Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetikk og sikkerhet for dobbeltdose dolutegravir når det brukes sammen med Rifapentin for HIV-assosiert tuberkulose

16. juli 2026 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
A5406 antar at dolutegravir (DTG) 50 mg tatt to ganger daglig vil gi tilstrekkelig eksponering for å opprettholde viral undertrykkelse når det doseres med rifapentin (RPT) 1200 mg for HIV-assosiert TB.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, enkeltarms, fase II, multisenter PK-studie for å undersøke effekten av daglig RPT 1200 mg på DTG-eksponering hos deltakere med HIV-assosiert TB. Voksne med HIV med nydiagnostisert DS-TB som for tiden ikke er på ART vil bli rekruttert rundt tidspunktet for diagnosen DS TB. Ved start av studien vil 2HPZM/2HPM-kuren startes for behandling mot tuberkulose (anti-TB) og fortsette i 17 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sør-Afrika
    • Cape Town, Western Cape
      • Mowbray, Cape Town, Western Cape, Sør-Afrika, 7700
        • University of Cape Town Lung Institute (UCTLI) CRS (Site # 31792)
    • Durban
      • Wentworth, Durban, Sør-Afrika, 4052
        • Durban International CRS (Site # 11201)
    • Western Cape
      • Worcester, Western Cape, Sør-Afrika, 6850
        • South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI) CRS (Site # 31793)
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS (Site # 31802)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Personer ≥18 år ved studiestart.
  2. Vekt ≥40 kg.
  3. Kroppsmasseindeks (BMI) >18,5 kg/m2.
  4. Evne og vilje hos deltaker eller juridisk verge/representant til å gi informert samtykke.
  5. Dokumentasjon av HIV-1-status.
  6. CD4+-celletall ≥100 celler/mm3 oppnådd innen 30 dager før studiestart ved et nettverksgodkjent ikke-amerikansk laboratorium som er IQA-sertifisert.
  7. ART-naiv eller ikke på ART i 12 påfølgende uker før TB-diagnose.
  8. Vilje og kvalifikasjon til å starte DTG-basert ART ved 6 uker, med et vindu på ±1 uke, etter oppstart av TB-behandling, uten intensjon om å endre ART i løpet av studien.
  9. Dokumentasjon av lunge-TB.
  10. Vilje til å starte 2HPZM/2HPM terapi for DS-TB.

  11. Følgende laboratorieverdier oppnådd innen 30 dager før studiestart:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >750 celler/mm3
    • Hemoglobin ≥7,4 g/dL
    • Blodplateantall ≥50 000/mm3
    • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) <2,5 X øvre normalgrense (ULN)
    • Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutaminsyre pyruvic transaminase [SGPT]) <2,5 x ULN
    • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
    • Kreatinin <1,3 x ULN
  12. For deltakere som kan bli gravid, negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening innen 30 dager før innreise og innen 48 timer før innreise.
  13. Deltakere som kan bli gravide må samtykke i å ikke delta i unnfangelsesprosessen, og dersom de deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må de godta å bruke en pålitelig ikke-hormonell prevensjonsmetode.
  14. Dokumentasjon av Karnofsky ytelsesscore ≥50 innen 30 dager før innreise.

Ekskluderingskriterier:

  1. Ammer, gravid eller planlegger å bli gravid.
  2. Kjent allergi/sensitivitet eller enhver overfølsomhet overfor komponentene i studiemedikamentene, eller deres formuleringer.
  3. Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene.
  4. Krav om løpende bruk av legemidler som er kjent for å ha betydelige legemiddelinteraksjoner med DTG eller RPT.
  5. Kjent historie med akutt intermitterende porfyri.
  6. Tidligere behandling for aktiv tuberkulose.
  7. Mer enn 5 dagers behandling rettet mot aktiv TB for den aktuelle TB-episoden før studiestart.
  8. På tidspunktet for studiestart, dokumentasjon av et M. tuberculosis-isolat fra gjeldende eller tidligere behandlingsepisode kjent for å være resistent mot RIF eller INH.
  9. Kjent historie med forlenget QT-syndrom.
  10. Kjent cirrhose, en historie med dekompensert leversykdom (ascites, hepatisk encefalopati eller esophageal varices).
  11. Dokumentasjon av alvorlige opportunistiske infeksjoner, etter stedsforskerens oppfatning, innen 3 måneder etter studiestart.
  12. Dokumentasjon av alvorlig ekstrapulmonal TB (f.eks. meningitt, osteomyelitt, disseminert TB) på tidspunktet for screening.
  13. Akutt gikt på tidspunktet for screening.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Adults with HIV and newly diagnosed DS-TB not currently on ART

Participants received daily rifapentine-moxifloxacin plus isoniazid and pyrazinamide for 8 weeks followed by daily rifapentine-moxifloxacin plus isoniazid for 9 weeks (referred to as 2HPZM/2HPM) for anti-TB therapy at study entry.

DTG-based ART at 50 mg BID was started after 6 weeks of TB therapy and continued for 2 weeks after completion of TB therapy.

