Суруфатиниб в комбинации с дурвалумабом и EP/EC в терапии первой линии ES-SCLC

Критерии включения:

1. возраст ≥ 18 лет;
2. патогистологически или цитологически подтвержденный мелкоклеточный рак легкого с поддающимися измерению поражениями (RECIST 1.1, см. Приложение 2);
3. отсутствие предшествующей системной противоопухолевой терапии;
4. ECOG 0 или 1 (см. Приложение 1);
5. ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель;
6. по крайней мере одно измеримое поражение (критерии RECIST 1.1);
7. в основном нормальная функция основных органов и костного мозга: а) картина крови: лейкоциты ≥ 4,0 х 109/л, нейтрофилы ≥ 1,5 х 109/л, тромбоциты ≥ 100 х 109/л, гемоглобин ≥ 90 г/л; б) международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН; в) функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН; при отсутствии метастазов в печень АЛТ/АСТ/ЩФ ≤ 2,5 x ВГН; при наличии метастазов в печени АЛТ/АСТ/ЩФ ≤ 5 х ВГН; г) функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН, клиренс креатинина (КК) 60 мл/мин (см. Приложение 6); д) нормальная функция сердца, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% по данным двухмерной эхокардиографии.
8. полностью понять исследование, добровольно участвовать и подписать форму информированного согласия.
9. пациенты мужского или женского пола детородного возраста добровольно используют эффективные методы контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после приема последнего исследуемого препарата, такие как методы контрацепции с двойным барьером, презервативы, оральные или инъекционные контрацептивы, внутриматочные средства и т. д. Все пациенты женского пола будут считаются имеющими детородный потенциал, если только они не находятся в естественном постменопаузе, не перенесли искусственную менопаузу или не прошли стерилизацию (например, гистерэктомию, двустороннюю аднексэктомию или лучевое облучение яичников).

Критерий исключения:

1. ранее получавшая системную противоопухолевую терапию по поводу мелкоклеточного рака легкого;
2. опухоли, показывающие значительные полости или некроз при визуализации (КТ или МРТ)
3. пациенты с метастазами в головной мозг или центральную нервную систему, включая лептоменингиальные заболевания, или КТ/МРТ-исследование, предполагающее поражение головного мозга или лептоменингеальных поражений) (пациенты с метастазами в головной мозг в течение 28 дней до завершения рандомизированного лечения и симптомами стабильной регистрации, но требуется МРТ-исследование головного мозга , а КТ или внутривенная ангиография не подтверждают симптомов кровоизлияния в мозг);
4. пациенты, участвующие в других клинических исследованиях в течение 4 недель после окончания предыдущих клинических исследований (кроме неинтервенционных исследований);
5. Пациенты, получившие химиотерапию, лучевую терапию или другую экспериментальную противораковую терапию (за исключением бисфосфонатов) в течение 4 недель до первой дозы этого исследования. Пациенты, которые ранее получали местную лучевую терапию, имеют право на участие, если они соответствуют следующим критериям: окончание лучевой терапии более чем через 4 недели от начала этого исследования (лучевая терапия головного мозга более чем через 2 недели); кроме того, целевые поражения, выбранные для этого исследования, не находятся в зоне лучевой терапии или если целевые поражения находятся в пределах области лучевой терапии, но подтверждено прогрессирование;
6. Другие виды злокачественных новообразований в течение 5 лет или в настоящее время;
7. пациенты с активными, известными или подозреваемыми аутоиммунными заболеваниями, включая аллогенную трансплантацию органов, аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в анамнезе, наличие в анамнезе ВИЧ-позитивных или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) в анамнезе;
8. активное или ранее документированное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит);
9. неремиттирующая токсичность от предшествующего лечения, более CTC AE (4,0) степени 1, исключая алопецию;
10. Нарушение свертывающей функции (МНО > 1,5 или протромбиновое время (ПВ) > ВГН + 4 секунды или АЧТВ ВГН > 1,5), с тенденцией к кровотечениям или при проведении тромболитической и антикоагулянтной терапии, клинически значимое кровохарканье (кровохарканье более половины столовой ложки в день; или клинически значимое симптомы кровотечения или тенденция к кровотечению в течение 4 недель до группировки, такие как желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка (включая перфорацию желудочно-кишечного тракта и/или свищ, но перфорация желудочно-кишечного тракта или свищ были удалены хирургическим путем, госпитализация разрешена), исходный уровень скрытой крови в кале + + или еще незаживающие раны, язвы или переломы;
11. анализ мочи показал белок мочи ≥ + + или белок мочи ≥ 1,0 г в течение 24 часов;
12. Неконтролируемая артериальная гипертензия (САД ≥ 160 мм рт. ст. и ДАД ≥ 100 мм рт. ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию);
13. Пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями: ишемия миокарда или инфаркт миокарда выше II степени, плохо контролируемая аритмия; по критериям NYHA сердечная недостаточность III-IV степени или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% по эхокардиографии;
14. Пациенты с периферической невропатией II степени или выше по NCI-CTCAE, за исключением травм;
15. Интерстициальное заболевание легких, неконтролируемый умеренный или большой серозный выпот (включая плевральный выпот, асцит и перикардиальный выпот) после насосной терапии, обострение хронической обструктивной болезни легких, требующее внутривенного введения антибиотиков в течение 28 дней, активная легочная инфекция и/или острая бактериальная или грибковая респираторная инфекция болезнь;
16. Существуют факторы, существенно влияющие на всасывание пероральных препаратов, такие как невозможность глотания, хроническая диарея и кишечная непроходимость;
17. Венозные тромбоэмболические явления, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен, легочную эмболию в течение 6 месяцев до включения в исследование;
18. получил живую или аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы дулизумаба или планирует получить живую или аттенуированную вакцину во время исследования;
19. Известная история тяжелой гиперчувствительности к другим моноклональным антителам;
20. Известная история злоупотребления психотропными препаратами, злоупотребления алкоголем или наркотиков;
21. Активный гепатит, неконтролируемый после лечения (гепатит B: HBsAg положительный и ДНК HBV более 1 x 10 ^ 4 копий/мл; гепатит C: положительный РНК HCV и нарушение функции печени); комбинированная инфекция гепатита В и С;
22. Наличие других серьезных заболеваний, которые, по мнению исследователя, угрожают безопасности пациента или влияют на завершение пациентом исследования;