Pharmakokinetik und Sicherheit von doppelt dosiertem Dolutegravir bei Anwendung mit Rifapentin bei HIV-assoziierter Tuberkulose

Einschlusskriterien:

1. Personen ≥ 18 Jahre bei Studieneintritt.
2. Gewicht ≥40 kg.
3. Body-Mass-Index (BMI) >18,5 kg/m2.
4. Fähigkeit und Bereitschaft des Teilnehmers oder Erziehungsberechtigten/Vertreters, eine Einverständniserklärung abzugeben.
5. Dokumentation des HIV-1-Status.
6. CD4+-Zellzahl ≥ 100 Zellen/mm3, die innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt in einem vom Netzwerk zugelassenen Nicht-US-Labor, das IQA-zertifiziert ist, erhalten wurde.
7. ART-naiv oder ohne ART für 12 aufeinanderfolgende Wochen vor der TB-Diagnose.
8. Bereitschaft und Eignung zum Beginn der DTG-basierten ART nach 6 Wochen mit einem Zeitfenster von ± 1 Woche nach Beginn der TB-Behandlung, ohne Absicht, die ART für die Dauer der Studie zu ändern.
9. Dokumentation der Lungentuberkulose.
10. Bereitschaft zum Beginn einer 2HPZM/2HPM-Therapie bei DS-TB.

11. Folgende Laborwerte, die innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt erhoben wurden:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >750 Zellen/mm3
    • Hämoglobin ≥7,4 g/dl
    • Thrombozytenzahl ≥50.000/mm3
    • Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT]) < 2,5-fach der oberen Normgrenze (ULN)
    • Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) < 2,5 x ULN
    • Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x ULN
    • Kreatinin <1,3 x ULN
12. Für Teilnehmer, die schwanger werden können, negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest beim Screening innerhalb von 30 Tagen vor der Einreise und innerhalb von 48 Stunden vor der Einreise.
13. Teilnehmerinnen, die schwanger werden können, müssen zustimmen, nicht am Konzeptionsprozess teilzunehmen, und wenn sie an sexuellen Aktivitäten teilnehmen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen sie zustimmen, eine zuverlässige nichthormonelle Verhütungsmethode anzuwenden.
14. Dokumentation der Karnofsky-Leistungsbewertung ≥50 innerhalb von 30 Tagen vor der Einreise.

Ausschlusskriterien:

1. Stillen, schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen.
2. Bekannte Allergie/Empfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegen Bestandteile der Studienmedikamente oder deren Formulierungen.
3. Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Meinung des Prüfers des Zentrums die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden.
4. Erfordernis der fortgesetzten Anwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie signifikante Arzneimittelwechselwirkungen mit DTG oder RPT haben.
5. Bekannte Vorgeschichte einer akuten intermittierenden Porphyrie.
6. Frühere Behandlung einer aktiven TB-Erkrankung.
7. Mehr als 5 Tage gegen aktive TB gerichtete Behandlung für die aktuelle TB-Episode vor Studieneintritt.
8. Zum Zeitpunkt des Studieneintritts Dokumentation eines M. tuberculosis-Isolats aus der aktuellen oder früheren Behandlungsepisode, von dem bekannt ist, dass es gegen RIF oder INH resistent ist.
9. Bekannte Vorgeschichte eines verlängerten QT-Syndroms.
10. Bekannte Zirrhose, eine Vorgeschichte einer dekompensierten Lebererkrankung (Aszites, hepatische Enzephalopathie oder Ösophagusvarizen).
11. Dokumentation schwerer opportunistischer Infektionen nach Meinung des Prüfarztes innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt.
12. Dokumentation einer schweren extrapulmonalen TB (z. B. Meningitis, Osteomyelitis, disseminierte TB) zum Zeitpunkt des Screenings.
13. Akute Gicht zum Zeitpunkt des Screenings.