Two weeks after completion of TB therapy DTG was reduced to standard dose 50 mg QD.
Legemiddel: DTG 50 mg oralt QD pluss TDF/3TC
DTG 50 mg oralt QD pluss TDF/3TC fra to uker etter avsluttet TB-behandling til studieslutt (uke 48).
Legemiddel: Dolutegravir (DTG) 50 mg orally BID (~12 hours apart) plus TDF/3TC
Dolutegravir (DTG) 50 mg orally BID (~12 hours apart) plus TDF/3TC, from study week 6 until 2 weeks after completion of TB treatment: Morning dose DTG 50 mg QD plus TDF/3TC from study-supplied ART regimen. Evening dose: DTG 50 mg orally QD from study-supplied source.
Legemiddel: 2HPZM
Daily regimen of rifapentine 1200mg, moxifloxacin 400mg, isoniazid 300mg, and pyrazinamide at standard doses adjusted for body weight from study entry through study week 8.
Legemiddel: 2HPM
Daily regimen of rifapentine 1200mg, moxifloxacin 400mg, and isoniazid 300mg from study week 8 through study week 17.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Model-simulated 5th Percentile and Corresponding 95% Confidence Interval of DTG Cmin at 50 mg BID When Co-administered With Daily RPT 1200 mg Plus HZM
Tidsramme: Measured at week 8 and week 21. Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Model-simulated 5th percentile and corresponding 95% confidence interval of dolutegravir (DTG) minimum concentrations (Cmin) at 50 mg BID (twice daily) when co-administered with daily rifapentine (RPT) 1200 mg plus HZM (isoniazid, pyrazinamide, and ethambutol). Pharmacokinetic parameters were estimated using nonlinear mixed-effects modelling (FOCE-I). The final model was used to simulate 10000 individuals, incorporating parameter uncertainty. Covariates included fat-free mass on disposition parameters, rifapentine on clearance and bioavailability, and baseline unconjugated bilirubin on clearance. Measurements were taken at steady state, which was assumed to be achieved after at least 5 half-lives.
Measured at week 8 and week 21. Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
DTG Minimum Concentration (Cmin)
Tidsramme: Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Primary pharmacokinetic (PK) parameters were estimated using nonlinear mixed-effects modelling. Secondary model-predicted parameters were derived post-hoc via simulations in R using the mrgsolve package.
Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
DTG Maximum Concentration (Cmax)
Tidsramme: Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Primary pharmacokinetic parameters were estimated using nonlinear mixed-effects modelling. Secondary model-predicted parameters were derived post-hoc via simulations in R using the mrgsolve package.
Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
DTG Area Under the Concentration-time Curve (AUC0-24)
Tidsramme: Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Primary pharmacokinetic parameters were estimated using nonlinear mixed-effects modelling. Secondary model-predicted parameters were derived post-hoc via simulations in R using the mrgsolve package.
Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
DTG Clearance
Tidsramme: Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Primary pharmacokinetic parameters were estimated using nonlinear mixed-effects modelling. Secondary model-predicted parameters were derived post-hoc via simulations in R using the mrgsolve package.
Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
DTG Terminal Half Life
Tidsramme: Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Primary pharmacokinetic parameters were estimated using nonlinear mixed-effects modelling. Secondary model-predicted parameters were derived post-hoc via simulations in R using the mrgsolve package.
Measured at week 8 and week 21; Samples were drawn pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8-10, and 24 hours (but prior to next dose) post-dosing.
Percent of Participants Who Experienced Grade 3 or Higher Adverse Events (AE)
Tidsramme: Week 6 through week 17
The time frame specifically encompasses the time period the participants were on both ART and TB treatment which was scheduled to occur between study weeks 6 and 17. Adverse events were graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4=life-threatening, 5=death.
Week 6 through week 17
Percent of Participants Who Experienced Rifamycin Hypersensitivity
Tidsramme: Week 6 through week 17
The time frame specifically encompasses the time period the participants were on both ART and TB treatment which was scheduled to occur between study weeks 6 and 17.
Week 6 through week 17
Percent of Participants Who Experienced Drug-induced Liver Injury
Tidsramme: Week 6 through week 17

Drug-induced liver injury was defined as alanine animotransferase (ALT) ≥3xULN (upper limit of normal) with symptoms/jaundice or ALT ≥5xULN.

The time frame specifically encompasses the time period the participants were on both ART and TB treatment which was scheduled to occur between study weeks 6 and 17.
Week 6 through week 17
Percent of Participants Who Prematurely Discontinued Study Treatment
Tidsramme: Week 6 through week 17
The time frame specifically encompasses the time period the participants were on both ART and TB treatment which was scheduled to occur between study weeks 6 and 17. Study treatment discontinuation included discontinuing either ART, TB treatment, or both.
Week 6 through week 17
Percent of Participants With Viral Suppression
Tidsramme: Weeks 10, 14, 21, and 30
Viral suppression is defined as HIV-1 RNA below 50 copies/mL.
Weeks 10, 14, 21, and 30

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbeidspartnere

ViiV Healthcare
Mylan Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. februar 2024

Primær fullføring (Faktiske)

7. mai 2025

Studiet fullført (Faktiske)

12. november 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. november 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. november 2022

Først lagt ut (Faktiske)

30. november 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • A5406

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata som ligger til grunn resulterer i publisering, etter avidentifikasjon.

IPD-delingstidsramme

Begynner 3 måneder etter publisering og tilgjengelig i hele perioden med finansiering av AIDS Clinical Trials Group av NIH.

Tilgangskriterier for IPD-deling

  • Med hvem? Forskere som gir et metodisk forsvarlig forslag til bruk av dataene som er godkjent av AIDS Clinical Trials Group.
  • For hvilke typer analyser? For å oppnå målene i forslaget godkjent av AIDS Clinical Trials Group.
  • Ved hvilken mekanisme vil data gjøres tilgjengelig? Forskere kan sende inn en forespørsel om tilgang til data ved å bruke AIDS Clinical Trials Group "Data Request"-skjemaet på: https://actgnetwork.org/submit-a-proposal/. Forskere av godkjente forslag må signere en databruksavtale for AIDS Clinical Trials Group før de mottar dataene.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere