Surufatynib w skojarzeniu durwalumabu i EP/EC w leczeniu pierwszego rzutu ES-SCLC

Kryteria przyjęcia:

1. wiek ≥ 18 lat;
2. potwierdzony histopatologicznie lub cytologicznie drobnokomórkowy rak płuca z mierzalnymi zmianami (RECIST 1.1, patrz Załącznik 2);
3. brak wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej;
4. ECOG 0 lub 1 (patrz dodatek 1);
5. oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni;
6. co najmniej jedna mierzalna zmiana (kryteria RECIST 1.1);
7. zasadniczo prawidłowa czynność głównych narządów i szpiku kostnego: a) badanie krwi: krwinki białe ≥ 4,0 x 109/l, neutrofile ≥ 1,5 x 109/l, płytki krwi ≥ 100 x 109/l, hemoglobina ≥ 90 g/l; b) międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN; c) czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN; przy braku przerzutów do wątroby ALT/AST/ALP ≤ 2,5 x GGN; w obecności przerzutów do wątroby, ALT/AST/ALP ≤ 5 x GGN; d) czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN i klirens kreatyniny (CCr) 60 ml/min (patrz Załącznik 6); e) czynność serca prawidłowa, frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym dwuwymiarowym.
8. w pełni zrozumieć badanie, dobrowolnie wziąć w nim udział i podpisać formularz świadomej zgody.
9. pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym dobrowolnie stosują skuteczne metody antykoncepcji podczas badania i w ciągu 6 miesięcy od przyjęcia ostatniego badanego leku, takie jak metody podwójnej bariery antykoncepcyjnej, prezerwatywy, doustne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne itp. Wszystkie pacjentki będą objęte uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są w naturalny sposób po menopauzie, przeszły sztuczną menopauzę lub przeszły sterylizację (np. histerektomię, obustronne wycięcie przydatków lub napromieniowanie jajników).

Kryteria wyłączenia:

1. poprzednio otrzymał ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową na drobnokomórkowego raka płuca;
2. guzy wykazujące znaczne ubytki lub martwicę w obrazowaniu (CT lub MRI)
3. chorzy z przerzutami do mózgu lub ośrodkowego układu nerwowego, w tym z chorobą opon mózgowo-rdzeniowych lub badaniem TK/MRI sugerującym zmiany w mózgu lub oponach mózgowo-rdzeniowych) (chorzy z przerzutami do mózgu w ciągu 28 dni przed zakończeniem randomizowanego leczenia i objawami ze stabilnego włączenia, ale wymagane jest badanie MRI mózgu , a tomografia komputerowa lub angiografia dożylna nie potwierdzają objawów krwotoku mózgowego);
4. pacjenci, którzy uczestniczą w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni po zakończeniu poprzednich badań klinicznych (z wyjątkiem badań nieinterwencyjnych);
5. Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię, radioterapię lub inną eksperymentalną terapię przeciwnowotworową (z wyjątkiem bisfosfonianów) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki w tym badaniu. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali miejscową radioterapię, kwalifikują się, jeśli spełniają następujące kryteria: koniec radioterapii ponad 4 tygodnie od rozpoczęcia tego badania (radioterapia mózgu ponad 2 tygodnie); ponadto zmiany docelowe wybrane do tego badania nie znajdują się w obszarze radioterapii lub jeśli zmiany docelowe znajdują się w obszarze radioterapii, ale potwierdzono progresję;
6. Inne rodzaje nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat lub obecne;
7. pacjenci z czynną, rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną, w tym po allogenicznym przeszczepie narządu, po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych w wywiadzie, po przebytym zakażeniu wirusem HIV lub po przebytym zespole nabytego niedoboru odporności (AIDS);
8. czynna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego);
9. nieustępująca toksyczność z poprzedniego leczenia, większa niż CTC AE (4,0) stopnia 1, z wyłączeniem łysienia;
10. Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (INR > 1,5 lub czas protrombinowy (PT) > ULN + 4 sekundy lub APTT ULN > 1,5), ze skłonnością do krwawień lub otrzymująca leczenie trombolityczne i przeciwzakrzepowe, istotne klinicznie krwioplucie (krwioplucie więcej niż pół łyżki stołowej dziennie lub klinicznie istotne objawy krwawienia lub skłonność do krwawień w ciągu 4 tygodni przed pogrupowaniem, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka (w tym perforacja przewodu pokarmowego i/lub przetoka, ale perforacja przewodu pokarmowego lub przetoka zostały usunięte chirurgicznie, przyjęcie jest dozwolone), wyjściowa krew utajona w kale + + lub więcej, niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania;
11. badanie moczu wykazało białko w moczu ≥ + + lub białko w moczu ≥ 1,0 g w ciągu 24 godzin;
12. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (SBP ≥ 160 mmHg i DBP ≥ 100 mmHg pomimo optymalnego leczenia zachowawczego);
13. Pacjenci z ciężką chorobą układu krążenia: niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego powyżej stopnia II, źle kontrolowana arytmia; według kryteriów NYHA, niewydolność serca stopnia III-IV lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% w badaniu echokardiograficznym;
14. Pacjenci z neuropatią obwodową stopnia II lub wyższego wg NCI-CTCAE, z wyjątkiem urazów;
15. Śródmiąższowa choroba płuc, niekontrolowany wysięk surowiczy o nasileniu umiarkowanym do dużego (w tym wysięk opłucnowy, wodobrzusze i wysięk osierdziowy) po pompowaniu, zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc wymagające dożylnego podania antybiotyków w ciągu 28 dni, czynne zakażenie płuc i/lub ostra bakteryjna lub grzybicza infekcja dróg oddechowych choroba;
16. Istnieją czynniki, które znacząco wpływają na wchłanianie leków doustnych, takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit;
17. Żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijający atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
18. otrzymał żywą lub atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki dulizumabu lub planuje otrzymać żywą lub atenuowaną szczepionkę podczas badania;
19. Znana historia ciężkiej nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne;
20. Znana historia nadużywania leków psychotropowych, nadużywania alkoholu lub narkotyków;
21. Aktywne zapalenie wątroby niekontrolowane po leczeniu (zapalenie wątroby typu B: HBsAg dodatni i DNA HBV powyżej 1 x 10^4 kopii/ml; wirusowe zapalenie wątroby typu C: HCV RNA dodatni i nieprawidłowa czynność wątroby); połączone zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i C;
22. mieć inne poważne choroby, które w opinii badacza zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub wpływają na ukończenie przez pacjenta badania;