Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetiek en veiligheid van dubbele dosis dolutegravir bij gebruik met rifapentine voor hiv-geassocieerde tuberculose

16 juli 2026 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
A5406 veronderstelt dat dolutegravir (DTG) 50 mg tweemaal daags voldoende blootstelling zal bieden om virale onderdrukking te behouden wanneer gedoseerd met rifapentine (RPT) 1200 mg voor HIV-geassocieerde tuberculose.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, eenarmige, fase II, multicenter PK-studie om het effect te onderzoeken van dagelijkse RPT 1200 mg op DTG-blootstelling bij deelnemers met hiv-geassocieerde tuberculose. Volwassenen met hiv met nieuw gediagnosticeerde DS-tbc die momenteel geen ART gebruiken, zullen rond de tijd van de diagnose van DS-tbc worden geworven. Bij aanvang van de studie zal het 2HPZM/2HPM-regime worden gestart voor antituberculosetherapie (antituberculosetherapie) en gedurende 17 weken worden voortgezet.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS (Site # 31802)
  • Zuid-Afrika
    • Cape Town, Western Cape
      • Mowbray, Cape Town, Western Cape, Zuid-Afrika, 7700
        • University of Cape Town Lung Institute (UCTLI) CRS (Site # 31792)
    • Durban
      • Wentworth, Durban, Zuid-Afrika, 4052
        • Durban International CRS (Site # 11201)
    • Western Cape
      • Worcester, Western Cape, Zuid-Afrika, 6850
        • South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI) CRS (Site # 31793)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Individuen ≥18 jaar bij aanvang van de studie.
  2. Gewicht ≥40 kg.
  3. Lichaamsmassa-index (BMI) >18,5 kg/m2.
  4. Vermogen en bereidheid van deelnemer of wettelijke voogd/vertegenwoordiger om geïnformeerde toestemming te geven.
  5. Documentatie van HIV-1-status.
  6. Aantal CD4+-cellen ≥100 cellen/mm3 verkregen binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek in een door het netwerk goedgekeurd laboratorium buiten de VS dat IQA-gecertificeerd is.
  7. ART-naïef of niet op ART gedurende 12 opeenvolgende weken voorafgaand aan de tbc-diagnose.
  8. Bereidheid en geschiktheid om op DTG gebaseerde ART te starten na 6 weken, met een tijdsbestek van ±1 week, na het starten van de tbc-behandeling, zonder de intentie om van ART te veranderen voor de duur van het onderzoek.
  9. Documentatie van longtuberculose.
  10. Bereidheid om 2HPZM/2HPM-therapie voor DS-tbc te starten.

  11. De volgende laboratoriumwaarden verkregen binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >750 cellen/mm3
    • Hemoglobine ≥7,4 g/dl
    • Aantal bloedplaatjes ≥50.000/mm3
    • Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) <2,5 x de bovengrens van normaal (ULN)
    • Alanine aminotransferase (ALT) (serum glutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) <2,5 x ULN
    • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN
    • Creatinine <1,3 x ULN
  12. Voor deelnemers die zwanger kunnen worden, negatieve serum- of urinezwangerschapstest bij screening binnen 30 dagen voor binnenkomst en binnen 48 uur voor binnenkomst.
  13. Deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen niet deel te nemen aan het conceptieproces en als ze deelnemen aan seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, moeten ze ermee instemmen een betrouwbare niet-hormonale anticonceptiemethode te gebruiken.
  14. Documentatie van Karnofsky-prestatiescore ≥50 binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname.

