Surufatinibe em combinação de Durvalumabe e EP/EC no tratamento de primeira linha de ES-SCLC

Critério de inclusão:

1. idade ≥ 18 anos;
2. câncer de pulmão de pequenas células confirmado patologicamente ou citologicamente com lesões mensuráveis ​​(RECIST 1.1, consulte o Apêndice 2);
3. sem terapia antitumoral sistêmica prévia;
4. ECOG 0 ou 1 (ver Apêndice 1);
5. sobrevida esperada ≥ 12 semanas;
6. pelo menos uma lesão mensurável (critério RECIST 1.1);
7. função basicamente normal dos principais órgãos e medula óssea: a) rotina sanguínea: leucócitos ≥ 4,0 x 109/L, neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L, hemoglobina ≥ 90 g/L; b) razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN; c) função hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN; na ausência de metástase hepática, ALT/AST/ALP ≤ 2,5 x LSN; na presença de metástases hepáticas, ALT/AST/ALP ≤ 5 x LSN; d) função renal: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN e depuração de creatinina (CCr) 60 mL/min (ver Apêndice 6); e) função cardíaca normal, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% pela ecocardiografia bidimensional.
8. entender completamente o estudo, participar voluntariamente e assinar o termo de consentimento informado.
9. pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar usam voluntariamente métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e dentro de 6 meses após a última medicação do estudo, como métodos contraceptivos de barreira dupla, preservativos, contraceptivos orais ou injetáveis, dispositivos intrauterinos, etc. Todas as pacientes do sexo feminino serão consideradas em idade fértil, a menos que estejam naturalmente na pós-menopausa, tenham sofrido menopausa artificial ou tenham sido submetidas a esterilização (por exemplo, histerectomia, anexectomia bilateral ou irradiação ovariana por radiação).

Critério de exclusão:

1. recebeu anteriormente terapia antitumoral sistêmica para câncer de pulmão de pequenas células;
2. tumores mostrando cavidades significativas ou necrose na imagem (TC ou MRI)
3. pacientes com metástases cerebrais ou do sistema nervoso central, incluindo doença leptomeníngea, ou exame de TC/RM sugerindo lesões cerebrais ou leptomeníngeas) (pacientes com metástases cerebrais dentro de 28 dias antes da conclusão do tratamento randomizado e sintomas de registro estável, mas exame de RM cerebral é necessário , e TC ou angiografia intravenosa confirma ausência de sintomas de hemorragia cerebral);
4. pacientes que estão participando de outros estudos clínicos dentro de 4 semanas após o término de estudos clínicos anteriores (exceto estudos não intervencionais);
5. Pacientes que receberam quimioterapia, radioterapia ou outra terapia anticancerígena em investigação (exceto bisfosfonatos) dentro de 4 semanas antes da primeira dose deste estudo. Os pacientes que receberam radioterapia local anteriormente são elegíveis se atenderem aos seguintes critérios: término da radioterapia mais de 4 semanas a partir do início deste estudo (radioterapia cerebral por mais de 2 semanas); além disso, as lesões-alvo selecionadas para este estudo não estão na área de radioterapia, ou se as lesões-alvo estão dentro da área de radioterapia, mas a progressão foi confirmada;
6. Outros tipos de malignidade em 5 anos ou presentes;
7. pacientes com doenças autoimunes ativas, conhecidas ou suspeitas, incluindo transplante alogênico de órgãos, história de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas, história de HIV positivo ou história de síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS);
8. doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa);
9. toxicidade não remitente de tratamento anterior, superior a CTC AE (4,0) grau 1, excluindo alopecia;
10. Função de coagulação anormal (INR > 1,5 ou tempo de protrombina (PT) > LSN + 4 segundos ou APTT LSN > 1,5), com tendência a sangramento ou recebendo terapia trombolítica e anticoagulante, hemoptise clinicamente significativa (hemoptise mais de meia colher de sopa por dia; ou clinicamente significativa sintomas de sangramento ou tendência a sangramento dentro de 4 semanas antes do agrupamento, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica (incluindo perfuração gastrointestinal e/ou fístula, mas a perfuração gastrointestinal ou fístula foi removida cirurgicamente, a admissão é permitida), sangue oculto nas fezes basal + + ou mais, feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas;
11. rotina de urina mostrou proteína na urina ≥ + + ou proteína na urina ≥ 1,0 g em 24 horas;
12. Hipertensão não controlada (PAS ≥ 160 mmHg e PAD ≥ 100 mmHg apesar da terapia medicamentosa otimizada);
13. Pacientes com doença cardiovascular grave: isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio acima do grau II, arritmia mal controlada; segundo critérios da NYHA, insuficiência cardíaca grau III-IV ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% pela ecocardiografia;
14. Pacientes com neuropatia periférica NCI-CTCAE grau II ou superior, exceto por trauma;
15. Doença pulmonar intersticial, derrame seroso moderado a grande descontrolado (incluindo derrame pleural, ascite e derrame pericárdico) após terapia de bombeamento, exacerbação de doença pulmonar obstrutiva crônica que requer antibióticos intravenosos em 28 dias, infecção pulmonar ativa e/ou infecção respiratória bacteriana ou fúngica aguda doença;
16. Existem fatores que afetam significativamente a absorção de medicamentos orais, como incapacidade de deglutição, diarreia crônica e obstrução intestinal;
17. Eventos tromboembólicos venosos, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataque isquêmico transitório, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda, embolia pulmonar nos 6 meses anteriores à inscrição;
18. Recebeu uma vacina viva ou atenuada até 30 dias antes da primeira dose de dulizumabe, ou planeja receber uma vacina viva ou atenuada durante o estudo;
19. História conhecida de hipersensibilidade grave a outros anticorpos monoclonais;
20. História conhecida de abuso de drogas psicotrópicas, abuso de álcool ou abuso de drogas;
21. Hepatite ativa não controlada após tratamento (hepatite B: HBsAg positivo e HBV DNA mais de 1 x 10 ^ 4 cópias/ml; hepatite C: HCV RNA positivo e função hepática anormal); infecção combinada de hepatite B e C;
22. Ter outras doenças graves que, na opinião do investigador, coloquem em risco a segurança do paciente ou afetem a conclusão do estudo pelo paciente;