EBV-유도 림프종/질병에 대한 EBV-Tscm 세포독성 T 세포(CTL) (ESPECT)
2025년 2월 28일 업데이트: University Hospital, Basel, Switzerland
엡스타인-바 바이러스(EBV) - EBV 유발 림프종/질병 치료를 위한 특정 T 기억 줄기 세포(Tscm) 요법
이 다기관 공개 라벨, 비무작위 I/II상 개입 연구에서 공여자 유래 EBV Tscm-CTL의 3회 연속 용량이 치료 불응성 EBV 림프종, 질병 또는 PTLD가 있는 10명의 환자에게 투여될 것입니다.
EBV Tscm-CTL은 조혈 세포 이식(HCT) 또는 제3자 기증자로부터 파생됩니다.
연구 개요
상세 설명
Epstein Barr 바이러스(EBV) 유발 림프종 및 질병은 불량한 예후와 관련이 있습니다.
EBV 단백질은 T 세포에 의해 인식되어 EBV 특이적 T 세포 치료의 기회를 제공합니다.
최근 발견은 조기 분화된 T 세포(T 기억 줄기 세포, Tscm)가 만성 바이러스 질환의 예후를 개선하고 흑색종 환자의 효과적인 종양 세포 사멸과 관련이 있음을 보여줍니다.
Tscm은 수명, 강력한 증식 잠재력 및 광범위한 T-세포 수용체(TCR) 다양성을 재구성할 수 있는 능력 때문에 고도로 분화된 T 세포보다 우수할 수 있습니다.
이 프로젝트는 Tscm이 EBV 특정 T 세포 치료에 효과적이라는 가설을 테스트할 것입니다.
임상 등급의 풍부한 EBV 특정 Tscm-CTL이 준비되어 원발성 EBV 림프종, 질병 또는 다른 치료 옵션이 제한된 이식 후 림프 증식성 질환(PTLD) 환자를 치료하는 데 사용됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
10
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Nina Khanna, Prof. Dr. med.
- 전화번호: +41 61 328 73 25
- 이메일: nina.khanna@usb.ch
연구 장소
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Basel, 스위스, 4031
- University Hospital Basel, Klinik für Infektiologie und Spitalhygiene
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연락하다:
- Nina Khanna, Prof. Dr. med.
- 전화번호: +41 61 328 73 25
- 이메일: nina.khanna@usb.ch
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수석 연구원:
- Nina Khanna, Prof. Dr. med.
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부수사관:
- Andreas Holbro, Prof. Dr. med.
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Basel, 스위스, 4056
- Universitäts-Kinderspital beider Basel (UKBB)
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연락하다:
- Tamara Diesch- Furlanetto, Dr. med.
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수석 연구원:
- Tamara Diesch- Furlanetto, Dr. med.
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Bern, 스위스, 3010
- Universitätsspital Bern, Klinik für Infektiologie
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연락하다:
- Urban Novak, Prof. Dr. med.
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수석 연구원:
- Urban Novak, Prof. Dr. med.
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Genève, 스위스, 1205
- Hôpitaux Universitaires de Genève, Hôpital des Enfants
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연락하다:
- Marc Ansari, Prof. Dr. med.
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수석 연구원:
- Marc Ansari, Prof. Dr. med.
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Genève, 스위스, 1211
- Hôpitaux Universitaires de Genève, Service d'Hématologie
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연락하다:
- Yves Chalandon, Prof. Dr. med.
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수석 연구원:
- Yves Chalandon, Prof. Dr. med.
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Lausanne, 스위스, 1011
- Centre hospitalier universitaire vaudois, Service et Laboratoire central d'hématologie
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연락하다:
- Michel Duchosal, Prof. Dr. med.
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수석 연구원:
- Michel Duchosal, Prof. Dr. med.
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Zürich, 스위스, 8032
- Kinderspital Zürich
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연락하다:
- Tayfun Güngör, Prof. Dr. med.
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수석 연구원:
- Tayfun Güngör, Prof. Dr. med.
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Zürich, 스위스, 8091
- University Hospital Zurich, Hämatologie
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연락하다:
- Dominik Schneidawind, PD Dr. med.
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수석 연구원:
- Nathan Wolfensberger, Dr. med.
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수석 연구원:
- Dominik Schneidawind, PD Dr. med.
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
환자의 포함 기준:
- 그룹 A: EBV 유발 림프종(예: NK/T-세포 림프종) 환자, EBV 합병증(예: HLH, CAEBV) 또는 EBV 합병증 위험이 높은 원발성 면역결핍 질환 환자(예: SCID) 계획된 동종 HCT 포함
- 그룹 B: HCT 또는 SOT 이후에 발생하는 EBV 기반 PTLD
두 그룹 모두:
- 모든 연령대
- 가임기 여성 환자의 음성 임신 검사.
