Surufatinib en combinación de Durvalumab y EP/EC en el tratamiento de primera línea de ES-SCLC

Criterios de inclusión:

1. edad ≥ 18 años;
2. cáncer de pulmón de células pequeñas confirmado anatomopatológicamente o citológicamente con lesiones medibles (RECIST 1.1, véase el Apéndice 2);
3. sin tratamiento antitumoral sistémico previo;
4. ECOG 0 o 1 (ver Apéndice 1);
5. supervivencia esperada ≥ 12 semanas;
6. al menos una lesión medible (criterios RECIST 1.1);
7. función básicamente normal de los órganos principales y de la médula ósea: a) rutina sanguínea: glóbulos blancos ≥ 4,0 x 109/l, neutrófilos ≥ 1,5 x 109/l, plaquetas ≥ 100 x 109/l, hemoglobina ≥ 90 g/l; b) índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN) y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 × LSN; c) función hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN; en ausencia de metástasis hepática, ALT/AST/ALP ≤ 2,5 x LSN; en presencia de metástasis hepáticas, ALT/AST/ALP ≤ 5 x LSN; d) función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN y aclaramiento de creatinina (CCr) 60 ml/min (ver Apéndice 6); e) función cardiaca normal, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50% por ecocardiografía bidimensional.
8. comprender completamente el estudio, participar voluntariamente y firmar el formulario de consentimiento informado.
9. Los pacientes masculinos o femeninos en edad fértil utilizan voluntariamente métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la última medicación del estudio, como métodos anticonceptivos de doble barrera, condones, anticonceptivos orales o inyectables, dispositivos intrauterinos, etc. Todas las pacientes femeninas serán consideradas en edad fértil a menos que sean naturalmente posmenopáusicas, hayan pasado por una menopausia artificial o hayan pasado por una esterilización (p. ej., histerectomía, anexectomía bilateral o radiación ovárica).

Criterio de exclusión:

1. recibió previamente terapia antitumoral sistémica para el cáncer de pulmón de células pequeñas;
2. Tumores que muestran cavidades significativas o necrosis en imágenes (CT o MRI)
3. pacientes con metástasis cerebrales o del sistema nervioso central, incluida la enfermedad leptomeníngea, o un examen de TC/IRM que sugiera lesiones cerebrales o leptomeníngeas) (pacientes con metástasis cerebrales dentro de los 28 días anteriores a la finalización del tratamiento aleatorizado y síntomas de una inscripción estable, pero se requiere un examen de IRM cerebral , y la TC o la angiografía intravenosa no confirman síntomas de hemorragia cerebral);
4. pacientes que están participando en otros estudios clínicos dentro de las 4 semanas posteriores al final de estudios clínicos previos (excepto estudios no intervencionistas);
5. Pacientes que hayan recibido quimioterapia, radioterapia u otra terapia contra el cáncer en investigación (excepto bisfosfonatos) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de este estudio. Los pacientes que hayan recibido previamente radioterapia local son elegibles si cumplen los siguientes criterios: finalización de la radioterapia más de 4 semanas desde el inicio de este estudio (radioterapia cerebral más de 2 semanas); además, las lesiones objetivo seleccionadas para este estudio no están en el área de radioterapia, o si las lesiones objetivo están dentro del área de radioterapia, pero se ha confirmado la progresión;
6. Otros tipos de malignidad dentro de los 5 años o presente;
7. pacientes con enfermedades autoinmunes activas, conocidas o sospechadas, incluido el trasplante alogénico de órganos, antecedentes de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas, antecedentes de VIH positivo o antecedentes de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA);
8. enfermedad intestinal inflamatoria activa o previamente documentada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa);
9. toxicidad persistente del tratamiento anterior, más de CTC AE (4.0) grado 1, excluyendo alopecia;
10. Función anormal de la coagulación (INR > 1,5 o tiempo de protrombina (PT) > LSN + 4 segundos o APTT LSN > 1,5), con tendencia al sangrado o recibiendo terapia trombolítica y anticoagulante, hemoptisis clínicamente significativa (hemoptisis más de media cucharada diaria; o clínicamente significativa síntomas hemorrágicos o tendencia hemorrágica en las 4 semanas previas al agrupamiento, como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica (incluida la perforación y/o fístula gastrointestinal, pero la perforación o fístula gastrointestinal se ha extirpado quirúrgicamente, se permite el ingreso), sangre oculta en heces basal ++ o más, heridas sin cicatrizar, úlceras o fracturas;
11. la rutina de orina mostró proteína en orina ≥ ++, o proteína en orina ≥ 1,0 g dentro de las 24 horas;
12. Hipertensión no controlada (PAS ≥ 160 mmHg y PAD ≥ 100 mmHg a pesar del tratamiento médico óptimo);
13. Pacientes con enfermedad cardiovascular grave: isquemia miocárdica o infarto de miocardio por encima del grado II, arritmia mal controlada; según los criterios de la NYHA, insuficiencia cardíaca grado III-IV o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50% por ecocardiografía;
14. Pacientes con neuropatía periférica NCI-CTCAE grado II o superior, excepto debido a trauma;
15. Enfermedad pulmonar intersticial, derrame seroso de moderado a grande no controlado (incluyendo derrame pleural, ascitis y derrame pericárdico) después de la terapia de bombeo, exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica que requiere antibióticos intravenosos dentro de los 28 días, infección pulmonar activa y/o infección respiratoria bacteriana o fúngica aguda enfermedad;
16. Existen factores que afectan significativamente la absorción de los medicamentos orales, como la incapacidad para tragar, la diarrea crónica y la obstrucción intestinal;
17. Eventos tromboembólicos venosos como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos transitorios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda, embolia pulmonar en los 6 meses anteriores a la inscripción;
18. Ha recibido una vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de dulizumab, o planea recibir una vacuna viva o atenuada durante el estudio;
19. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad grave a otros anticuerpos monoclonales;
20. Antecedentes conocidos de abuso de drogas psicotrópicas, abuso de alcohol o abuso de drogas;
21. Hepatitis activa no controlada después del tratamiento (hepatitis B: HBsAg positivo y ADN del VHB más de 1 x 10 ^ 4 copias/ml; hepatitis C: ARN del VHC positivo y función hepática anormal); infección combinada de hepatitis B y C;
22. Tener otras enfermedades graves que, a juicio del investigador, pongan en peligro la seguridad del paciente o afecten la realización del estudio por parte del paciente;