Surufatinib i kombination af Durvalumab og EP/EC i førstelinjebehandlingen af ​​ES-SCLC

Inklusionskriterier:

1. alder ≥ 18 år;
2. patohistologisk eller cytologisk bekræftet småcellet lungecancer med målbare læsioner (RECIST 1.1, se bilag 2);
3. ingen tidligere systemisk antitumorterapi;
4. ECOG 0 eller 1 (se bilag 1);
5. forventet overlevelse ≥ 12 uger;
6. mindst én målbar læsion (RECIST 1.1-kriterier);
7. grundlæggende normal hovedorgan- og knoglemarvsfunktion: a) blodrutine: hvide blodlegemer ≥ 4,0 x 109/L, neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L, blodplader ≥ 100 x 109/L, hæmoglobin ≥ 90 g/L; b) international normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; c) leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5 x ULN; i fravær af levermetastaser, ALT/AST/ALP ≤ 2,5 x ULN; i nærvær af levermetastaser,ALT/AST/ALP ≤ 5 x ULN; d) nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN og kreatininclearance (CCr) 60 ml/min (se tillæg 6); e) normal hjertefunktion, venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % ved todimensionel ekkokardiografi.
8. forstå undersøgelsen fuldt ud, deltage frivilligt og underskrive den informerede samtykkeformular.
9. mandlige eller kvindelige patienter i den fødedygtige alder anvender frivilligt effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og inden for 6 måneder efter den sidste undersøgelsesmedicinering, såsom dobbeltbarriere præventionsmetoder, kondomer, orale eller injicerbare præventionsmidler, intrauterine anordninger osv. Alle kvindelige patienter vil blive anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er naturligt postmenopausale, har gennemgået kunstig overgangsalder eller har gennemgået sterilisering (f.eks. hysterektomi, bilateral adnexectomy eller ovariebestråling med stråling).

Ekskluderingskriterier:

1. tidligere modtaget systemisk antitumorbehandling for småcellet lungecancer;
2. tumorer, der viser betydelige hulrum eller nekrose ved billeddannelse (CT eller MR)
3. patienter med metastaser i hjernen eller centralnervesystemet, inklusive leptomeningeal sygdom, eller CT/MRI-undersøgelse, der tyder på hjerne- eller leptomeningeale læsioner) (patienter med hjernemetastaser inden for 28 dage før afslutningen af ​​randomiseret behandling og symptomer fra stabil indskrivning, men hjerne-MR-undersøgelse er påkrævet og CT eller intravenøs angiografi bekræfter ingen symptomer på hjerneblødning);
4. patienter, der deltager i andre kliniske undersøgelser inden for 4 uger efter afslutningen af ​​tidligere kliniske undersøgelser (undtagen ikke-interventionelle undersøgelser);
5. Patienter, som har modtaget kemoterapi, strålebehandling eller anden forsøgsbehandling mod kræft (undtagen bisfosfonater) inden for 4 uger før den første dosis af denne undersøgelse. Patienter, der tidligere har modtaget lokal strålebehandling, er berettigede, hvis de opfylder følgende kriterier: afslutning af strålebehandling mere end 4 uger fra starten af ​​denne undersøgelse (hjernestrålebehandling mere end 2 uger); desuden er de mållæsioner, der er udvalgt til denne undersøgelse, ikke i strålebehandlingsområdet, eller hvis mållæsionerne er inden for strålebehandlingsområdet, men progression er blevet bekræftet;
6. Andre typer malignitet inden for 5 år eller nuværende;
7. patienter med aktive, kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme, herunder allogen organtransplantation, historie med allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation, historie med HIV-positiv eller historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS);
8. aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa);
9. ikke-remitterende toksicitet fra tidligere behandling, mere end CTC AE (4.0) grad 1, eksklusive alopeci;
10. Unormal koagulationsfunktion (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder eller APTT ULN > 1,5), med blødningstendens eller modtagelse af trombolytisk og antikoagulerende behandling, klinisk signifikant hæmoptyse (hæmoptyse mere end en halv spiseskefuld dagligt; eller klinisk signifikant blødningssymptomer eller blødningstendens inden for 4 uger før gruppering, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår (herunder gastrointestinal perforation og/eller fistel, men gastrointestinal perforation eller fistel er blevet kirurgisk fjernet, indlæggelse er tilladt), baseline fekalt okkult blod + + mere, uhelede sår, sår eller brud;
11. urinrutine viste urinprotein ≥ ++, eller urinprotein ≥ 1,0 g inden for 24 timer;
12. Ukontrolleret hypertension (SBP ≥ 160 mmHg og DBP ≥ 100 mmHg trods optimal medicinsk behandling);
13. Patienter med alvorlig kardiovaskulær sygdom: myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt over grad II, dårligt kontrolleret arytmi; i henhold til NYHA-kriterier, grad III-IV hjerteinsufficiens eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % ved ekkokardiografi;
14. Patienter med NCI-CTCAE grad II eller højere perifer neuropati, undtagen på grund af traumer;
15. Interstitiel lungesygdom, ukontrolleret moderat til stor serøs effusion (herunder pleural effusion, ascites og perikardiel effusion) efter pumpebehandling, forværring af kronisk obstruktiv lungesygdom, der kræver intravenøs antibiotika inden for 28 dage, aktiv lungeinfektion og/eller akut bakteriel eller svampesygdom sygdom;
16. Der er faktorer, der signifikant påvirker absorptionen af ​​orale lægemidler, såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og intestinal obstruktion;
17. Venøse tromboemboliske hændelser såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venøs trombose, lungeemboli inden for 6 måneder før indskrivning;
18. Har modtaget en levende eller svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af dulizumab, eller planlægger at modtage en levende eller svækket vaccine under undersøgelsen;
19. Kendt historie med svær overfølsomhed over for andre monoklonale antistoffer;
20. Kendt historie med psykotropisk stofmisbrug, alkoholmisbrug eller stofmisbrug;
21. Aktiv hepatitis ukontrolleret efter behandling (hepatitis B: HBsAg positiv og HBV DNA mere end 1 x 10 ^ 4 kopier/ml; hepatitis C: HCV RNA positiv og unormal leverfunktion); kombineret hepatitis B- og C-infektion;
22. Har andre alvorlige sygdomme, der efter investigatorens mening bringer patientens sikkerhed i fare eller påvirker patientens gennemførelse af undersøgelsen;