Uitsluitingscriteria:

  1. Borstvoeding, zwanger of van plan zwanger te worden.
  2. Bekende allergie/gevoeligheid of enige overgevoeligheid voor componenten van de onderzoeksgeneesmiddelen of hun formuleringen.
  3. Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid dat, naar de mening van de locatieonderzoeker, de naleving van de onderzoeksvereisten zou verstoren.
  4. Vereiste voor doorlopend gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze significante geneesmiddelinteracties hebben met DTG of RPT.
  5. Bekende geschiedenis van acute intermitterende porfyrie.
  6. Eerdere behandeling voor actieve tbc-ziekte.
  7. Meer dan 5 dagen behandeling gericht tegen actieve tbc voor de huidige tbc-episode voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  8. Op het moment van binnenkomst in het onderzoek, documentatie van een M. tuberculosis-isolaat uit de huidige of vorige behandelingsepisode waarvan bekend is dat het resistent is tegen RIF of INH.
  9. Bekende geschiedenis van verlengd QT-syndroom.
  10. Bekende cirrose, een voorgeschiedenis van gedecompenseerde leverziekte (ascites, hepatische encefalopathie of slokdarmvarices).
  11. Documentatie van ernstige opportunistische infecties, naar de mening van de locatie-onderzoeker, binnen 3 maanden na deelname aan het onderzoek.
  12. Documentatie van ernstige extrapulmonale tuberculose (bijvoorbeeld meningitis, osteomyelitis, gedissemineerde tuberculose) op het moment van screening.
  13. Acute jicht op het moment van screening.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Adults with HIV and newly diagnosed DS-TB not currently on ART

Participants received daily rifapentine-moxifloxacin plus isoniazid and pyrazinamide for 8 weeks followed by daily rifapentine-moxifloxacin plus isoniazid for 9 weeks (referred to as 2HPZM/2HPM) for anti-TB therapy at study entry.

DTG-based ART at 50 mg BID was started after 6 weeks of TB therapy and continued for 2 weeks after completion of TB therapy.

Two weeks after completion of TB therapy DTG was reduced to standard dose 50 mg QD.
Geneesmiddel: DTG 50 mg oraal QD plus TDF/3TC
DTG 50 mg oraal QD plus TDF/3TC vanaf twee weken na voltooiing van de tbc-behandeling tot het einde van de studie (week 48).
Geneesmiddel: Dolutegravir (DTG) 50 mg orally BID (~12 hours apart) plus TDF/3TC
Dolutegravir (DTG) 50 mg orally BID (~12 hours apart) plus TDF/3TC, from study week 6 until 2 weeks after completion of TB treatment: Morning dose DTG 50 mg QD plus TDF/3TC from study-supplied ART regimen. Evening dose: DTG 50 mg orally QD from study-supplied source.
Geneesmiddel: 2HPZM
Daily regimen of rifapentine 1200mg, moxifloxacin 400mg, isoniazid 300mg, and pyrazinamide at standard doses adjusted for body weight from study entry through study week 8.
Geneesmiddel: 2HPM
Daily regimen of rifapentine 1200mg, moxifloxacin 400mg, and isoniazid 300mg from study week 8 through study week 17.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Model-simulated 5th Percentile and Corresponding 95% Confidence Interval of DTG Cmin at 50 mg BID When Co-administered With Daily RPT 1200 mg Plus HZM
Tijdsspanne: Measured at week 8 and week 21. Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Model-simulated 5th percentile and corresponding 95% confidence interval of dolutegravir (DTG) minimum concentrations (Cmin) at 50 mg BID (twice daily) when co-administered with daily rifapentine (RPT) 1200 mg plus HZM (isoniazid, pyrazinamide, and ethambutol). Pharmacokinetic parameters were estimated using nonlinear mixed-effects modelling (FOCE-I). The final model was used to simulate 10000 individuals, incorporating parameter uncertainty. Covariates included fat-free mass on disposition parameters, rifapentine on clearance and bioavailability, and baseline unconjugated bilirubin on clearance. Measurements were taken at steady state, which was assumed to be achieved after at least 5 half-lives.
Measured at week 8 and week 21. Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
DTG Minimum Concentration (Cmin)
Tijdsspanne: Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Primary pharmacokinetic (PK) parameters were estimated using nonlinear mixed-effects modelling. Secondary model-predicted parameters were derived post-hoc via simulations in R using the mrgsolve package.
Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
DTG Maximum Concentration (Cmax)
Tijdsspanne: Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Primary pharmacokinetic parameters were estimated using nonlinear mixed-effects modelling. Secondary model-predicted parameters were derived post-hoc via simulations in R using the mrgsolve package.
Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
DTG Area Under the Concentration-time Curve (AUC0-24)
Tijdsspanne: Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Primary pharmacokinetic parameters were estimated using nonlinear mixed-effects modelling. Secondary model-predicted parameters were derived post-hoc via simulations in R using the mrgsolve package.
Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
DTG Clearance
Tijdsspanne: Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Primary pharmacokinetic parameters were estimated using nonlinear mixed-effects modelling. Secondary model-predicted parameters were derived post-hoc via simulations in R using the mrgsolve package.
Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
DTG Terminal Half Life
Tijdsspanne: Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Primary pharmacokinetic parameters were estimated using nonlinear mixed-effects modelling. Secondary model-predicted parameters were derived post-hoc via simulations in R using the mrgsolve package.
Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Percent of Participants Who Experienced Grade 3 or Higher Adverse Events (AE)
Tijdsspanne: Week 6 through week 17
The time frame specifically encompasses the time period the participants were on both ART and TB treatment which was scheduled to occur between study weeks 6 and 17. Adverse events were graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4=life-threatening, 5=death.
Week 6 through week 17
Percent of Participants Who Experienced Rifamycin Hypersensitivity
Tijdsspanne: Week 6 through week 17
The time frame specifically encompasses the time period the participants were on both ART and TB treatment which was scheduled to occur between study weeks 6 and 17.
Week 6 through week 17
Percent of Participants Who Experienced Drug-induced Liver Injury
Tijdsspanne: Week 6 through week 17

