Surufatinibi durvalumabin ja EP/EC:n yhdistelmänä ES-SCLC:n ensilinjan hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. ikä ≥ 18 vuotta;
2. patohistologisesti tai sytologisesti vahvistettu pienisoluinen keuhkosyöpä, jossa on mitattavissa olevia vaurioita (RECIST 1.1, katso liite 2);
3. ei aikaisempaa systeemistä kasvainten vastaista hoitoa;
4. ECOG 0 tai 1 (katso liite 1);
5. odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa;
6. vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST 1.1 -kriteerit);
7. pohjimmiltaan normaali pääelimen ja luuytimen toiminta: a) verirutiini: valkosolut ≥ 4,0 x 109/l, neutrofiilit ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l; b) kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN; c) maksan toiminta: kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN; maksametastaasien puuttuessa ALT/AST/ALP ≤ 2,5 x ULN; maksametastaasien läsnä ollessa ALT/AST/ALP ≤ 5 x ULN; d) munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN ja kreatiniinipuhdistuma (CCr) 60 ml/min (katso liite 6); e) normaali sydämen toiminta, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % kaksiulotteisen kaikukardiografian perusteella.
8. ymmärtää täysin tutkimuksen, osallistua siihen vapaaehtoisesti ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen.
9. Hedelmällisessä iässä olevat mies- tai naispotilaat käyttävät vapaaehtoisesti tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeestä, kuten kaksoisesteehkäisymenetelmät, kondomit, oraaliset tai injektoitavat ehkäisyvälineet, kohdunsisäiset laitteet jne. Kaikki naispotilaat Heidän katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole luonnollisesti postmenopausaalisilla, keinotekoisia vaihdevuosia tai sterilisaatioita (esim. kohdunpoisto, molemminpuolinen adneksektomia tai munasarjojen säteilytys).

Poissulkemiskriteerit:

1. aiemmin saanut systeemistä kasvainten vastaista hoitoa pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon;
2. kasvaimet, joissa näkyy merkittäviä onteloita tai nekroosia kuvantamisessa (CT tai MRI)
3. potilaat, joilla on aivo- tai keskushermoston etäpesäkkeitä, mukaan lukien leptomeningeaalinen sairaus, tai CT/MRI-tutkimus, joka viittaa aivo- tai leptomeningeaalisiin vaurioihin) (potilaat, joilla on aivometastaaseja 28 vuorokauden sisällä ennen satunnaistetun hoidon päättymistä ja oireet vakaasta rekisteröinnistä, mutta aivojen MRI-tutkimus vaaditaan ja CT tai suonensisäinen angiografia ei vahvista aivoverenvuodon oireita);
4. potilaat, jotka osallistuvat muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä aikaisempien kliinisten tutkimusten päättymisestä (lukuun ottamatta ei-interventiotutkimuksia);
5. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa tai muuta tutkittavaa syöpähoitoa (paitsi bisfosfonaatteja) 4 viikon sisällä ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä annosta. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet paikallista sädehoitoa, ovat kelpoisia, jos he täyttävät seuraavat kriteerit: sädehoidon päättyminen yli 4 viikkoa tämän tutkimuksen alkamisesta (aivojen sädehoito yli 2 viikkoa); lisäksi tähän tutkimukseen valitut kohdeleesiot eivät ole sädehoitoalueella tai jos kohdeleesiot ovat sädehoidon alueella, mutta eteneminen on varmistettu;
6. Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä tai läsnä;
7. potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, mukaan lukien allogeeninen elinsiirto, allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto, anamneesissa HIV-positiivinen tai hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS);
8. aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus);
9. ei-remitiivinen myrkyllisyys aikaisemmasta hoidosta, enemmän kuin CTC AE (4.0) luokka 1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä;
10. Epänormaali hyytymistoiminto (INR > 1,5 tai protrombiiniaika (PT) > ULN + 4 sekuntia tai APTT ULN > 1,5), verenvuototaipumus tai trombolyyttistä ja antikoagulanttihoitoa, kliinisesti merkittävä hemoptysis (verenvuoto yli puoli ruokalusikallista päivässä; tai kliinisesti merkittävä verenvuotooireita tai verenvuototaipumusta 4 viikon sisällä ennen ryhmittelyä, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava (mukaan lukien maha-suolikanavan perforaatio ja/tai fisteli, mutta maha-suolikanavan perforaatio tai fisteli on poistettu kirurgisesti, sisäänpääsy on sallittu), lähtötilanteessa piilevä veri ulosteessa + + tai enemmän parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia;
11. virtsan rutiini osoitti virtsan proteiinia ≥ + + tai virtsan proteiinia ≥ 1,0 g 24 tunnin sisällä;
12. Hallitsematon verenpainetauti (SBP ≥ 160 mmHg ja verenpaine ≥ 100 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta);
13. Potilaat, joilla on vaikea sydän- ja verisuonisairaus: sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, joka on yli asteen II, huonosti hallittu rytmihäiriö; NYHA-kriteerien mukaan asteen III-IV sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % kaikukardiografialla;
14. Potilaat, joilla on NCI-CTCAE asteen II tai korkeampi perifeerinen neuropatia, paitsi trauman vuoksi;
15. Interstitiaalinen keuhkosairaus, hallitsematon keskivaikea tai suuri seroosieffuusio (mukaan lukien keuhkopussin effuusio, askites ja perikardiaalinen effuusio) pumppaushoidon jälkeen, kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden paheneminen, joka vaatii suonensisäistä antibioottia 28 päivän sisällä, aktiivinen keuhkoinfektio ja/tai akuutti bakteeri- tai sieni-hengitysteiden effuusio sairaus;
16. On olemassa tekijöitä, jotka vaikuttavat merkittävästi suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolen tukkeuma;
17. Laskimotromboemboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos, keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
18. on saanut elävän tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä dulitsumabiannosta tai aikoo saada elävän tai heikennetyn rokotteen tutkimuksen aikana;
19. Tunnettu vakava yliherkkyys muille monoklonaalisille vasta-aineille;
20. Tunnettu psykotrooppisten huumeiden, alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö;
21. Hoidon jälkeen hallitsematon aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B: HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA yli 1 x 10^4 kopiota/ml; C-hepatiitti: HCV-RNA-positiivinen ja epänormaali maksan toiminta); yhdistetty hepatiitti B- ja C-infektio;
22. sinulla on muita vakavia sairauksia, jotka tutkijan mielestä vaarantavat potilaan turvallisuuden tai vaikuttavat potilaan tutkimuksen valmistumiseen;