Farmakokinetik og sikkerhed af dobbeltdosis dolutegravir, når det bruges sammen med Rifapentin til HIV-associeret tuberkulose

Inklusionskriterier:

1. Personer ≥18 år ved studiestart.
2. Vægt ≥40 kg.
3. Body mass index (BMI) >18,5 kg/m2.
4. Deltagerens eller værge/repræsentants evne og vilje til at give informeret samtykke.
5. Dokumentation af HIV-1 status.
6. CD4+-celleantal ≥100 celler/mm3 opnået inden for 30 dage før studiestart på et netværksgodkendt ikke-amerikansk laboratorium, der er IQA-certificeret.
7. ART-naiv eller ej på ART i 12 på hinanden følgende uger før TB-diagnose.
8. Vilje og berettigelse til at starte DTG-baseret ART ved 6 uger, med et vindue på ±1 uge, efter påbegyndelse af TB-behandling, uden intention om at ændre ART i løbet af undersøgelsen.
9. Dokumentation af lunge-TB.
10. Vilje til at starte 2HPZM/2HPM terapi for DS-TB.

11. Følgende laboratorieværdier opnået inden for 30 dage før studiestart:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) >750 celler/mm3
    • Hæmoglobin ≥7,4 g/dL
    • Blodpladeantal ≥50.000/mm3
    • Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) <2,5 X den øvre grænse for normal (ULN)
    • Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutaminsyre pyrodruesyre transaminase [SGPT]) <2,5 x ULN
    • Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
    • Kreatinin <1,3 x ULN
12. For deltagere, der kan blive gravide, negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening inden for 30 dage før indrejse og inden for 48 timer før indrejse.
13. Deltagere, der kan blive gravide, skal acceptere ikke at deltage i undfangelsesprocessen, og hvis de deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal de acceptere at bruge én pålidelig ikke-hormonel præventionsmetode.
14. Dokumentation af Karnofsky præstationsscore ≥50 inden for 30 dage før tiltrædelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Ammer, er gravid eller planlægger at blive gravid.
2. Kendt allergi/følsomhed eller enhver overfølsomhed over for komponenter i undersøgelseslægemidlerne eller deres formuleringer.
3. Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav.
4. Krav til løbende brug af lægemidler, der vides at have væsentlige lægemiddel-interaktioner med DTG eller RPT.
5. Kendt historie med akut intermitterende porfyri.
6. Tidligere behandling for aktiv TB-sygdom.
7. Mere end 5 dages behandling rettet mod aktiv TB for den aktuelle TB-episode forud for studiestart.
8. På tidspunktet for studiestart, dokumentation for et M. tuberculosis-isolat fra den aktuelle eller tidligere behandlingsepisode, der vides at være resistent over for RIF eller INH.
9. Kendt historie med forlænget QT-syndrom.
10. Kendt cirrhose, en historie med dekompenseret leversygdom (ascites, hepatisk encefalopati eller esophageal varicer).
11. Dokumentation af alvorlige opportunistiske infektioner, efter site investigators vurdering, inden for 3 måneder efter studiestart.
12. Dokumentation af svær ekstrapulmonal TB (f.eks. meningitis, osteomyelitis, dissemineret TB) på screeningstidspunktet.
13. Akut gigt på screeningstidspunktet.