このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

HIV関連結核に対するリファペンチンと併用した場合の二重用量ドルテグラビルの薬物動態と安全性

2026年7月16日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
A5406 は、ドルテグラビル (DTG) 50 mg を 1 日 2 回服用することで、HIV 関連結核に対してリファペンチン (RPT) 1200 mg を投与した場合、ウイルス抑制を維持するのに十分な暴露が得られると仮定しています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、HIV 関連結核の参加者の DTG 暴露に対する毎日の RPT 1200 mg の効果を調査するための、非盲検、単一群、第 II 相、多施設 PK 研究です。 現在 ART を受けていない、新たに DS-TB と診断された HIV の成人は、DS TB 診断の頃に募集されます。 研究登録時に、2HPZM/2HPMレジメンが抗結核（抗結核）療法のために開始され、17週間継続されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

30

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • タイ
      • Bangkok、タイ、10330
        • Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS (Site # 31802)
  • 南アフリカ
    • Cape Town, Western Cape
      • Mowbray、Cape Town, Western Cape、南アフリカ、7700
        • University of Cape Town Lung Institute (UCTLI) CRS (Site # 31792)
    • Durban
      • Wentworth、Durban、南アフリカ、4052
        • Durban International CRS (Site # 11201)
    • Western Cape
      • Worcester、Western Cape、南アフリカ、6850
        • South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI) CRS (Site # 31793)

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -研究登録時の年齢が18歳以上の個人。
  2. 体重≧40kg。
  3. 体格指数 (BMI) >18.5 kg/m2。
  4. -参加者または法定後見人/代理人のインフォームドコンセントを提供する能力と意欲。
  5. HIV-1 ステータスの文書化。
  6. -CD4 +細胞数≥100細胞/ mm3は、IQA認定のネットワーク承認された米国以外の研究所での研究登録前30日以内に取得されました。
  7. -結核診断前の12週間連続してART未経験またはARTを受けていない。
  8. -結核治療の開始後、±1週間のウィンドウで、6週間でDTGベースのARTを開始する意欲と適格性、研究期間中にARTを変更する意図はありません。
  9. 肺結核の記録。
  10. -DS-TBに対して2HPZM / 2HPM療法を開始する意欲。

  11. 研究登録前の30日以内に得られた以下の臨床検査値：

    • 絶対好中球数 (ANC) >750 細胞/mm3
    • ヘモグロビン≧7.4g/dL
    • 血小板数≧50,000/mm3
    • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) <2.5 X 正常上限 (ULN)
    • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）<2.5 x ULN
    • 総ビリルビン≤1.5 x ULN
    • クレアチニン <1.3 x ULN
  12. 妊娠する可能性のある参加者の場合、エントリー前30日以内およびエントリー前48時間以内のスクリーニングで血清または尿妊娠検査が陰性。
  13. 妊娠する可能性のある参加者は、受胎プロセスに参加しないことに同意する必要があり、妊娠につながる可能性のある性行為に参加する場合は、信頼できる非ホルモン避妊方法を使用することに同意する必要があります。
  14. -入国前30日以内にカルノフスキーのパフォーマンススコアが50以上であることの文書。

除外基準:

  1. 授乳中、妊娠中、または妊娠を計画している。
  2. -治験薬の成分、またはその製剤に対する既知のアレルギー/感受性または過敏症。
  3. -サイト調査員の意見では、研究要件の順守を妨げる積極的な薬物またはアルコールの使用または依存。
  4. DTGまたはRPTとの重大な薬物間相互作用があることが知られている薬物の継続使用の要件。
  5. -急性間欠性ポルフィリン症の既知の病歴。
  6. -活動性結核疾患の以前の治療。
  7. -現在の結核エピソードの活動性結核に対して5日以上の治療が行われている 研究登録前。
  8. -研究登録時に、RIFまたはINHに耐性があることが知られている現在または以前の治療エピソードから分離された結核菌の記録。
  9. -QT症候群の延長の既知の病歴。
  10. -既知の肝硬変、非代償性肝疾患（腹水、肝性脳症、または食道静脈瘤）の病歴。
  11. -サイト調査員の意見では、研究登録から3か月以内に重度の日和見感染症の記録。
  12. -スクリーニング時の重度の肺外結核（例、髄膜炎、骨髄炎、播種性結核）の記録。
  13. スクリーニング時の急性痛風。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Adults with HIV and newly diagnosed DS-TB not currently on ART

Participants received daily rifapentine-moxifloxacin plus isoniazid and pyrazinamide for 8 weeks followed by daily rifapentine-moxifloxacin plus isoniazid for 9 weeks (referred to as 2HPZM/2HPM) for anti-TB therapy at study entry.

DTG-based ART at 50 mg BID was started after 6 weeks of TB therapy and continued for 2 weeks after completion of TB therapy.

Two weeks after completion of TB therapy DTG was reduced to standard dose 50 mg QD.
薬：DTG 50 mg 経口 QD と TDF/3TC
DTG 50 mg 経口 QD プラス TDF/3TC 結核治療の完了後 2 週間から試験終了時 (48 週) まで。
薬：Dolutegravir (DTG) 50 mg orally BID (~12 hours apart) plus TDF/3TC
Dolutegravir (DTG) 50 mg orally BID (~12 hours apart) plus TDF/3TC, from study week 6 until 2 weeks after completion of TB treatment: Morning dose DTG 50 mg QD plus TDF/3TC from study-supplied ART regimen. Evening dose: DTG 50 mg orally QD from study-supplied source.
薬：2HPZM
Daily regimen of rifapentine 1200mg, moxifloxacin 400mg, isoniazid 300mg, and pyrazinamide at standard doses adjusted for body weight from study entry through study week 8.
薬：2HPM
Daily regimen of rifapentine 1200mg, moxifloxacin 400mg, and isoniazid 300mg from study week 8 through study week 17.

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Model-simulated 5th Percentile and Corresponding 95% Confidence Interval of DTG Cmin at 50 mg BID When Co-administered With Daily RPT 1200 mg Plus HZM
時間枠：Measured at week 8 and week 21. Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Model-simulated 5th percentile and corresponding 95% confidence interval of dolutegravir (DTG) minimum concentrations (Cmin) at 50 mg BID (twice daily) when co-administered with daily rifapentine (RPT) 1200 mg plus HZM (isoniazid, pyrazinamide, and ethambutol). Pharmacokinetic parameters were estimated using nonlinear mixed-effects modelling (FOCE-I). The final model was used to simulate 10000 individuals, incorporating parameter uncertainty. Covariates included fat-free mass on disposition parameters, rifapentine on clearance and bioavailability, and baseline unconjugated bilirubin on clearance. Measurements were taken at steady state, which was assumed to be achieved after at least 5 half-lives.
Measured at week 8 and week 21. Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
DTG Minimum Concentration (Cmin)
時間枠：Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Primary pharmacokinetic (PK) parameters were estimated using nonlinear mixed-effects modelling. Secondary model-predicted parameters were derived post-hoc via simulations in R using the mrgsolve package.
Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
DTG Maximum Concentration (Cmax)
時間枠：Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Primary pharmacokinetic parameters were estimated using nonlinear mixed-effects modelling. Secondary model-predicted parameters were derived post-hoc via simulations in R using the mrgsolve package.
Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
DTG Area Under the Concentration-time Curve (AUC0-24)
時間枠：Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Primary pharmacokinetic parameters were estimated using nonlinear mixed-effects modelling. Secondary model-predicted parameters were derived post-hoc via simulations in R using the mrgsolve package.
Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
DTG Clearance
時間枠：Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Primary pharmacokinetic parameters were estimated using nonlinear mixed-effects modelling. Secondary model-predicted parameters were derived post-hoc via simulations in R using the mrgsolve package.
Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
DTG Terminal Half Life
時間枠：Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Primary pharmacokinetic parameters were estimated using nonlinear mixed-effects modelling. Secondary model-predicted parameters were derived post-hoc via simulations in R using the mrgsolve package.
Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Percent of Participants Who Experienced Grade 3 or Higher Adverse Events (AE)
時間枠：Week 6 through week 17
The time frame specifically encompasses the time period the participants were on both ART and TB treatment which was scheduled to occur between study weeks 6 and 17. Adverse events were graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4=life-threatening, 5=death.
Week 6 through week 17
Percent of Participants Who Experienced Rifamycin Hypersensitivity
時間枠：Week 6 through week 17
The time frame specifically encompasses the time period the participants were on both ART and TB treatment which was scheduled to occur between study weeks 6 and 17.
Week 6 through week 17
Percent of Participants Who Experienced Drug-induced Liver Injury
時間枠：Week 6 through week 17

Drug-induced liver injury was defined as alanine animotransferase (ALT) ≥3xULN (upper limit of normal) with symptoms/jaundice or ALT ≥5xULN.

The time frame specifically encompasses the time period the participants were on both ART and TB treatment which was scheduled to occur between study weeks 6 and 17.
Week 6 through week 17
Percent of Participants Who Prematurely Discontinued Study Treatment
時間枠：Week 6 through week 17
The time frame specifically encompasses the time period the participants were on both ART and TB treatment which was scheduled to occur between study weeks 6 and 17. Study treatment discontinuation included discontinuing either ART, TB treatment, or both.
Week 6 through week 17
Percent of Participants With Viral Suppression
時間枠：Weeks 10, 14, 21, and 30
Viral suppression is defined as HIV-1 RNA below 50 copies/mL.
Weeks 10, 14, 21, and 30

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

協力者

ViiV Healthcare
Mylan Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年2月13日

一次修了 (実際)

2025年5月7日

研究の完了 (実際)

2025年11月12日

試験登録日

最初に提出

2022年11月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年11月18日

最初の投稿 (実際)

2022年11月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年7月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月16日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • A5406

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

匿名化後に公開される結果の根底にある個々の参加者データ。

IPD 共有時間枠

出版後 3 か月から始まり、NIH による AIDS Clinical Trials Group の資金提供期間を通じて利用できます。

IPD 共有アクセス基準

  • 誰と？ AIDS 臨床試験グループによって承認されたデータの使用について、方法論的に適切な提案を行う研究者。
  • どのような種類の分析に使用しますか? AIDS 臨床試験グループによって承認された提案の目的を達成するため。
  • データはどのようなメカニズムで利用可能になりますか? 研究者は、https://actgnetwork.org/submit-a-proposal/ にある AIDS 臨床試験グループの「データ要求」フォームを使用して、データへのアクセス要求を送信できます。 承認された提案の研究者は、データを受け取る前に AIDS 臨床試験グループのデータ使用契約に署名する必要があります。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する