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Pharmacocinétique et innocuité du dolutégravir à double dose lorsqu'il est utilisé avec la rifapentine pour la tuberculose associée au VIH

16 juillet 2026 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
A5406 émet l'hypothèse que le dolutégravir (DTG) 50 mg pris deux fois par jour fournira des expositions adéquates pour maintenir la suppression virale lorsqu'il est dosé avec la rifapentine (RPT) 1200 mg pour la tuberculose associée au VIH.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude pharmacocinétique ouverte, à un seul bras, de phase II et multicentrique visant à étudier l'effet d'une dose quotidienne de 1200 mg de RPT sur l'exposition au DTG chez les participants atteints de tuberculose associée au VIH. Les adultes séropositifs atteints de TB DS nouvellement diagnostiquée qui ne sont pas actuellement sous TAR seront recrutés au moment du diagnostic de TB DS. Au début de l'étude, le régime 2HPZM/2HPM sera initié pour le traitement antituberculeux (anti-TB) et poursuivi pendant 17 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
    • Cape Town, Western Cape
      • Mowbray, Cape Town, Western Cape, Afrique du Sud, 7700
        • University of Cape Town Lung Institute (UCTLI) CRS (Site # 31792)
    • Durban
      • Wentworth, Durban, Afrique du Sud, 4052
        • Durban International CRS (Site # 11201)
    • Western Cape
      • Worcester, Western Cape, Afrique du Sud, 6850
        • South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI) CRS (Site # 31793)
  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande, 10330
        • Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS (Site # 31802)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Individus âgés de ≥ 18 ans à l'entrée dans l'étude.
  2. Poids ≥40 kg.
  3. Indice de masse corporelle (IMC) > 18,5 kg/m2.
  4. Capacité et volonté du participant ou du tuteur/représentant légal de fournir un consentement éclairé.
  5. Documentation du statut VIH-1.
  6. Numération des cellules CD4 + ≥ 100 cellules / mm3 obtenue dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude dans tout laboratoire non américain approuvé par le réseau et certifié IQA.
  7. Naïfs ou non sous TAR pendant 12 semaines consécutives avant le diagnostic de TB.
  8. Volonté et éligibilité pour commencer le TAR à base de DTG à 6 semaines, avec une fenêtre de ± 1 semaine, après le début du traitement antituberculeux, sans intention de changer de TAR pendant la durée de l'étude.
  9. Documentation de la tuberculose pulmonaire.
  10. Volonté de commencer la thérapie 2HPZM/2HPM pour DS-TB.

  11. Les valeurs de laboratoire suivantes obtenues dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude :

    • Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 750 cellules/mm3
    • Hémoglobine ≥7,4 g/dL
    • Numération plaquettaire ≥50 000/mm3
    • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) <2,5 X la limite supérieure de la normale (LSN)
    • Alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) < 2,5 x LSN
    • Bilirubine totale ≤1,5 ​​x LSN
    • Créatinine <1,3 x LSN
  12. Pour les participants qui peuvent devenir enceintes, test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage dans les 30 jours précédant l'entrée et dans les 48 heures avant l'entrée.
  13. Les participantes susceptibles de devenir enceintes doivent accepter de ne pas participer au processus de conception et, si elles participent à une activité sexuelle pouvant entraîner une grossesse, doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception non hormonale fiable.
  14. Documentation du score de performance de Karnofsky ≥ 50 dans les 30 jours précédant l'entrée.

Critère d'exclusion:

  1. Allaitement, enceinte ou envisage de devenir enceinte.
  2. Allergie / sensibilité connue ou toute hypersensibilité aux composants des médicaments à l'étude ou à leurs formulations.
  3. Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec le respect des exigences de l'étude.
  4. Exigence d'utilisation continue de médicaments connus pour avoir des interactions médicamenteuses importantes avec le DTG ou le RPT.
  5. Antécédents connus de porphyrie aiguë intermittente.
  6. Traitement antérieur de la tuberculose active.
  7. Plus de 5 jours de traitement dirigé contre la tuberculose active pour l'épisode de tuberculose actuel précédant l'entrée dans l'étude.
  8. Au moment de l'entrée dans l'étude, documentation d'un isolat de M. tuberculosis de l'épisode de traitement actuel ou précédent connu pour être résistant au RIF ou à l'INH.
  9. Antécédents connus de syndrome du QT prolongé.
  10. Cirrhose connue, antécédents de maladie hépatique décompensée (ascite, encéphalopathie hépatique ou varices œsophagiennes).
  11. Documentation des infections opportunistes graves, de l'avis de l'investigateur du site, dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude.
  12. Documentation de la tuberculose extra-pulmonaire grave (par exemple, méningite, ostéomyélite, tuberculose disséminée) au moment du dépistage.
  13. Goutte aiguë au moment du dépistage.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Adults with HIV and newly diagnosed DS-TB not currently on ART

Participants received daily rifapentine-moxifloxacin plus isoniazid and pyrazinamide for 8 weeks followed by daily rifapentine-moxifloxacin plus isoniazid for 9 weeks (referred to as 2HPZM/2HPM) for anti-TB therapy at study entry.

DTG-based ART at 50 mg BID was started after 6 weeks of TB therapy and continued for 2 weeks after completion of TB therapy.

