Surufatinib Durvalumab és EP/EC kombinációban az ES-SCLC első vonalbeli kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. életkor ≥ 18 év;
2. kórszövettani vagy citológiailag igazolt kissejtes tüdőrák mérhető elváltozásokkal (RECIST 1.1, lásd 2. melléklet);
3. nincs korábbi szisztémás daganatellenes terápia;
4. ECOG 0 vagy 1 (lásd az 1. függeléket);
5. várható túlélés ≥ 12 hét;
6. legalább egy mérhető elváltozás (RECIST 1.1 kritériumok);
7. alapvetően normális főszervi és csontvelői működés: a) vérrutin: fehérvérsejtek ≥ 4,0 x 109/L, neutrofilek ≥ 1,5 x 109/L, vérlemezkék ≥ 100 x 109/L, hemoglobin ≥ 90 g/L; b) a nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN), és az aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN; c) májfunkció: összbilirubin ≤ 1,5 x ULN; májmetasztázis hiányában ALT/AST/ALP ≤ 2,5 x ULN; májmetasztázisok jelenlétében ALT/AST/ALP ≤ 5 x ULN; d) vesefunkció: szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN, kreatinin clearance (CCr) 60 ml/perc (lásd 6. függelék); e) normál szívműködés, bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50% kétdimenziós echokardiográfiával.
8. teljes mértékben megérti a vizsgálatot, önkéntesen részt vesz, és aláírja a beleegyező nyilatkozatot.
9. A fogamzóképes korú férfi- és nőbetegek önként alkalmaznak hatékony fogamzásgátló módszereket a vizsgálat során és az utolsó vizsgálati gyógyszeres kezelést követő 6 hónapon belül, például kettős korlátos fogamzásgátló módszereket, óvszert, orális vagy injekciós fogamzásgátlókat, méhen belüli eszközöket stb. fogamzóképes korúnak tekintendők, kivéve, ha természetesen posztmenopauzában vannak, mesterséges menopauzán vagy sterilizáláson (pl. méheltávolítás, kétoldali adnexectomia vagy sugárzott petefészek-besugárzás) esett át.

Kizárási kritériumok:

1. korábban szisztémás daganatellenes terápiában részesült kissejtes tüdőrák miatt;
2. a képalkotáson (CT vagy MRI) jelentős üregeket vagy nekrózist mutató daganatok
3. agyi vagy központi idegrendszeri áttétek, beleértve a leptomeningeális betegséget, vagy agyi vagy leptomeningeális elváltozásokra utaló CT/MRI-vizsgálattal rendelkező betegek (a randomizált kezelés befejezése előtt 28 napon belül agyi áttétek és a stabil felvételből származó tünetek, de agyi MRI vizsgálat szükséges és a CT vagy intravénás angiográfia nem erősíti meg az agyvérzés tüneteit);
4. olyan betegek, akik a korábbi klinikai vizsgálatok befejezését követő 4 héten belül más klinikai vizsgálatokban vesznek részt (kivéve a nem intervenciós vizsgálatokat);
5. Azok a betegek, akik kemoterápiában, sugárterápiában vagy egyéb vizsgált rákellenes kezelésben (a biszfoszfonátok kivételével) részesültek a vizsgálat első adagját megelőző 4 héten belül. Azok a betegek, akik korábban helyi sugárkezelésben részesültek, jogosultak a következő kritériumok teljesítésére: a sugárterápia vége több mint 4 héttel a vizsgálat kezdetétől számítva (agyi sugárkezelés több mint 2 hétig); emellett a vizsgálathoz kiválasztott célléziók nem a sugárterápiás területen találhatók, vagy ha a célléziók a sugárterápiás területen belül vannak, de a progresszió megerősítést nyert;
6. Egyéb rosszindulatú daganatok 5 éven belül vagy jelen vannak;
7. aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben szenvedő betegek, beleértve az allogén szervátültetést, a kórtörténetben szereplő allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációt, HIV-pozitív vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) kórtörténetében szereplő betegek;
8. aktív vagy korábban dokumentált gyulladásos bélbetegség (például Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás);
9. a korábbi kezelésből származó nem remitív toxicitás, több mint CTC AE (4.0) 1. fokozat, az alopecia kivételével;
10. Kóros véralvadási funkció (INR > 1,5 vagy protrombin idő (PT) > ULN + 4 másodperc vagy APTT ULN > 1,5), vérzésre hajlamos vagy trombolitikus és antikoaguláns kezelésben részesül, klinikailag jelentős hemoptysis (hemoptysis több mint fél evőkanál naponta; vagy klinikailag jelentős) vérzéses tünetek vagy vérzési hajlam a csoportosítást megelőző 4 héten belül, mint például gyomor-bélrendszeri vérzés, vérzéses gyomorfekély (beleértve a gyomor-bélrendszeri perforációt és/vagy sipolyt is, de a gyomor-bélrendszeri perforációt vagy sipolyt műtéti úton eltávolították, a befogadás megengedett), kiindulási széklet okkult vér + + vagy több, be nem gyógyult seb, fekély vagy törések;
11. a vizelet rutin vizeletfehérje ≥ + + vagy vizeletfehérje ≥ 1,0 g 24 órán belül;
12. Nem kontrollált magas vérnyomás (SBP ≥ 160 Hgmm és DBP ≥ 100 Hgmm az optimális orvosi terápia ellenére);
13. Súlyos szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek: myocardialis ischaemia vagy II. fokozat feletti myocardialis infarktus, rosszul kontrollált aritmia; NYHA kritériumok szerint III-IV. fokozatú szívelégtelenség, vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% echokardiográfiával;
14. NCI-CTCAE II. vagy magasabb fokozatú perifériás neuropátiában szenvedő betegek, kivéve a trauma miatt;
15. Intersticiális tüdőbetegség, kontrollálatlan mérsékelt vagy nagy savós folyadékgyülem (beleértve a pleurális folyadékgyülem, ascites és szívburok folyadékgyülem) pumpás terápia után, krónikus obstruktív tüdőbetegség súlyosbodása, amely 28 napon belül intravénás antibiotikumot igényel, aktív tüdőfertőzés és/vagy akut bakteriális vagy gombás légúti effúzió betegség;
16. Vannak olyan tényezők, amelyek jelentősen befolyásolják az orális gyógyszerek felszívódását, mint például a nyelési képtelenség, a krónikus hasmenés és a bélelzáródás;
17. Vénás thromboemboliás események, például cerebrovaszkuláris balesetek (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot, agyvérzést, agyi infarktust), mélyvénás trombózis, tüdőembólia a felvételt megelőző 6 hónapon belül;
18. élő vagy legyengített vakcinát kapott a dulizumab első adagját megelőző 30 napon belül, vagy a vizsgálat során élő vagy legyengített oltóanyag beadását tervezi;
19. Egyéb monoklonális antitestekkel szembeni súlyos túlérzékenység kórtörténetében;
20. Ismert pszichotróp kábítószerrel való visszaélés, alkoholfogyasztás vagy kábítószerrel való visszaélés;
21. Kezelés után kontrollálatlan aktív hepatitis (hepatitis B: HBsAg pozitív és HBV DNS több mint 1 x 10 ^ 4 kópia/ml; hepatitis C: HCV RNS pozitív és kóros májműködés); kombinált hepatitis B és C fertőzés;
22. Egyéb súlyos betegsége van, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyezteti a beteg biztonságát vagy befolyásolja a vizsgálat befejezését;