- 환자 또는/및 부모의 서명된 서면 동의서
환자 제외 기준:
- 주입 후 28일 이내에 항흉선세포글로불린 또는 Campath를 투여받는 환자
- 활성, 급성 GvHD 등급 III-IV 환자
- 디메틸설폭사이드(DMSO)에 대한 이전의 심각한 반응
기증자 포함 기준:
- EBV 양성 혈청학(VCA 및 Epstein-Barr 핵 항원(EBNA) 면역글로불린 G(IgG) 양성)
- 검출 가능한 인터페론(IFN)-y-분비 T 세포(>100 SFC/10e6 PBMC)는 EBV 컨센서스 펩타이드 풀에 대해 Elispot에 의해 측정되었습니다.
- 현지 기관 지침의 요구 사항을 충족하는 혈액 또는 HCT 기증에 대한 적합성
- EBV Tscm CTL 제조에 대한 사전 동의
기증자 제외 기준:
- 검출 가능한 IFN-γ-분비 T-세포(<100 스폿 형성 세포(SFC)/10e6 PBMC)는 EBV 선택에 대해 Elispot에 의해 측정됨)
- 기증자 센터에 따르면 기부를 꺼리거나 할 수 없음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 A: 동종 HCT를 받는 환자
EBV 유발 림프종(예: 자연 살해(NK)/T 세포 림프종), EBV 합병증(예:
혈구포식림프조직구증(HLH), CAEBV) 또는 EBV 합병증 위험이 높은 원발성 면역결핍 질환 환자(예:
계획된 동종이계 HCT로 SCID).
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냉동보존된 세포는 해동되고 세 시점에 주입됩니다.
투여량은 체중 kg당 2x10e6 EBV CTL입니다.
사전 림프구 고갈은 수행되지 않습니다.
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실험적: 그룹 B: HCT 또는 SOT 후 환자
HCT 또는 고형 장기 이식(SOT) 후 발생하고 리툭시맙에 대한 반응 감소를 보이는 EBV 구동 PTLD.
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냉동보존된 세포는 해동되고 세 시점에 주입됩니다.
투여량은 체중 kg당 2x10e6 EBV CTL입니다.
사전 림프구 고갈은 수행되지 않습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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초기 주입 관련 사건의 수로 평가된 EBV Tscm-CTL 주입의 안전성
기간: 첫 번째 EBV Tscm-CTL 주입 후 최대 12시간
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초기 주입 관련 사건의 수(초기 주입 관련 사건은 활력 징후의 임상적으로 유의미한 변화임)
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첫 번째 EBV Tscm-CTL 주입 후 최대 12시간
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EBV Tscm-CTL에 대한 후기 임상 반응의 수로 평가된 EBV Tscm-CTL 주입의 안전성
기간: 첫 투여 후 12시간부터 EBV CTL의 마지막 투여 후 3개월까지
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EBV Tscm-CTL에 대한 후기 임상 반응은 급성 이식편대숙주병(GvHD)의 징후입니다.
급성 GVHD는 수정된 Glucksberg 기준에 따라 등급이 매겨집니다.
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첫 투여 후 12시간부터 EBV CTL의 마지막 투여 후 3개월까지
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Tscm이 풍부한 EBV CTL 확장 가능성 평가
기간: 냉동 보존 전 확장 9-11일에 1회 평가(미생물 배양을 위해 최소 7일 추가)
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타당성은 EBV Tscm-CTL 최종 제품의 출시 기준을 충족하는 것으로 정의됩니다. EBV Tscm-CTL의 출시 기준은 Swissmedic Investigational Medicinal Product Dossier(IMPD)를 따릅니다. 여기에는 분화 3 클러스터(CD3)+ >70%의 생존 가능성, 용량당 체중 kg당 절대 CD3 수(≤2x10e6/kg) 및 CD3+ 순도 >90%가 포함됩니다. 이러한 기준은 동결 보존 전에 평가됩니다. 최소 7일 동안 박테리아 및 진균에 대한 음성 배양, 내독소 검사 ≤5 EU/ml 및 Mycoplasma에 대한 음성 결과가 필요합니다. |
냉동 보존 전 확장 9-11일에 1회 평가(미생물 배양을 위해 최소 7일 추가)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Nina Khanna, Prof. Dr. med., Klinik für Infektiologie und Spitalhygiene, University Hospital of Basel
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2026년 11월 1일
기본 완료 (추정된)
2031년 12월 1일
연구 완료 (추정된)
2031년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 12월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 1월 13일
처음 게시됨 (실제)
2023년 1월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 2월 28일
마지막으로 확인됨
2025년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- 2022-01210; am22Khanna
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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