유전적 DAO 결핍 및 하부 요로 증상 (DAO-LUTS)

하부 요로 증상(LUTS)은 다양한 증상과 원인을 포함하지만 그 기전과 병인은 잘 정의되어 있지 않습니다. 그들은 유병률이 높고 불편함을 유발하며 삶의 질을 변화시킵니다. 일반적으로 고령과 관련이 있다고 여겨져 왔으며 대부분의 과학적 연구 및 임상 지침은 이러한 환자를 대상으로 합니다. 그러나 많은 젊은 환자들이 배뇨의 삶의 질을 바꾸는 증상을 보입니다. 병인은 다인성이며 원인은 방광 기능 장애 및 비움에 기인합니다. 전립선, 요도 및 괄약근 포함; 하부 요로의 신경학적 신경분포 및 의학적 동반질환. EPIC 연구에서 그들은 LUTS의 유병률이 18-39세 그룹에서 51%, 40-59세 사이에서 62%, 60세 이상 환자에서 최대 80%까지 증가하는 것을 관찰했습니다. 젊은 층에서는 배뇨 증상(19.9%)보다 운반 장애(37.5%)가 더 흔했습니다(Irwin et al., 2006).

젊은 환자의 증상의 원인은 과민성 방광(OAB), 양성 비대증(BPH), 방광 경부 기능 장애, 요도 협착증, 약물 남용 및/또는 신경 장애와 관련이 있습니다. 근본적인 원인이 완전히 알려지지 않았고 되돌릴 수 없기 때문에 대부분의 예방 조언이 부족합니다. 임상 지침은 생활 방식 변화에 대한 권장 사항을 제공합니다: 수면 전 몇 시간 동안의 수분 제한, 자극적인 음료 피하기, 산만 기술, 방광 훈련 및 골반저 운동, 만성 약물 검토 및 일정 재조정, 체중 감소(과체중의 경우), 낮 동안 변비 및 적절한 수분 섭취. 그럼에도 불구하고 이러한 권장 사항으로 증상을 호전시킬 수 있는 환자는 거의 없습니다. 치료의 다음 단계는 이미 약리학적입니다. 여기서 알파 차단제, 항콜린제, 항무스카린제, 베타 모방제 및 5 알파 환원 효소 억제제가 작용합니다. 이러한 치료는 특정 환자에게 유용할 수 있지만 젊은 사람들에게는 실패가 일반적이며 종종 수술이 필요합니다. 두 치료법 모두 부작용, 삶의 질에 대한 약물 의존, 그에 따른 경제적 비용을 처리해야 하는 환자와 관련된 이환율을 의미합니다. 건강 수준에서 비용은 높습니다. 인구의 증가와 고령화로 인해 진행되는 인적, 시간적, 경제적 자원의 상당한 소비를 가정합니다.

효소 디아민 산화효소(DAO)는 염색체 7(7q-34-36)에 위치한 AOC1 유전자(OMIM#104610)에 의해 암호화되는 효소입니다(Barbry et al., 1990). 그것은 원형질막의 소포 구조에 저장된 분비 단백질입니다. 이는 세포외 히스타민의 분해를 담당한다(Novotny et al., 1994, Chassande et al., 1994). 포유류에서 DAO는 주로 소장에서 발현되며 장 융모에 국한됩니다(Schwelberger and Bodner, 1997, Schwelberger et al., 1998). DAO의 낮은 농도 또는 손상된 활동의 결과로 감소된 히스타민 분해는 혈장에 축적될 수 있으며 다양한 기관 및 조직에서 히스타민 수용체의 편재성 분포로 인해 광범위한 부작용이 발생할 수 있습니다(Schnedl et al., 2019) (Comas-Basté 외, 2020).

임상 실습에 따르면 DAO 결핍은 일반 인구의 15%에 영향을 미치는 것으로 추정됩니다. 유전적 배경이 있을 수 있습니다. 이러한 의미에서 DAO를 암호화하는 유전자의 다형성은 심층적으로 분석되었으며 그 활성을 변경할 수 있는 50개 이상의 비동의 단일 염기 다형성(SNP)이 확인되었습니다. 백인 개체에 영향을 미치고 그들의 효소 활동을 감소시키는 가장 관련된 세 가지 SNP는 c.47C>T(rs10156191), c.995C>T(rs1049742), c.1990C>G(rs1049793)입니다(Ayuso et al., 2007) (가르시아-마르틴 외, 2007). 다음 빈도는 스페인 백인 개인 사이에서 이러한 AOC1 변형(95% 신뢰 구간)에 대해 설명되었습니다: rs10156191, 25.4%(20.16-30.58), rs1049742, 6.3%(3.42-9.26) 및 rs1049793, 30.6%(25.1-36.1))(Ayuso et al., 2007).

또한 AOC1 유전자의 프로모터 영역에 존재하는 또 다른 SNP가 41.7%의 빈도로 확인되었으며 이는 DAO 전사 활성의 감소와 관련이 있습니다: c.-691G>T(rs2052129)(Maintz et al. 알., 2011).

요로 증상 및 DAO 결핍 오스트리아 연구자들은 최근 DAO 결핍 진단을 받은 환자들이 나타내는 임상 증상을 분석했습니다. 그들은 호흡기 및 피부 증상 외에도 위장관, 신경 및 심혈관계와 관련된 광범위한 증상을 설명했습니다(Schnedl et al., 2019). 신경계와 관련하여 편두통 진단이 확정된 환자에서 DAO 결핍은 87%의 유병률을 보입니다(Izquierdo-Casas et al., 2018). 동시에, 예비 데이터는 ADHD(주의력 결핍 과잉 행동 장애)의 소아 코호트에서 약 77%, 임상적으로 진단된 섬유근육통 환자에서 약 75%의 유병률을 보여주었습니다. 히스타민은 요로에 관여하며(Stromberga et al., 2019), 배뇨근뿐만 아니라 고유판과 요로상피에도 영향을 미칩니다. 그것은 근육 긴장과 자발적인 수축의 빈도와 진폭을 증가시킵니다. 히스타민은 또한 최근 방광 감각에 영향을 미쳐 척추 감각 구심성 신경에 영향을 미치고 감각 절박성을 유발하는 것으로 나타났습니다(Grundy et al., 2020).

이 연구의 목적은 LUTS 환자에서 DAO 결핍의 유병률을 추정하고 이러한 증상의 병태생리학에서 히스타민 축적의 잠재적인 역할을 탐구하는 것입니다.