Surufatinib in combinatie van Durvalumab en EP/EC in de eerstelijnsbehandeling van ES-SCLC

Inclusiecriteria:

1. leeftijd ≥ 18 jaar;
2. pathohistologisch of cytologisch bevestigde kleincellige longkanker met meetbare laesies (RECIST 1.1, zie Bijlage 2);
3. geen eerdere systemische antitumortherapie;
4. ECOG 0 of 1 (zie bijlage 1);
5. verwachte overleving ≥ 12 weken;
6. ten minste één meetbare laesie (RECIST 1.1-criteria);
7. in wezen normale functie van belangrijke organen en beenmerg: a) bloedroutine: witte bloedcellen ≥ 4,0 x 109/l, neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, hemoglobine ≥ 90 g/l; b) internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN), en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN; c) leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN; bij afwezigheid van levermetastasen, ALAT/AST/ALP ≤ 2,5 x ULN; bij aanwezigheid van levermetastasen ALAT/AST/ALP ≤ 5 x ULN; d) nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN en creatinineklaring (CCr) 60 ml/min (zie bijlage 6); e) normale hartfunctie, linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% door tweedimensionale echocardiografie.
8. het onderzoek volledig begrijpt, vrijwillig deelneemt en het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekent.
9. mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, gebruiken vrijwillig effectieve anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek en binnen 6 maanden na de laatste studiemedicatie, zoals anticonceptiemethoden met dubbele barrière, condooms, orale of injecteerbare anticonceptiva, intra-uteriene apparaten, enz. Alle vrouwelijke patiënten zullen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze van nature postmenopauzaal zijn, een kunstmatige menopauze hebben ondergaan of sterilisatie hebben ondergaan (bijv. hysterectomie, bilaterale adnexectomie of bestraling van de eierstokken).

Uitsluitingscriteria:

1. eerder systemische antitumortherapie ontvangen voor kleincellige longkanker;
2. tumoren die significante holtes of necrose vertonen op beeldvorming (CT of MRI)
3. patiënten met metastasen in de hersenen of het centrale zenuwstelsel, waaronder leptomeningeale ziekte, of CT/MRI-onderzoek dat hersen- of leptomeningeale laesies suggereert) (patiënten met hersenmetastasen binnen 28 dagen vóór voltooiing van de gerandomiseerde behandeling en symptomen van stabiele inschrijving, maar hersen-MRI-onderzoek is vereist en CT of intraveneuze angiografie bevestigt geen symptomen van hersenbloeding);
4. patiënten die deelnemen aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken na het einde van eerdere klinische onderzoeken (behalve niet-interventionele onderzoeken);
5. Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van dit onderzoek chemotherapie, radiotherapie of andere experimentele antikankertherapie (behalve bisfosfonaten) hebben gekregen. Patiënten die eerder lokale radiotherapie hebben ondergaan, komen in aanmerking als ze aan de volgende criteria voldoen: einde van de radiotherapie meer dan 4 weken na aanvang van deze studie (hersenbestraling langer dan 2 weken); daarnaast bevinden de doellaesies die voor dit onderzoek zijn geselecteerd zich niet in het radiotherapiegebied, of als de doellaesies zich binnen het radiotherapiegebied bevinden, maar progressie is bevestigd;
6. Andere soorten maligniteiten binnen 5 jaar of heden;
7. patiënten met actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekten, waaronder allogene orgaantransplantatie, voorgeschiedenis van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie, voorgeschiedenis van HIV-positief of voorgeschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS);
8. actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmziekte (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa);
9. niet-aflatende toxiciteit van eerdere behandeling, meer dan CTC AE (4.0) graad 1, met uitzondering van alopecia;
10. Abnormale stollingsfunctie (INR > 1,5 of protrombinetijd (PT) > ULN + 4 seconden of APTT ULN > 1,5), met bloedingsneiging of trombolytische en antistollingstherapie, klinisch significante bloedspuwing (bloedspuwing meer dan een halve eetlepel per dag; of klinisch significante bloedingssymptomen of bloedingsneiging binnen 4 weken voor groepering, zoals gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer (inclusief gastro-intestinale perforatie en/of fistel, maar gastro-intestinale perforatie of fistel is operatief verwijderd, opname is toegestaan), baseline fecaal occult bloed + + of meer, niet-genezende wonden, zweren of breuken;
11. urineroutine toonde urine-eiwit ≥ + +, of urine-eiwit ≥ 1,0 g binnen 24 uur;
12. Ongecontroleerde hypertensie (SBP ≥ 160 mmHg en DBP ≥ 100 mmHg ondanks optimale medische therapie);
13. Patiënten met ernstige cardiovasculaire aandoeningen: myocardischemie of myocardinfarct boven graad II, slecht gecontroleerde aritmie; volgens NYHA-criteria, graad III-IV hartinsufficiëntie, of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% door echocardiografie;
14. Patiënten met NCI-CTCAE graad II of hoger perifere neuropathie, behalve als gevolg van trauma;
15. Interstitiële longziekte, ongecontroleerde matige tot grote sereuze effusie (waaronder pleurale effusie, ascites en pericardiale effusie) na pomptherapie, exacerbatie van chronische obstructieve longziekte waarvoor intraveneuze antibiotica binnen 28 dagen nodig zijn, actieve longinfectie en/of acute bacteriële of fungale respiratoire ziekte;
16. Er zijn factoren die de absorptie van orale geneesmiddelen aanzienlijk beïnvloeden, zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie;
17. Veneuze trombo-embolische voorvallen zoals cerebrovasculaire accidenten (inclusief voorbijgaande ischemische aanval, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose, longembolie binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving;
18. binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis dulizumab een levend of verzwakt vaccin heeft gekregen, of van plan is om tijdens het onderzoek een levend of verzwakt vaccin te krijgen;
19. Bekende voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor andere monoklonale antilichamen;
20. Bekende geschiedenis van misbruik van psychotrope drugs, alcoholmisbruik of drugsmisbruik;
21. Actieve hepatitis ongecontroleerd na behandeling (hepatitis B: HBsAg positief en HBV DNA meer dan 1 x 10 ^ 4 kopieën/ml; hepatitis C: HCV RNA positief en abnormale leverfunctie); gecombineerde hepatitis B- en C-infectie;
22. Andere ernstige ziekten hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar brengen of de afronding van het onderzoek door de patiënt beïnvloeden;