Surufatinib in Kombination von Durvalumab und EP/EC in der Erstlinienbehandlung von ES-SCLC

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre;
2. pathohistologisch oder zytologisch bestätigter kleinzelliger Lungenkrebs mit messbaren Läsionen (RECIST 1.1, siehe Anhang 2);
3. keine vorangegangene systemische Antitumortherapie;
4. ECOG 0 oder 1 (siehe Anhang 1);
5. erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen;
6. mindestens eine messbare Läsion (RECIST 1.1-Kriterien);
7. grundsätzlich normale Hauptorgan- und Knochenmarkfunktion: a) Blutroutine: weiße Blutkörperchen ≥ 4,0 x 109/L, Neutrophile ≥ 1,5 x 109/L, Blutplättchen ≥ 100 x 109/L, Hämoglobin ≥ 90 g/L; b) International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN; c) Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN; in Abwesenheit von Lebermetastasen ALT/AST/ALP ≤ 2,5 x ULN; bei Vorliegen von Lebermetastasen ALT/AST/ALP ≤ 5 x ULN; d) Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN und Kreatinin-Clearance (CCr) 60 ml/min (siehe Anhang 6); e) normale Herzfunktion, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % durch zweidimensionale Echokardiographie.
8. die Studie vollständig verstehen, freiwillig teilnehmen und die Einwilligungserklärung unterschreiben.
9. männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter wenden während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Studienmedikation freiwillig wirksame Verhütungsmethoden an, wie z als gebärfähig angesehen werden, es sei denn, sie sind auf natürliche Weise postmenopausal, haben sich einer künstlichen Menopause unterzogen oder wurden sterilisiert (z. B. Hysterektomie, bilaterale Adnexektomie oder Bestrahlung der Eierstöcke).

Ausschlusskriterien:

1. zuvor eine systemische Antitumortherapie gegen kleinzelligen Lungenkrebs erhalten;
2. Tumore, die signifikante Hohlräume oder Nekrosen in der Bildgebung (CT oder MRT) zeigen
3. Patienten mit Metastasen im Gehirn oder Zentralnervensystem, einschließlich leptomeningealer Erkrankung, oder CT/MRT-Untersuchung, die auf Läsionen des Gehirns oder der Leptomeninge hindeutet) (Patienten mit Hirnmetastasen innerhalb von 28 Tagen vor Abschluss der randomisierten Behandlung und Symptomen aus stabiler Aufnahme, aber MRT-Untersuchung des Gehirns ist erforderlich , und CT oder intravenöse Angiographie bestätigt keine Symptome einer Hirnblutung);
4. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach dem Ende vorangegangener klinischer Studien an anderen klinischen Studien teilnehmen (ausgenommen nicht-interventionelle Studien);
5. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis dieser Studie eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder eine andere Prüftherapie gegen Krebs (außer Bisphosphonate) erhalten haben. Patienten, die zuvor eine lokale Strahlentherapie erhalten haben, kommen in Frage, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllen: Ende der Strahlentherapie mehr als 4 Wochen nach Beginn dieser Studie (Bestrahlung des Gehirns länger als 2 Wochen); außerdem befinden sich die für diese Studie ausgewählten Zielläsionen nicht im Strahlentherapiebereich, oder wenn die Zielläsionen innerhalb des Strahlentherapiebereichs liegen, aber eine Progression bestätigt wurde;
6. Andere Arten von Malignität innerhalb von 5 Jahren oder vorhanden;
7. Patienten mit aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankungen, einschließlich allogener Organtransplantation, Vorgeschichte einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation, Vorgeschichte von HIV-positiv oder Vorgeschichte eines erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS);
8. aktive oder zuvor dokumentierte entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa);
9. nicht remittierende Toxizität von vorheriger Behandlung, mehr als CTC AE (4,0) Grad 1, ausgenommen Alopezie;
10. Abnorme Gerinnungsfunktion (INR > 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) > ULN + 4 Sekunden oder APTT ULN > 1,5), mit Blutungsneigung oder unter thrombolytischer und gerinnungshemmender Therapie, klinisch signifikante Hämoptyse (Hämoptyse mehr als einen halben Esslöffel täglich; oder klinisch signifikant Blutungssymptome oder Blutungsneigung innerhalb von 4 Wochen vor der Gruppierung, wie z. B. gastrointestinale Blutung, hämorrhagisches Magengeschwür (einschließlich gastrointestinaler Perforation und/oder Fisteln, aber gastrointestinale Perforation oder Fisteln wurden chirurgisch entfernt, Aufnahme ist erlaubt), okkultes Blut im Stuhl zu Studienbeginn + + oder mehr, nicht geheilte Wunden, Geschwüre oder Frakturen;
11. Urinroutine zeigte Urinprotein ≥ + + oder Urinprotein ≥ 1,0 g innerhalb von 24 Stunden;
12. Unkontrollierter Bluthochdruck (SBP ≥ 160 mmHg und DBP ≥ 100 mmHg trotz optimaler medikamentöser Therapie);
13. Patienten mit schwerer kardiovaskulärer Erkrankung: Myokardischämie oder Myokardinfarkt über Grad II, schlecht kontrollierte Arrhythmie; nach NYHA-Kriterien Herzinsuffizienz Grad III-IV oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % mittels Echokardiographie;
14. Patienten mit NCI-CTCAE-Grad II oder höher peripherer Neuropathie, außer aufgrund eines Traumas;
15. Interstitielle Lungenerkrankung, unkontrollierter mittelschwerer bis großer seröser Erguss (einschließlich Pleuraerguss, Aszites und Perikarderguss) nach Pumptherapie, Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung, die intravenöse Antibiotika innerhalb von 28 Tagen erfordert, aktive Lungeninfektion und/oder akute bakterielle oder pilzliche Atemwegserkrankung Krankheit;
16. Es gibt Faktoren, die die Resorption von oralen Arzneimitteln erheblich beeinflussen, wie z. B. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall und Darmverschluss;
17. Venöse thromboembolische Ereignisse wie zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose, Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;
18. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dulizumab-Dosis einen Lebend- oder attenuierten Impfstoff erhalten oder plant, während der Studie einen Lebend- oder attenuierten Impfstoff zu erhalten;
19. Bekannte schwere Überempfindlichkeit gegen andere monoklonale Antikörper in der Vorgeschichte;
20. Bekannte Vorgeschichte von Psychopharmaka-, Alkohol- oder Drogenmissbrauch;
21. Aktive Hepatitis unkontrolliert nach Behandlung (Hepatitis B: HBsAg-positiv und HBV-DNA mehr als 1 x 10 ^ 4 Kopien/ml; Hepatitis C: HCV-RNA-positiv und abnorme Leberfunktion); kombinierte Hepatitis-B- und -C-Infektion;
22. andere schwere Krankheiten haben, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden oder den Abschluss der Studie durch den Patienten beeinträchtigen;