Surufatinib en combinaison de Durvalumab et EP/EC dans le traitement de première intention du ES-SCLC

Critère d'intégration:

1. âge ≥ 18 ans ;
2. cancer bronchique à petites cellules confirmé pathohistologiquement ou cytologiquement avec lésions mesurables (RECIST 1.1, voir Annexe 2) ;
3. aucun traitement anti-tumoral systémique antérieur ;
4. ECOG 0 ou 1 (voir Annexe 1) ;
5. survie attendue ≥ 12 semaines ;
6. au moins une lésion mesurable (critères RECIST 1.1) ;
7. fonctionnement normal des principaux organes et de la moelle osseuse : a) routine sanguine : globules blancs ≥ 4,0 x 109/L, neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L, hémoglobine ≥ 90 g/L ; b) rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (ULN) et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × ULN ; c) fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ; en l'absence de métastases hépatiques, ALT/AST/ALP ≤ 2,5 x LSN ; en présence de métastases hépatiques,ALT/AST/ALP ≤ 5 x LSN ; d) fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN et clairance de la créatinine (CCr) 60 mL/min (voir annexe 6) ; e) fonction cardiaque normale, fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % par échocardiographie bidimensionnelle.
8. comprendre pleinement l'étude, participer volontairement et signer le formulaire de consentement éclairé.
9. les patients masculins ou féminins en âge de procréer utilisent volontairement des méthodes contraceptives efficaces pendant l'étude et dans les 6 mois suivant le dernier médicament à l'étude, tels que les méthodes contraceptives à double barrière, les préservatifs, les contraceptifs oraux ou injectables, les dispositifs intra-utérins, etc. Toutes les patientes seront considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne soient naturellement ménopausées, qu'elles aient subi une ménopause artificielle ou qu'elles aient subi une stérilisation (p. ex., hystérectomie, annexectomie bilatérale ou radiothérapie ovarienne).

Critère d'exclusion:

1. déjà reçu un traitement anti-tumoral systémique pour le cancer du poumon à petites cellules ;
2. tumeurs présentant des cavités importantes ou une nécrose à l'imagerie (scanner ou IRM)
3. patients présentant des métastases cérébrales ou du système nerveux central, y compris une maladie leptoméningée, ou un examen TDM/IRM suggérant des lésions cérébrales ou leptoméningées) (patients présentant des métastases cérébrales dans les 28 jours précédant la fin du traitement randomisé et des symptômes à partir d'un recrutement stable, mais un examen IRM du cerveau est requis , et la TDM ou l'angiographie intraveineuse ne confirme aucun symptôme d'hémorragie cérébrale) ;
4. les patients qui participent à d'autres études cliniques dans les 4 semaines suivant la fin des études cliniques précédentes (à l'exception des études non interventionnelles) ;
5. Patients ayant reçu une chimiothérapie, une radiothérapie ou un autre traitement anticancéreux expérimental (à l'exception des bisphosphonates) dans les 4 semaines précédant la première dose de cette étude. Les patients ayant préalablement reçu une radiothérapie locale sont éligibles s'ils répondent aux critères suivants : fin de la radiothérapie plus de 4 semaines après le début de cette étude (radiothérapie cérébrale plus de 2 semaines) ; de plus, les lésions cibles sélectionnées pour cette étude ne sont pas dans la zone de radiothérapie, ou si les lésions cibles sont dans la zone de radiothérapie, mais la progression a été confirmée ;
6. Autres types de malignité dans les 5 ans ou à l'heure actuelle ;
7. les patients atteints de maladies auto-immunes actives, connues ou suspectées, y compris la greffe d'organe allogénique, les antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques, les antécédents de séropositivité au VIH ou les antécédents de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ;
8. une maladie intestinale inflammatoire active ou déjà documentée (par exemple, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse);
9. toxicité non rémittente du traitement précédent, supérieure à CTC EI (4,0) grade 1, à l'exclusion de l'alopécie ;
10. Fonction de coagulation anormale (INR > 1,5 ou temps de prothrombine (PT) > LSN + 4 secondes ou TCA LSN > 1,5), avec tendance hémorragique ou recevant un traitement thrombolytique et anticoagulant, hémoptysie cliniquement significative (hémoptysie plus d'une demi-cuillère à soupe par jour ; ou cliniquement significative symptômes hémorragiques ou tendance hémorragique dans les 4 semaines précédant le regroupement, tels qu'hémorragie gastro-intestinale, ulcère gastrique hémorragique (y compris perforation et/ou fistule gastro-intestinale, mais perforation ou fistule gastro-intestinale a été enlevée chirurgicalement, l'admission est autorisée), sang occulte fécal initial + + ou plus, plaies non cicatrisées, ulcères ou fractures;
11. la routine urinaire a montré des protéines urinaires ≥ + +, ou des protéines urinaires ≥ 1,0 g dans les 24 heures ;
12. Hypertension non contrôlée (PAS ≥ 160 mmHg et PAD ≥ 100 mmHg malgré un traitement médical optimal) ;
13. Patients atteints de maladies cardiovasculaires sévères : ischémie du myocarde ou infarctus du myocarde supérieur au grade II, arythmie mal contrôlée ; selon les critères NYHA, insuffisance cardiaque de grade III-IV, ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % par échocardiographie ;
14. Patients atteints de neuropathie périphérique NCI-CTCAE de grade II ou supérieur, sauf en raison d'un traumatisme ;
15. Pneumopathie interstitielle, épanchement séreux modéré à important non contrôlé (y compris épanchement pleural, ascite et épanchement péricardique) après un traitement par pompage, exacerbation d'une maladie pulmonaire obstructive chronique nécessitant des antibiotiques intraveineux dans les 28 jours, infection pulmonaire active et/ou infection respiratoire bactérienne ou fongique aiguë maladie;
16. Certains facteurs affectent de manière significative l'absorption des médicaments oraux, tels que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale;
17. Événements thromboemboliques veineux tels qu'accidents vasculaires cérébraux (y compris accident ischémique transitoire, hémorragie cérébrale, infarctus cérébral), thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant l'inscription ;
18. A reçu un vaccin vivant ou atténué dans les 30 jours précédant la première dose de dulizumab, ou prévoit de recevoir un vaccin vivant ou atténué pendant l'étude ;
19. Antécédents connus d'hypersensibilité sévère à d'autres anticorps monoclonaux ;
20. Antécédents connus d'abus de drogues psychotropes, d'abus d'alcool ou de toxicomanie ;
21. Hépatite active non contrôlée après traitement (hépatite B : AgHBs positif et ADN du VHB supérieur à 1 x 10 ^ 4 copies/ml ; hépatite C : ARN du VHC positif et fonction hépatique anormale) ; infection combinée par l'hépatite B et C;
22. Avoir d'autres maladies graves qui, de l'avis de l'investigateur, compromettent la sécurité du patient ou affectent l'achèvement de l'étude par le patient ;