Surufatinib v kombinaci durvalumabu a EP/EC v léčbě první linie ES-SCLC

Kritéria pro zařazení:

1. věk ≥ 18 let;
2. patohistologicky nebo cytologicky potvrzený malobuněčný karcinom plic s měřitelnými lézemi (RECIST 1.1, viz Příloha 2);
3. žádná předchozí systémová protinádorová léčba;
4. ECOG 0 nebo 1 (viz příloha 1);
5. očekávané přežití ≥ 12 týdnů;
6. alespoň jedna měřitelná léze (kritéria RECIST 1.1);
7. v zásadě normální funkce hlavního orgánu a kostní dřeně: a) krevní rutina: bílé krvinky ≥ 4,0 x 109/l, neutrofily ≥ 1,5 x 109/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l, hemoglobin ≥ 90 g/l; b) mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN; c) jaterní funkce: celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN; v nepřítomnosti jaterních metastáz ALT/AST/ALP ≤ 2,5 x ULN; v přítomnosti jaterních metastáz, ALT/AST/ALP ≤ 5 x ULN; d) funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN a clearance kreatininu (CCr) 60 ml/min (viz Příloha 6); e) normální srdeční funkce, ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % pomocí dvourozměrné echokardiografie.
8. plně porozumět studii, dobrovolně se zúčastnit a podepsat formulář informovaného souhlasu.
9. pacientky nebo pacientky ve fertilním věku dobrovolně používají účinné antikoncepční metody během studie a do 6 měsíců od poslední medikace studie, jako jsou metody dvoubariérové ​​antikoncepce, kondomy, perorální nebo injekční antikoncepce, nitroděložní tělíska atd. Všechny pacientky budou považovány za osoby ve fertilním věku, pokud nejsou přirozeně postmenopauzální, neprošly umělou menopauzou nebo neprošly sterilizací (např. hysterektomií, bilaterální adnexektomií nebo radiačním ozářením vaječníků).

Kritéria vyloučení:

1. dříve dostávali systémovou protinádorovou terapii pro malobuněčnou rakovinu plic;
2. nádory vykazující významné dutiny nebo nekrózu při zobrazení (CT nebo MRI)
3. pacienti s metastázami v mozku nebo centrálním nervovém systému, včetně leptomeningeálního onemocnění, nebo CT/MRI vyšetření naznačující mozkové nebo leptomeningeální léze) (pacienti s mozkovými metastázami do 28 dnů před dokončením randomizované léčby a symptomy ze stabilního zařazení, ale vyžaduje se vyšetření MRI mozku a CT nebo intravenózní angiografie nepotvrdí žádné příznaky mozkového krvácení);
4. pacientů, kteří se účastní jiných klinických studií do 4 týdnů po ukončení předchozích klinických studií (kromě neintervenčních studií);
5. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, radioterapii nebo jinou zkoumanou protinádorovou terapii (kromě bisfosfonátů) během 4 týdnů před první dávkou této studie. Pacienti, kteří dříve podstoupili lokální radioterapii, jsou způsobilí, pokud splňují následující kritéria: ukončení radioterapie více než 4 týdny od začátku této studie (radioterapie mozku delší než 2 týdny); kromě toho cílové léze vybrané pro tuto studii nejsou v oblasti radioterapie, nebo pokud jsou cílové léze v oblasti radioterapie, ale progrese byla potvrzena;
6. Jiné typy malignity do 5 let nebo přítomné;
7. pacienti s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním, včetně alogenní transplantace orgánů, anamnéza alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk, anamnéza HIV pozitivní nebo anamnéza syndromu získané imunodeficience (AIDS);
8. aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida);
9. neremitující toxicita z předchozí léčby, vyšší než CTC AE (4,0) stupeň 1, s výjimkou alopecie;
10. Abnormální koagulační funkce (INR > 1,5 nebo protrombinový čas (PT) > ULN + 4 sekundy nebo APTT ULN > 1,5), se sklonem ke krvácení nebo při trombolytické a antikoagulační léčbě, klinicky významná hemoptýza (hemoptýza více než půl polévkové lžíce denně; nebo klinicky významná krvácivé příznaky nebo tendence ke krvácení do 4 týdnů před seskupením, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed (včetně gastrointestinální perforace a/nebo píštěle, ale gastrointestinální perforace nebo píštěl byla chirurgicky odstraněna, příjem je povolen), výchozí hodnota skrytá krev ve stolici + + nebo více, nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny;
11. rutinní vyšetření moči ukázalo protein v moči ≥ + + nebo protein v moči ≥ 1,0 g během 24 hodin;
12. Nekontrolovaná hypertenze (SBP ≥ 160 mmHg a DBP ≥ 100 mmHg navzdory optimální lékařské terapii);
13. Pacienti se závažným kardiovaskulárním onemocněním: ischemie myokardu nebo infarkt myokardu vyšší než stupeň II, špatně kontrolovaná arytmie; podle kritérií NYHA srdeční insuficience stupně III-IV nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % podle echokardiografie;
14. Pacienti s periferní neuropatií stupně II nebo vyšší NCI-CTCAE, s výjimkou traumatu;
15. Intersticiální plicní onemocnění, nekontrolovaný středně velký až velký serózní výpotek (včetně pleurálního výpotku, ascitu a perikardiálního výpotku) po pumpové terapii, exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci vyžadující intravenózní podání antibiotik do 28 dnů, aktivní plicní infekce a/nebo akutní bakteriální nebo plísňová respirační choroba;
16. Existují faktory, které významně ovlivňují absorpci perorálních léků, jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní neprůchodnost;
17. Žilní tromboembolické příhody, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodné ischemické ataky, mozkového krvácení, mozkového infarktu), hluboká žilní trombóza, plicní embolie během 6 měsíců před zařazením do studie;
18. dostal živou nebo oslabenou vakcínu během 30 dnů před první dávkou dulizumabu nebo plánuje během studie dostat živou nebo oslabenou vakcínu;
19. Známá anamnéza těžké přecitlivělosti na jiné monoklonální protilátky;
20. Známá anamnéza zneužívání psychotropních drog, zneužívání alkoholu nebo zneužívání drog;
21. Aktivní hepatitida nekontrolovaná po léčbě (hepatitida B: HBsAg pozitivní a HBV DNA více než 1 x 10 ^ 4 kopií/ml; hepatitida C: HCV RNA pozitivní a abnormální funkce jater); kombinovaná infekce hepatitidy B a C;
22. mají jiná závažná onemocnění, která podle názoru zkoušejícího ohrožují pacientovu bezpečnost nebo ovlivňují pacientovo dokončení studie;