиненного интервала QT.
  10. Известный цирроз печени, декомпенсированное заболевание печени в анамнезе (асцит, печеночная энцефалопатия или варикозное расширение вен пищевода).
  11. Документирование тяжелых оппортунистических инфекций, по мнению исследователя, в течение 3 месяцев после включения в исследование.
  12. Документация о тяжелом внелегочном ТБ (например, менингите, остеомиелите, диссеминированном ТБ) во время скрининга.
  13. Острая подагра на момент скрининга.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Adults with HIV and newly diagnosed DS-TB not currently on ART

Participants received daily rifapentine-moxifloxacin plus isoniazid and pyrazinamide for 8 weeks followed by daily rifapentine-moxifloxacin plus isoniazid for 9 weeks (referred to as 2HPZM/2HPM) for anti-TB therapy at study entry.

DTG-based ART at 50 mg BID was started after 6 weeks of TB therapy and continued for 2 weeks after completion of TB therapy.

Two weeks after completion of TB therapy DTG was reduced to standard dose 50 mg QD.
Лекарство: DTG 50 мг перорально QD плюс TDF/3TC
DTG 50 мг перорально QD плюс TDF/3TC с двух недель после завершения лечения ТБ до конца исследования (неделя 48).
Лекарство: Dolutegravir (DTG) 50 mg orally BID (~12 hours apart) plus TDF/3TC
Dolutegravir (DTG) 50 mg orally BID (~12 hours apart) plus TDF/3TC, from study week 6 until 2 weeks after completion of TB treatment: Morning dose DTG 50 mg QD plus TDF/3TC from study-supplied ART regimen. Evening dose: DTG 50 mg orally QD from study-supplied source.
Лекарство: 2HPZM
Daily regimen of rifapentine 1200mg, moxifloxacin 400mg, isoniazid 300mg, and pyrazinamide at standard doses adjusted for body weight from study entry through study week 8.
Лекарство: 2HPM
Daily regimen of rifapentine 1200mg, moxifloxacin 400mg, and isoniazid 300mg from study week 8 through study week 17.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Model-simulated 5th Percentile and Corresponding 95% Confidence Interval of DTG Cmin at 50 mg BID When Co-administered With Daily RPT 1200 mg Plus HZM
Временное ограничение: Measured at week 8 and week 21. Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Model-simulated 5th percentile and corresponding 95% confidence interval of dolutegravir (DTG) minimum concentrations (Cmin) at 50 mg BID (twice daily) when co-administered with daily rifapentine (RPT) 1200 mg plus HZM (isoniazid, pyrazinamide, and ethambutol). Pharmacokinetic parameters were estimated using nonlinear mixed-effects modelling (FOCE-I). The final model was used to simulate 10000 individuals, incorporating parameter uncertainty. Covariates included fat-free mass on disposition parameters, rifapentine on clearance and bioavailability, and baseline unconjugated bilirubin on clearance. Measurements were taken at steady state, which was assumed to be achieved after at least 5 half-lives.
Measured at week 8 and week 21. Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
DTG Minimum Concentration (Cmin)
Временное ограничение: Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Primary pharmacokinetic (PK) parameters were estimated using nonlinear mixed-effects modelling. Secondary model-predicted parameters were derived post-hoc via simulations in R using the mrgsolve package.
Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
DTG Maximum Concentration (Cmax)
Временное ограничение: Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Primary pharmacokinetic parameters were estimated using nonlinear mixed-effects modelling. Secondary model-predicted parameters were derived post-hoc via simulations in R using the mrgsolve package.
Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
DTG Area Under the Concentration-time Curve (AUC0-24)
Временное ограничение: Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Primary pharmacokinetic parameters were estimated using nonlinear mixed-effects modelling. Secondary model-predicted parameters were derived post-hoc via simulations in R using the mrgsolve package.
Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
DTG Clearance
Временное ограничение: Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Primary pharmacokinetic parameters were estimated using nonlinear mixed-effects modelling. Secondary model-predicted parameters were derived post-hoc via simulations in R using the mrgsolve package.
Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
DTG Terminal Half Life
Временное ограничение: Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Primary pharmacokinetic parameters were estimated using nonlinear mixed-effects modelling. Secondary model-predicted parameters were derived post-hoc via simulations in R using the mrgsolve package.
Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Percent of Participants Who Experienced Grade 3 or Higher Adverse Events (AE)
Временное ограничение: Week 6 through week 17
The time frame specifically encompasses the time period the participants were on both ART and TB treatment which was scheduled to occur between study weeks 6 and 17. Adverse events were graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4=life-threatening, 5=death.
Week 6 through week 17
Percent of Participants Who Experienced Rifamycin Hypersensitivity
Временное ограничение: Week 6 through week 17
The time frame specifically encompasses the time period the participants were on both ART and TB treatment which was scheduled to occur between study weeks 6 and 17.
Week 6 through week 17
Percent of Participants Who Experienced Drug-induced Liver Injury
Временное ограничение: Week 6 through week 17

Drug-induced liver injury was defined as alanine animotransferase (ALT) ≥3xULN (upper limit of normal) with symptoms/jaundice or ALT ≥5xULN.

The time frame specifically encompasses the time period the participants were on both ART and TB treatment which was scheduled to occur between study weeks 6 and 17.
Week 6 through week 17
Percent of Participants Who Prematurely Discontinued Study Treatment
Временное ограничение: Week 6 through week 17
The time frame specifically encompasses the time period the participants were on both ART and TB treatment which was scheduled to occur between study weeks 6 and 17. Study treatment discontinuation included discontinuing either ART, TB treatment, or both.
Week 6 through week 17
Percent of Participants With Viral Suppression
Временное ограничение: Weeks 10, 14, 21, and 30
Viral suppression is defined as HIV-1 RNA below 50 copies/mL.
Weeks 10, 14, 21, and 30

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Соавторы

ViiV Healthcare
Mylan Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 февраля 2024 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 мая 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 ноября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 ноября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 ноября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 ноября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • A5406

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Индивидуальные данные участников, лежащие в основе результатов публикации, после деидентификации.

Сроки обмена IPD

Через 3 месяца после публикации и доступно в течение всего периода финансирования Группы клинических испытаний СПИДа со стороны NIH.

Критерии совместного доступа к IPD

  • С кем? Исследователи, которые предоставляют методологически обоснованное предложение по использованию данных, одобренных Группой клинических испытаний СПИДа.
  • Для каких видов анализов? Для достижения целей в предложении, одобренном Группой клинических испытаний СПИДа.
  • По какому механизму данные будут доступны? Исследователи могут отправить запрос на доступ к данным, используя форму «Запрос данных» Группы клинических испытаний СПИДа по адресу: https://actgnetwork.org/submit-a-proposal/. Исследователи утвержденных предложений должны будут подписать соглашение об использовании данных группы клинических испытаний СПИДа до получения данных.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться