Farmacocinética e segurança do dolutegravir em dose dupla quando usado com rifapentina para tuberculose associada ao HIV

Critério de inclusão:

1. Indivíduos ≥18 anos de idade na entrada no estudo.
2. Peso ≥40 kg.
3. Índice de massa corporal (IMC) >18,5 kg/m2.
4. Capacidade e vontade do participante ou tutor/representante legal para fornecer consentimento informado.
5. Documentação do status de HIV-1.
6. Contagem de células CD4+ ≥100 células/mm3 obtida 30 dias antes da entrada no estudo em qualquer laboratório fora dos EUA aprovado pela rede que seja certificado pela IQA.
7. Naive ou sem TARV por 12 semanas consecutivas antes do diagnóstico de TB.
8. Vontade e elegibilidade para iniciar a TARV baseada em DTG em 6 semanas, com uma janela de ±1 semana, após o início do tratamento da TB, sem intenção de mudar a TARV durante o estudo.
9. Documentação de TB pulmonar.
10. Disposição para iniciar a terapia 2HPZM/2HPM para DS-TB.

11. Os seguintes valores laboratoriais obtidos dentro de 30 dias antes da entrada no estudo:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >750 células/mm3
    • Hemoglobina ≥7,4 g/dL
    • Contagem de plaquetas ≥50.000/mm3
    • Aspartato aminotransferase (AST) (tranaminase glutâmica oxaloacética sérica [SGOT]) <2,5 X o limite superior do normal (LSN)
    • Alanina aminotransferase (ALT) (transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) <2,5 x LSN
    • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN
    • Creatinina <1,3 x LSN
12. Para participantes que podem engravidar, teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem dentro de 30 dias antes da entrada e dentro de 48 horas antes da entrada.
13. As participantes que podem engravidar devem concordar em não participar do processo de concepção e, se participarem de atividades sexuais que possam levar à gravidez, devem concordar em usar um método confiável de contracepção não hormonal.
14. Documentação da pontuação de desempenho de Karnofsky ≥50 dentro de 30 dias antes da entrada.

Critério de exclusão:

1. Amamentando, grávida ou com planos de engravidar.
2. Alergia/sensibilidade conhecida ou qualquer hipersensibilidade aos componentes dos medicamentos do estudo ou suas formulações.
3. Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador do centro, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
4. Requisito para uso contínuo de drogas que são conhecidas por terem interações medicamentosas significativas com DTG ou RPT.
5. História conhecida de porfiria intermitente aguda.
6. Tratamento anterior para tuberculose ativa.
7. Mais de 5 dias de tratamento direcionado contra TB ativa para o episódio atual de TB anterior à entrada no estudo.
8. No momento da entrada no estudo, documentação de um isolado de M. tuberculosis do episódio de tratamento atual ou anterior conhecido por ser resistente a RIF ou INH.
9. História conhecida de síndrome do QT prolongado.
10. Cirrose conhecida, história de doença hepática descompensada (ascite, encefalopatia hepática ou varizes esofágicas).
11. Documentação de infecções oportunistas graves, na opinião do investigador do centro, dentro de 3 meses após a entrada no estudo.
12. Documentação de TB extrapulmonar grave (por exemplo, meningite, osteomielite, TB disseminada) no momento da triagem.
13. Gota aguda no momento da triagem.