ES-SCLC의 1차 치료에서 Durvalumab과 EP/EC를 병용한 Surufatinib

포함 기준:

1. 연령 ≥ 18세;
2. 측정 가능한 병변이 있는 병리조직학적 또는 세포학적으로 확인된 소세포 폐암(RECIST 1.1, 부록 2 참조);
3. 이전의 전신 항종양 요법 없음;
4. ECOG 0 또는 1(부록 1 참조);
5. 예상 생존 기간 ≥ 12주;
6. 적어도 하나의 측정 가능한 병변(RECIST 1.1 기준);
7. 기본적으로 정상적인 주요 장기 및 골수 기능: a) 혈액 루틴: 백혈구 ≥ 4.0 x 109/L, 호중구 ≥ 1.5 x 109/L, 혈소판 ≥ 100 x 109/L, 헤모글로빈 ≥ 90 g/L; b) 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN; c) 간 기능: 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN; 간 전이가 없는 경우, ALT/AST/ALP ≤ 2.5 x ULN; 간 전이가 있는 경우, ALT/AST/ALP ≤ 5 x ULN; d) 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 및 크레아티닌 청소율(CCr) 60mL/분(부록 6 참조); e) 정상 심장 기능, 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%(2차원 심초음파).
8. 연구를 완전히 이해하고, 자발적으로 참여하고, 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.
9. 가임 가능성이 있는 남성 또는 여성 환자는 이중 차단 피임법, 콘돔, 경구 또는 주사 가능한 피임법, 자궁 내 장치 등과 같은 연구 기간 및 마지막 연구 약물 투여 후 6개월 이내에 효과적인 피임 방법을 자발적으로 사용합니다. 모든 여성 환자는 자연적으로 폐경 후이거나 인공 폐경을 겪거나 불임 수술(예: 자궁 적출술, 양측 부속기 절제술 또는 방사선 난소 조사)을 받지 않는 한 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

제외 기준:

1. 이전에 소세포 폐암에 대한 전신 항종양 요법을 받았음;
2. 이미징(CT 또는 MRI)에서 상당한 충치 또는 괴사를 보이는 종양
3. 연수막 질환을 포함한 뇌 또는 중추신경계 전이가 있는 환자, 또는 CT/MRI 검사에서 뇌 또는 연수막 병변이 의심되는 환자) (무작위 배정 치료 완료 전 28일 이내에 뇌 전이가 있고 안정적인 등록에서 증상이 나타나지만 뇌 MRI 검사가 필요한 환자) , 그리고 CT 또는 정맥 혈관 조영술은 뇌출혈의 증상을 확인하지 않음);
4. 이전 임상 연구 종료 후 4주 이내에 다른 임상 연구에 참여하는 환자(비개입 연구 제외);
5. 본 연구의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 화학 요법, 방사선 요법 또는 기타 연구용 항암 요법(비스포스포네이트 제외)을 받은 환자. 이전에 국소 방사선 요법을 받은 환자는 다음 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다: 본 연구 시작으로부터 4주 이상 방사선 요법 종료(2주 이상 뇌 방사선 요법); 또한, 본 연구를 위해 선정된 표적 병변이 방사선 치료 부위가 아니거나, 표적 병변이 방사선 치료 부위 내에 있으나 진행이 확인된 경우;
6. 5년 이내 또는 현재의 다른 유형의 악성 종양;
7. 동종이계 장기 이식, 동종이계 조혈모세포 이식 병력, HIV 양성 병력 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 병력을 포함하는 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환이 있는 환자;
8. 활성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염);
9. 탈모증을 제외하고 CTC AE(4.0) 등급 1 이상인 이전 치료로부터의 비완화 독성;
10. 비정상적인 응고 기능(INR > 1.5 또는 프로트롬빈 시간(PT) > ULN + 4초 또는 APTT ULN > 1.5), 출혈 경향이 있거나 혈전 용해제 및 항응고제 요법을 받고 있는 경우, 임상적으로 유의한 객혈(매일 반 스푼 이상 객혈; 또는 임상적으로 유의한 위장관 출혈, 출혈성 위궤양(위장관 천공 및/또는 누공을 포함하나, 위장관 천공 또는 누공은 외과적으로 제거한 경우, 입원 허용), 기준선 대변 잠혈 등 군집합 전 4주 이내의 출혈 증상 또는 출혈 경향 + + 또는 더 나아가 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절;
11. 소변 루틴은 24시간 이내에 소변 단백질 ≥ + + 또는 소변 단백질 ≥ 1.0g을 나타냈습니다.
12. 조절되지 않는 고혈압(적절한 약물 치료에도 불구하고 SBP ≥ 160mmHg 및 DBP ≥ 100mmHg);
13. 중증 심혈관 질환 환자: II 등급 이상의 심근 허혈 또는 심근 경색, 잘 조절되지 않는 부정맥; NYHA 기준, 등급 III-IV 심부전, 또는 심초음파에 의한 좌심실 박출률(LVEF) < 50%;
14. 외상으로 인한 경우를 제외하고 NCI-CTCAE 등급 II 이상의 말초 신경병증이 있는 환자;
15. 간질성 폐질환, 펌핑 요법 후 조절되지 않는 중등도에서 다량의 장액성 삼출(흉막 삼출, 복수, 심낭 삼출 포함), 28일 이내에 항생제 정맥 주사가 필요한 만성 폐쇄성 폐질환의 악화, 활동성 폐 감염 및/또는 급성 세균성 또는 진균성 호흡기 질병;
16. 삼킬 수 없음, 만성 설사 및 장폐색과 같은 경구 약물의 흡수에 상당한 영향을 미치는 요인이 있습니다.
17. 등록 전 6개월 이내의 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부 정맥 혈전증, 폐색전증과 같은 정맥 혈전색전증 사건;
18. 두리주맙의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 백신을 받았거나, 연구 기간 동안 생백신 또는 약독화 백신을 받을 계획인 자,
19. 다른 단클론 항체에 대한 심각한 과민증의 알려진 병력;
20. 향정신성 약물 남용, 알코올 남용 또는 약물 남용의 알려진 이력
21. 치료 후 조절되지 않는 활동성 간염(B형 간염: HBsAg 양성 및 HBV DNA가 1 x 10^4 copies/ml 이상; C형 간염: HCV RNA 양성 및 비정상 간 기능); 결합된 B형 간염 및 C형 간염 감염;
22. 연구자의 의견에 따라 환자의 안전을 위협하거나 환자의 연구 완료에 영향을 미치는 다른 심각한 질병이 있는 경우,