Drug-induced liver injury was defined as alanine animotransferase (ALT) ≥3xULN (upper limit of normal) with symptoms/jaundice or ALT ≥5xULN.

The time frame specifically encompasses the time period the participants were on both ART and TB treatment which was scheduled to occur between study weeks 6 and 17.
Week 6 through week 17
Percent of Participants Who Prematurely Discontinued Study Treatment
Tijdsspanne: Week 6 through week 17
The time frame specifically encompasses the time period the participants were on both ART and TB treatment which was scheduled to occur between study weeks 6 and 17. Study treatment discontinuation included discontinuing either ART, TB treatment, or both.
Week 6 through week 17
Percent of Participants With Viral Suppression
Tijdsspanne: Weeks 10, 14, 21, and 30
Viral suppression is defined as HIV-1 RNA below 50 copies/mL.
Weeks 10, 14, 21, and 30

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Medewerkers

ViiV Healthcare
Mylan Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 februari 2024

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 mei 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 november 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 november 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 november 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 november 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • A5406

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Individuele deelnemergegevens die ten grondslag liggen aan resultaten in de publicatie, na deidentificatie.

IPD-tijdsbestek voor delen

Beginnend 3 maanden na publicatie en beschikbaar gedurende de financieringsperiode van de AIDS Clinical Trials Group door NIH.

IPD-toegangscriteria voor delen

  • Met wie? Onderzoekers die een methodologisch verantwoord voorstel doen voor het gebruik van de data dat is goedgekeurd door de AIDS Clinical Trials Group.
  • Voor welke soorten analyses? Om doelen te bereiken in het voorstel goedgekeurd door de AIDS Clinical Trials Group.
  • Door welk mechanisme zullen gegevens beschikbaar worden gesteld? Onderzoekers kunnen een verzoek om toegang tot gegevens indienen met behulp van het AIDS Clinical Trials Group "Data Request"-formulier op: https://actgnetwork.org/submit-a-proposal/. Onderzoekers van goedgekeurde voorstellen moeten een AIDS Clinical Trials Group Data Use Agreement ondertekenen voordat ze de gegevens ontvangen.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren