Surufatinib i kombinasjon av Durvalumab og EP/EC i førstelinjebehandlingen av ES-SCLC

Inklusjonskriterier:

1. alder ≥ 18 år;
2. patohistologisk eller cytologisk bekreftet småcellet lungekreft med målbare lesjoner (RECIST 1.1, se vedlegg 2);
3. ingen tidligere systemisk antitumorterapi;
4. ECOG 0 eller 1 (se vedlegg 1);
5. forventet overlevelse ≥ 12 uker;
6. minst én målbar lesjon (RECIST 1.1-kriterier);
7. i utgangspunktet normal hovedorgan- og benmargsfunksjon: a) blodrutine: hvite blodlegemer ≥ 4,0 x 109/L, nøytrofiler ≥ 1,5 x 109/L, blodplater ≥ 100 x 109/L, hemoglobin ≥ 90 g/L; b) internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN), og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; c) leverfunksjon: total bilirubin ≤ 1,5 x ULN; i fravær av levermetastaser, ALT/AST/ALP ≤ 2,5 x ULN; i nærvær av levermetastaser,ALT/AST/ALP ≤ 5 x ULN; d) nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, og kreatininclearance (CCr) 60 ml/min (se vedlegg 6); e) normal hjertefunksjon, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % ved todimensjonal ekkokardiografi.
8. forstå studien fullt ut, delta frivillig og signere skjemaet for informert samtykke.
9. mannlige eller kvinnelige pasienter i fertil alder bruker frivillig effektive prevensjonsmetoder under studien og innen 6 måneder etter siste studiemedisinering, slik som dobbelbarriere prevensjonsmetoder, kondomer, orale eller injiserbare prevensjonsmidler, intrauterin utstyr osv. Alle kvinnelige pasienter vil bli anses å være i fertil alder med mindre de er naturlig postmenopausale, har gjennomgått kunstig overgangsalder eller har gjennomgått sterilisering (f.eks. hysterektomi, bilateral adneksektomi eller ovariebestråling med stråling).

Ekskluderingskriterier:

1. tidligere mottatt systemisk antitumorbehandling for småcellet lungekreft;
2. svulster som viser betydelige hulrom eller nekrose på bildediagnostikk (CT eller MR)
3. pasienter med metastaser i hjernen eller sentralnervesystemet, inkludert leptomeningeal sykdom, eller CT/MR-undersøkelse som tyder på hjerne- eller leptomeningeale lesjoner) (pasienter med hjernemetastaser innen 28 dager før avsluttet randomisert behandling og symptomer fra stabil registrering, men hjerne-MR-undersøkelse er nødvendig og CT eller intravenøs angiografi bekrefter ingen symptomer på hjerneblødning);
4. pasienter som deltar i andre kliniske studier innen 4 uker etter slutten av tidligere kliniske studier (unntatt ikke-intervensjonsstudier);
5. Pasienter som har mottatt kjemoterapi, strålebehandling eller annen undersøkelsesbehandling mot kreft (unntatt bisfosfonater) innen 4 uker før den første dosen av denne studien. Pasienter som tidligere har mottatt lokal strålebehandling er kvalifisert hvis de oppfyller følgende kriterier: slutt på strålebehandling mer enn 4 uker fra starten av denne studien (hjernestrålebehandling mer enn 2 uker); i tillegg er mållesjonene valgt for denne studien ikke i strålebehandlingsområdet, eller hvis mållesjonene er innenfor strålebehandlingsområdet, men progresjon er bekreftet;
6. Andre typer malignitet innen 5 år eller nå;
7. pasienter med aktive, kjente eller mistenkte autoimmune sykdommer, inkludert allogen organtransplantasjon, historie med allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon, historie med HIV-positiv eller historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS);
8. aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt);
9. ikke-remitterende toksisitet fra tidligere behandling, mer enn CTC AE (4.0) grad 1, unntatt alopecia;
10. Unormal koagulasjonsfunksjon (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder eller APTT ULN > 1,5), med blødningstendens eller får trombolytisk og antikoagulerende terapi, klinisk signifikant hemoptyse (hemoptyse mer enn en halv spiseskje daglig; eller klinisk signifikant blødningssymptomer eller blødningstendens innen 4 uker før gruppering, slik som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår (inkludert gastrointestinal perforering og/eller fistel, men gastrointestinal perforasjon eller fistel er fjernet kirurgisk, innleggelse er tillatt), baseline fekalt okkult blod + + mer, uhelte sår, sår eller brudd;
11. urinrutine viste urinprotein ≥ + +, eller urinprotein ≥ 1,0 g innen 24 timer;
12. Ukontrollert hypertensjon (SBP ≥ 160 mmHg og DBP ≥ 100 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling);
13. Pasienter med alvorlig kardiovaskulær sykdom: myokardiskemi eller hjerteinfarkt over grad II, dårlig kontrollert arytmi; i henhold til NYHA-kriterier, grad III-IV hjerteinsuffisiens, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % ved ekkokardiografi;
14. Pasienter med NCI-CTCAE grad II eller høyere perifer nevropati, bortsett fra på grunn av traumer;
15. Interstitiell lungesykdom, ukontrollert moderat til stor serøs effusjon (inkludert pleural effusjon, ascites og perikardiell effusjon) etter pumpebehandling, forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom som krever intravenøs antibiotika innen 28 dager, aktiv lungeinfeksjon og/eller akutt respiratorisk eller soppinfeksjon. sykdom;
16. Det er faktorer som signifikant påvirker absorpsjonen av orale legemidler, slik som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon;
17. Venøse tromboemboliske hendelser som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venøs trombose, lungeemboli innen 6 måneder før innmelding;
18. Har mottatt en levende eller svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen av dulizumab, eller planlegger å motta en levende eller svekket vaksine i løpet av studien;
19. Kjent historie med alvorlig overfølsomhet overfor andre monoklonale antistoffer;
20. Kjent historie med psykotropisk narkotikamisbruk, alkoholmisbruk eller narkotikamisbruk;
21. Aktiv hepatitt ukontrollert etter behandling (hepatitt B: HBsAg positiv og HBV DNA mer enn 1 x 10 ^ 4 kopier/ml; hepatitt C: HCV RNA positiv og unormal leverfunksjon); kombinert hepatitt B- og C-infeksjon;
22. Har andre alvorlige sykdommer som, etter utrederens mening, setter pasientens sikkerhet i fare eller påvirker pasientens gjennomføring av studien;