Two weeks after completion of TB therapy DTG was reduced to standard dose 50 mg QD.
Médicament: DTG 50 mg par voie orale QD plus TDF/3TC
DTG 50 mg par voie orale QD plus TDF/3TC à partir de deux semaines après la fin du traitement antituberculeux jusqu'à la fin de l'étude (semaine 48).
Médicament: Dolutegravir (DTG) 50 mg orally BID (~12 hours apart) plus TDF/3TC
Dolutegravir (DTG) 50 mg orally BID (~12 hours apart) plus TDF/3TC, from study week 6 until 2 weeks after completion of TB treatment: Morning dose DTG 50 mg QD plus TDF/3TC from study-supplied ART regimen. Evening dose: DTG 50 mg orally QD from study-supplied source.
Médicament: 2HPZM
Daily regimen of rifapentine 1200mg, moxifloxacin 400mg, isoniazid 300mg, and pyrazinamide at standard doses adjusted for body weight from study entry through study week 8.
Médicament: 2HPM
Daily regimen of rifapentine 1200mg, moxifloxacin 400mg, and isoniazid 300mg from study week 8 through study week 17.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Model-simulated 5th Percentile and Corresponding 95% Confidence Interval of DTG Cmin at 50 mg BID When Co-administered With Daily RPT 1200 mg Plus HZM
Délai: Measured at week 8 and week 21. Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Model-simulated 5th percentile and corresponding 95% confidence interval of dolutegravir (DTG) minimum concentrations (Cmin) at 50 mg BID (twice daily) when co-administered with daily rifapentine (RPT) 1200 mg plus HZM (isoniazid, pyrazinamide, and ethambutol). Pharmacokinetic parameters were estimated using nonlinear mixed-effects modelling (FOCE-I). The final model was used to simulate 10000 individuals, incorporating parameter uncertainty. Covariates included fat-free mass on disposition parameters, rifapentine on clearance and bioavailability, and baseline unconjugated bilirubin on clearance. Measurements were taken at steady state, which was assumed to be achieved after at least 5 half-lives.
Measured at week 8 and week 21. Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
DTG Minimum Concentration (Cmin)
Délai: Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Primary pharmacokinetic (PK) parameters were estimated using nonlinear mixed-effects modelling. Secondary model-predicted parameters were derived post-hoc via simulations in R using the mrgsolve package.
Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
DTG Maximum Concentration (Cmax)
Délai: Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Primary pharmacokinetic parameters were estimated using nonlinear mixed-effects modelling. Secondary model-predicted parameters were derived post-hoc via simulations in R using the mrgsolve package.
Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
DTG Area Under the Concentration-time Curve (AUC0-24)
Délai: Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Primary pharmacokinetic parameters were estimated using nonlinear mixed-effects modelling. Secondary model-predicted parameters were derived post-hoc via simulations in R using the mrgsolve package.
Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
DTG Clearance
Délai: Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Primary pharmacokinetic parameters were estimated using nonlinear mixed-effects modelling. Secondary model-predicted parameters were derived post-hoc via simulations in R using the mrgsolve package.
Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
DTG Terminal Half Life
Délai: Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Primary pharmacokinetic parameters were estimated using nonlinear mixed-effects modelling. Secondary model-predicted parameters were derived post-hoc via simulations in R using the mrgsolve package.
Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Percent of Participants Who Experienced Grade 3 or Higher Adverse Events (AE)
Délai: Week 6 through week 17
The time frame specifically encompasses the time period the participants were on both ART and TB treatment which was scheduled to occur between study weeks 6 and 17. Adverse events were graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4=life-threatening, 5=death.
Week 6 through week 17
Percent of Participants Who Experienced Rifamycin Hypersensitivity
Délai: Week 6 through week 17
The time frame specifically encompasses the time period the participants were on both ART and TB treatment which was scheduled to occur between study weeks 6 and 17.
Week 6 through week 17
Percent of Participants Who Experienced Drug-induced Liver Injury
Délai: Week 6 through week 17

Drug-induced liver injury was defined as alanine animotransferase (ALT) ≥3xULN (upper limit of normal) with symptoms/jaundice or ALT ≥5xULN.

The time frame specifically encompasses the time period the participants were on both ART and TB treatment which was scheduled to occur between study weeks 6 and 17.
Week 6 through week 17
Percent of Participants Who Prematurely Discontinued Study Treatment
Délai: Week 6 through week 17
The time frame specifically encompasses the time period the participants were on both ART and TB treatment which was scheduled to occur between study weeks 6 and 17. Study treatment discontinuation included discontinuing either ART, TB treatment, or both.
Week 6 through week 17
Percent of Participants With Viral Suppression
Délai: Weeks 10, 14, 21, and 30
Viral suppression is defined as HIV-1 RNA below 50 copies/mL.
Weeks 10, 14, 21, and 30

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaborateurs

ViiV Healthcare
Mylan Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 février 2024

Achèvement primaire (Réel)

7 mai 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

12 novembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 novembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 novembre 2022

Première publication (Réel)

30 novembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • A5406

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Données individuelles des participants qui sous-tendent les résultats de la publication, après anonymisation.

Délai de partage IPD

Commençant 3 mois après la publication et disponible pendant toute la période de financement du AIDS Clinical Trials Group par les NIH.

Critères d'accès au partage IPD

  • Avec qui ? Les chercheurs qui fournissent une proposition méthodologiquement valable pour l'utilisation des données qui est approuvée par le AIDS Clinical Trials Group.
  • Pour quels types d'analyses ? Atteindre les objectifs de la proposition approuvée par le AIDS Clinical Trials Group.
  • Par quel mécanisme les données seront-elles rendues disponibles ? Les chercheurs peuvent soumettre une demande d'accès aux données en utilisant le formulaire « Demande de données » du AIDS Clinical Trials Group à l'adresse : https://actgnetwork.org/submit-a-proposal/. Les chercheurs des propositions approuvées devront signer un accord d'utilisation des données du groupe d'essais cliniques sur le sida avant de recevoir les données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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