Surufatinib in combinazione con Durvalumab ed EP/EC nel trattamento di prima linea dell'ES-SCLC

Criterio di inclusione:

1. età ≥ 18 anni;
2. carcinoma polmonare a piccole cellule confermato patoistologicamente o citologicamente con lesioni misurabili (RECIST 1.1, vedere Appendice 2);
3. nessuna precedente terapia antitumorale sistemica;
4. ECOG 0 o 1 (vedi Appendice 1);
5. sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane;
6. almeno una lesione misurabile (criteri RECIST 1.1);
7. organo principale e funzionalità del midollo osseo sostanzialmente normali: a) routine ematica: globuli bianchi ≥ 4,0 x 109/L, neutrofili ≥ 1,5 x 109/L, piastrine ≥ 100 x 109/L, emoglobina ≥ 90 g/L; b) rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN; c) funzionalità epatica: bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN; in assenza di metastasi epatiche, ALT/AST/ALP ≤ 2,5 x ULN; in presenza di metastasi epatiche, ALT/AST/ALP ≤ 5 x ULN; d) funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN e clearance della creatinina (CCr) 60 mL/min (vedere Appendice 6); e) funzione cardiaca normale, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% mediante ecocardiografia bidimensionale.
8. comprendere appieno lo studio, partecipare volontariamente e firmare il modulo di consenso informato.
9. i pazienti di sesso maschile o femminile in età fertile utilizzano volontariamente metodi contraccettivi efficaci durante lo studio ed entro 6 mesi dall'ultimo farmaco in studio, come metodi contraccettivi a doppia barriera, preservativi, contraccettivi orali o iniettabili, dispositivi intrauterini, ecc. considerate in età fertile a meno che non siano naturalmente in postmenopausa, siano state sottoposte a menopausa artificiale o siano state sottoposte a sterilizzazione (p. es., isterectomia, annessectomia bilaterale o irradiazione ovarica con radiazioni).

Criteri di esclusione:

1. precedentemente ricevuto terapia antitumorale sistemica per carcinoma polmonare a piccole cellule;
2. tumori che mostrano cavità o necrosi significative all'imaging (TC o RM)
3. pazienti con metastasi cerebrali o del sistema nervoso centrale, inclusa malattia leptomeningea, o esame TC/MRI che suggerisce lesioni cerebrali o leptomeningee) (pazienti con metastasi cerebrali entro 28 giorni prima del completamento del trattamento randomizzato e sintomi dall'arruolamento stabile, ma è richiesto l'esame RM cerebrale e la TC o l'angiografia endovenosa non confermano sintomi di emorragia cerebrale);
4. pazienti che partecipano ad altri studi clinici entro 4 settimane dalla fine di studi clinici precedenti (ad eccezione degli studi non interventistici);
5. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia, radioterapia o altra terapia antitumorale sperimentale (ad eccezione dei bifosfonati) entro 4 settimane prima della prima dose di questo studio. I pazienti che hanno precedentemente ricevuto radioterapia locale sono idonei se soddisfano i seguenti criteri: fine della radioterapia più di 4 settimane dall'inizio di questo studio (radioterapia cerebrale più di 2 settimane); inoltre, le lesioni bersaglio selezionate per questo studio non si trovano nell'area della radioterapia, o se le lesioni bersaglio si trovano all'interno dell'area della radioterapia, ma la progressione è stata confermata;
6. Altri tipi di malignità entro 5 anni o presenti;
7. pazienti con malattie autoimmuni attive, note o sospette, incluso trapianto di organi allogenici, anamnesi di trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche, anamnesi positiva per HIV o anamnesi di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS);
8. malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa);
9. tossicità continua da trattamento precedente, superiore a CTC AE (4.0) grado 1, esclusa alopecia;
10. Funzione anormale della coagulazione (INR > 1,5 o tempo di protrombina (PT) > ULN + 4 secondi o APTT ULN > 1,5), con tendenza al sanguinamento o in terapia trombolitica e anticoagulante, emottisi clinicamente significativa (emottisi superiore a mezzo cucchiaio al giorno; o clinicamente significativa sintomi di sanguinamento o tendenza al sanguinamento entro 4 settimane prima del raggruppamento, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica (inclusa perforazione e/o fistola gastrointestinale, ma la perforazione o la fistola gastrointestinale è stata rimossa chirurgicamente, il ricovero è consentito), sangue occulto fecale al basale + + o più, ferite non rimarginate, ulcere o fratture;
11. la routine delle urine ha mostrato proteine ​​​​urinarie ≥ + + o proteine ​​​​urinarie ≥ 1,0 g entro 24 ore;
12. Ipertensione incontrollata (SBP ≥ 160 mmHg e DBP ≥ 100 mmHg nonostante terapia medica ottimale);
13. Pazienti con gravi malattie cardiovascolari: ischemia miocardica o infarto miocardico superiore al grado II, aritmia scarsamente controllata; secondo i criteri NYHA, insufficienza cardiaca di grado III-IV o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% mediante ecocardiografia;
14. Pazienti con neuropatia periferica di grado II NCI-CTCAE o superiore, eccetto per traumi;
15. Malattia polmonare interstiziale, versamento sieroso da moderato a abbondante non controllato (inclusi versamento pleurico, ascite e versamento pericardico) dopo terapia di pompaggio, esacerbazione di malattia polmonare ostruttiva cronica che richiede antibiotici per via endovenosa entro 28 giorni, infezione polmonare attiva e/o respiratorio acuto batterico o fungino patologia;
16. Ci sono fattori che influenzano in modo significativo l'assorbimento dei farmaci per via orale, come l'incapacità di deglutire, la diarrea cronica e l'ostruzione intestinale;
17. Eventi tromboembolici venosi come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda, embolia polmonare entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
18. Ha ricevuto un vaccino vivo o attenuato entro 30 giorni prima della prima dose di dulizumab o prevede di ricevere un vaccino vivo o attenuato durante lo studio;
19. Storia nota di grave ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali;
20. Storia nota di abuso di droghe psicotrope, abuso di alcol o abuso di droghe;
21. Epatite attiva non controllata dopo il trattamento (epatite B: HBsAg positivo e HBV DNA più di 1 x 10 ^ 4 copie/ml; epatite C: HCV RNA positivo e funzionalità epatica anormale); infezione combinata da epatite B e C;
22. Avere altre malattie gravi che, a parere dello sperimentatore, mettono a repentaglio la sicurezza del paziente o pregiudicano il completamento dello studio da parte del paziente;