Genetikai DAO-hiány és alsó húgyúti tünetek (DAO-LUTS)

Az alsó húgyúti tünetek (LUTS) különböző tüneteket és okokat foglalnak magukban, de mechanizmusuk és etiológiájuk nem pontosan meghatározott. Nagy az elterjedtségük, kényelmetlenséget okoznak és megváltoztatják az életminőséget. Általában úgy ítélték meg, hogy ezek az idős korhoz kötődnek, és a legtöbb tudományos tanulmány és klinikai irányelv ezekre a betegekre irányul. Sok fiatal beteg azonban olyan tüneteket mutat, amelyek megváltoztatják ürítési életminőségét. Az etiológia többtényezős, az okok a hólyag diszfunkciójának és kiürülésének tulajdoníthatók; beleértve a prosztatát, a húgycsövet és a sphinctert; az alsó húgyúti idegrendszer idegrendszeri beidegzése, valamint az orvosi társbetegségek. Az EPIC vizsgálat során megfigyelték, hogy a LUTS prevalenciája az életkorral növekszik, a 18-39 éves korcsoportban 51%-ról, 40-59 év között 62%-ról, és 80%-ról a 60 évnél idősebb betegeknél. Fiataloknál a hordozási zavarok gyakoribbak voltak (37,5%), mint az ürítési tünetek (19,9%) (Irwin és mtsai, 2006).

Fiatal betegeknél a tünetek etiológiája hiperaktív hólyaggal (OAB), jóindulatú hiperpláziával (BPH), húgyhólyagnyak diszfunkcióval, húgycsőszűkülettel, kábítószer-használattal és/vagy neurológiai rendellenességekkel áll összefüggésben. Mivel a kiváltó okok nem teljesen ismertek és nem fordíthatók vissza, a legtöbb megelőzési tanács kevés. A klinikai irányelvek ajánlásokat adnak az életmód megváltoztatására: folyadékkorlátozás az elalvás előtti órákban, serkentő italok kerülése, figyelemelterelő technikák, hólyagtréning és medencefenéki gyakorlatok, krónikus gyógyszerek felülvizsgálata és ütemezése, súlycsökkentés (túlsúly esetén), székrekedés és megfelelő folyadékbevitel a nap folyamán. Ennek ellenére nagyon kevés beteg képes enyhíteni tünetein ezekkel az ajánlásokkal. A kezelés következő lépése már gyógyszeressé válik; ahol alfa-blokkolók, antikolinerg szerek, antimuskarin szerek, betamimetikumok és 5-alfa-reduktáz gátlók lépnek működésbe. Ezek a kezelések bizonyos betegeknél hasznosak lehetnek, de fiataloknál a kudarc jellemző, és gyakran műtétre van szükség. Mindkét terápia magában hordozza a beteggel kapcsolatos morbiditást, akinek káros hatásokkal kell megküzdenie, életminősége miatt a gyógyszertől való függést, és az ebből következő gazdasági költségeket. Egészségügyi szinten a költségek magasak; Jelentős emberi, időbeli és gazdasági erőforrás-felhasználást feltételez, ami a népesség növekvő elterjedése és elöregedése miatt folyamatban van.

A diamin-oxidáz (DAO) enzim az AOC1 gén (OMIM#104610) által kódolt enzim, amely a 7. kromoszómán (7q-34-36) található (Barbry et al., 1990). Ez egy szekréciós fehérje, amely a plazmamembrán hólyagos szerkezeteiben tárolódik. Felelős az extracelluláris hisztamin lebontásáért (Novotny et al., 1994, Chassande és mtsai, 1994). Emlősökben a DAO főként a vékonybélben expresszálódik, és a bélbolyhokban lokalizálódik (Schwelberger és Bodner, 1997, Schwelberger és mtsai, 1998). A DAO alacsony koncentrációja vagy károsodott aktivitása következtében a hisztamin lebomlása a plazmában való felhalmozódásához és számos káros hatáshoz vezethet a hisztaminreceptorok különböző szervekben és szövetekben mindenütt jelen lévő eloszlása ​​miatt (Schnedl et al., 2019) (Comas-Basté et al., 2020).

Becslések szerint a DAO-hiány az általános populáció 15%-át érinti a klinikai gyakorlat szerint. Lehet, hogy genetikai háttere van. Ebben az értelemben a DAO-t kódoló gén polimorfizmusait alaposan elemezték, és több mint 50 nem szinonim egyetlen nukleotid polimorfizmust (SNP) azonosítottak, amelyek megváltoztathatják annak aktivitását. A három legrelevánsabb SNP, amely a kaukázusi egyéneket érinti, és enzimaktivitásuk csökkenéséhez vezet, a c.47C>T (rs10156191), c.995C>T (rs1049742), c.1990C>G (rs1049793) (Ayuso et al., 2007) (García-Martín et al., 2007). A következő gyakoriságokat írták le ezekre az AOC1 variánsokra (95%-os konfidencia intervallum) a spanyol kaukázusi egyének körében: rs10156191, 25,4% (20,16-30,58), rs1049742, 6,3% (3,42-9,26) és rs1049793, 30,6% (25,1-36,1)) (Ayuso et al., 2007).

Ezenkívül az AOC1 gén promoter régiójában egy másik SNP-t is azonosítottak, 41,7%-os gyakorisággal, amely a DAO transzkripciós aktivitásának csökkenésével jár: c.-691G>T (rs2052129) (Maintz et al., 2011).

Húgyúti tünetek és DAO-hiány Osztrák kutatók a közelmúltban elemezték a DAO-hiánnyal diagnosztizált betegek klinikai megnyilvánulásait. A légzőszervi és bőrgyógyászati ​​tüneteken kívül a gyomor-bélrendszert, az idegrendszert és a szív- és érrendszert érintő tünetek széles skáláját írták le (Schnedl et al., 2019). Ami az idegrendszert illeti, azoknál a betegeknél, akiknél migrénes diagnózist igazoltak, a DAO-hiány prevalenciája 87% (Izquierdo-Casas et al., 2018). Ugyanakkor az előzetes adatok körülbelül 77%-os prevalenciát mutattak a figyelemhiányos hiperaktivitási zavarban (ADHD) szenvedő gyermekek körében, és 75%-ban a klinikailag diagnosztizált fibromyalgiában szenvedő betegek körében. A hisztamin részt vesz a húgyúti rendszerben (Stromberga et al., 2019), nemcsak a detrusort, hanem a lamina propriát és az urotheliumot is érinti. Ez fokozza az izomfeszülést és a spontán összehúzódások gyakoriságát és amplitúdóját. A hisztamin a közelmúltban kimutatták, hogy befolyásolja a hólyag érzését, befolyásolja a gerinc szenzoros afferenseit, és érzékszervi sürgősséget okoz (Grundy et al., 2020).

A tanulmány célja a DAO-hiány prevalenciájának becslése LUTS-ban szenvedő betegeknél, valamint a hisztamin felhalmozódás lehetséges szerepének feltárása e tünetek patofiziológiájában.