Farmakokinetika a bezpečnost dvojité dávky dolutegraviru při použití s ​​rifapentinem pro tuberkulózu spojenou s HIV

Kritéria pro zařazení:

1. Jedinci ve věku ≥18 let při vstupu do studie.
2. Hmotnost ≥40 kg.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) >18,5 kg/m2.
4. Schopnost a ochota účastníka nebo zákonného zástupce/zástupce poskytnout informovaný souhlas.
5. Dokumentace stavu HIV-1.
6. Počet buněk CD4+ ≥100 buněk/mm3 získaný během 30 dnů před vstupem do studie v jakékoli neamerické laboratoři schválené sítí, která má certifikaci IQA.
7. ART-naivní nebo ne na ART po dobu 12 po sobě jdoucích týdnů před diagnózou TBC.
8. Ochota a způsobilost zahájit ART na bázi DTG v 6 týdnech, s oknem ±1 týden, po zahájení léčby TBC, bez úmyslu měnit ART po dobu trvání studie.
9. Dokumentace plicní TBC.
10. Ochota zahájit terapii 2HPZM/2HPM u DS-TB.

11. Následující laboratorní hodnoty získané během 30 dnů před vstupem do studie:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >750 buněk/mm3
    • Hemoglobin ≥7,4 g/dl
    • Počet krevních destiček ≥50 000/mm3
    • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) < 2,5 násobek horní hranice normálu (ULN)
    • Alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruviktransamináza [SGPT]) <2,5 x ULN
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Kreatinin <1,3 x ULN
12. Pro účastnice, které mohou otěhotnět, negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu do 30 dnů před vstupem a do 48 hodin před vstupem.
13. Účastnice, které mohou otěhotnět, musí souhlasit s tím, že se neúčastní procesu početí, a pokud se účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, musí souhlasit s použitím jedné spolehlivé nehormonální metody antikoncepce.
14. Dokumentace skóre výkonnosti Karnofsky ≥50 během 30 dnů před vstupem.

Kritéria vyloučení:

1. Kojící, těhotná nebo plánuje otěhotnět.
2. Známá alergie/citlivost nebo jakákoli přecitlivělost na složky studovaných léků nebo jejich formulací.
3. Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.
4. Požadavek na trvalé užívání léků, o kterých je známo, že mají významné lékové interakce s DTG nebo RPT.
5. Známá anamnéza akutní intermitentní porfyrie.
6. Předchozí léčba aktivního onemocnění TBC.
7. Více než 5 dní léčby zaměřené proti aktivní TBC pro aktuální epizodu TBC před vstupem do studie.
8. V době vstupu do studie dokumentace izolátu M. tuberculosis ze současné nebo předchozí léčebné epizody, o které je známo, že je rezistentní vůči RIF nebo INH.
9. Známá anamnéza syndromu prodlouženého QT intervalu.
10. Známá cirhóza, anamnéza dekompenzovaného onemocnění jater (ascites, jaterní encefalopatie nebo jícnové varixy).
11. Dokumentace závažných oportunních infekcí, podle názoru výzkumníka místa, do 3 měsíců od vstupu do studie.
12. Dokumentace závažné extrapulmonální TBC (např. meningitida, osteomyelitida, diseminovaná TBC) v době screeningu.
13. Akutní dna v době screeningu.