Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

EBV-Tscm Cytotoksyczne limfocyty T (CTL) dla chłoniaków/chorób wywołanych przez EBV (ESPECT)

28 lutego 2025 zaktualizowane przez: University Hospital, Basel, Switzerland

Wirus Epsteina-Barra (EBV) – swoista terapia komórkami macierzystymi pamięci T (Tscm) w leczeniu chłoniaków/chorób wywołanych przez EBV

W tym wieloośrodkowym, otwartym, nierandomizowanym badaniu interwencyjnym fazy I/II, trzy kolejne dawki Tscm-CTL EBV pochodzące od dawcy zostaną podane 10 pacjentom z opornym na leczenie chłoniakiem EBV, chorobami lub PTLD. EBV Tscm-CTL będą pochodzić od przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT) lub od dawców zewnętrznych.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Chłoniaki i choroby wywołane wirusem Epsteina-Barra (EBV) wiążą się ze złym rokowaniem. Białka EBV są rozpoznawane przez limfocyty T, co stwarza możliwości terapii komórkami T specyficznymi dla EBV. Ostatnie odkrycia pokazują, że wcześnie zróżnicowane limfocyty T (komórki macierzyste pamięci T, Tscm) poprawiają rokowanie w przewlekłych chorobach wirusowych i są związane ze skutecznym zabijaniem komórek nowotworowych u pacjentów z czerniakiem. Tscm może być lepszy od wysoce zróżnicowanych komórek T ze względu na ich długowieczność, silny potencjał proliferacyjny i zdolność do odtwarzania szerokiej różnorodności receptorów komórek T (TCR). Ten projekt przetestuje hipotezę, że Tscm są skuteczne w terapii komórkami T specyficznymi dla EBV. Wzbogacone CTL specyficzne dla EBV klasy klinicznej zostaną przygotowane i zastosowane w leczeniu pacjentów z pierwotnymi chłoniakami EBV, chorobami lub potransplantacyjną chorobą limfoproliferacyjną (PTLD) z ograniczonymi innymi opcjami leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

10

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Nina Khanna, Prof. Dr. med.
  • Numer telefonu: +41 61 328 73 25
  • E-mail: nina.khanna@usb.ch

Lokalizacje studiów

  • Szwajcaria
      • Basel, Szwajcaria, 4031
        • University Hospital Basel, Klinik für Infektiologie und Spitalhygiene
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Nina Khanna, Prof. Dr. med.
        • Pod-śledczy:
          • Andreas Holbro, Prof. Dr. med.
      • Basel, Szwajcaria, 4056
        • Universitäts-Kinderspital beider Basel (UKBB)
        • Kontakt:
          • Tamara Diesch- Furlanetto, Dr. med.
        • Główny śledczy:
          • Tamara Diesch- Furlanetto, Dr. med.
      • Bern, Szwajcaria, 3010
        • Universitätsspital Bern, Klinik für Infektiologie
        • Kontakt:
          • Urban Novak, Prof. Dr. med.
        • Główny śledczy:
          • Urban Novak, Prof. Dr. med.
      • Genève, Szwajcaria, 1205
        • Hôpitaux Universitaires de Genève, Hôpital des Enfants
        • Kontakt:
          • Marc Ansari, Prof. Dr. med.
        • Główny śledczy:
          • Marc Ansari, Prof. Dr. med.
      • Genève, Szwajcaria, 1211
        • Hôpitaux Universitaires de Genève, Service d'Hématologie
        • Kontakt:
          • Yves Chalandon, Prof. Dr. med.
        • Główny śledczy:
          • Yves Chalandon, Prof. Dr. med.
      • Lausanne, Szwajcaria, 1011
        • Centre hospitalier universitaire vaudois, Service et Laboratoire central d'hématologie
        • Kontakt:
          • Michel Duchosal, Prof. Dr. med.
        • Główny śledczy:
          • Michel Duchosal, Prof. Dr. med.
      • Zürich, Szwajcaria, 8032
        • Kinderspital Zürich
        • Kontakt:
          • Tayfun Güngör, Prof. Dr. med.
        • Główny śledczy:
          • Tayfun Güngör, Prof. Dr. med.
      • Zürich, Szwajcaria, 8091
        • University Hospital Zurich, Hämatologie
        • Kontakt:
          • Dominik Schneidawind, PD Dr. med.
        • Główny śledczy:
          • Nathan Wolfensberger, Dr. med.
        • Główny śledczy:
          • Dominik Schneidawind, PD Dr. med.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia pacjentów:

  • Grupa A: Pacjenci z chłoniakami wywołanymi przez EBV (np. chłoniak z komórek NK/T), z powikłaniami EBV (np. HLH, CAEBV) lub u pacjentów z pierwotnymi niedoborami odporności z dużym ryzykiem powikłań EBV (np. SCID) z planowanym allogenicznym HCT
  • Grupa B: PTLD wywołane przez EBV, które rozwijają się po HCT lub SOT

Dla obu grup:

  • Wszystkie grupy wiekowe
  • Ujemny wynik testu ciążowego u pacjentek w wieku rozrodczym.
  • Podpisana pisemna świadoma zgoda pacjenta i/lub rodziców

Kryteria wykluczenia pacjentów:

  • Pacjenci otrzymujący globulinę antytymocytarną lub Campath w ciągu 28 dni od infuzji
  • Pacjenci z aktywną, ostrą GvHD stopnia III-IV
  • Poprzednia ciężka reakcja na dimetylosulfotlenek (DMSO)

Kryteria włączenia dawców:

  • EBV serologia dodatnia (VCA i antygen jądrowy Epsteina-Barra (EBNA) dodatnia immunoglobulina G (IgG))
  • Wykrywalne limfocyty T wydzielające interferon (IFN)-y (>100 SFC/10e6 PBMC) mierzone za pomocą Elispot do konsensusowej puli peptydów EBV
  • Możliwość oddania krwi lub HCT spełniająca wymagania lokalnych wytycznych instytucji
  • Świadoma zgoda na produkcję EBV Tscm CTL

Kryteria wykluczenia dawców:

  • Wykrywalne komórki T wydzielające IFN-γ (<100 komórek tworzących plamki (SFC)/10e6 PBMC) mierzone metodą Elispot do selekcji EBV)
  • Niechęć i/lub niemożność oddania krwi, według centrum dawców

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa A: pacjenci poddawani allogenicznemu HCT
Pacjenci z chłoniakami wywołanymi przez EBV (np. chłoniak NK/chłoniak T-komórkowy), z powikłaniami EBV (np. limfohistiocytoza hemofagocytarna (HLH), CAEBV) lub u pacjentów z pierwotnymi niedoborami odporności z dużym ryzykiem powikłań EBV (np. SCID) z planowanym allogenicznym HCT.
Lek: Ekspandowany ex vivo EBV Tscm CTL uzyskany od dawcy
Zamrożone komórki zostaną rozmrożone i podane w infuzji w trzech punktach czasowych. Dawkowanie będzie wynosić 2x10e6 EBV CTL na kg masy ciała. Nie zostanie wykonana wcześniejsza limfodeplecja.
Eksperymentalny: Grupa B: pacjenci po HCT lub SOT
PTLD wywołane przez EBV, które rozwijają się po HCT lub przeszczepie narządu miąższowego (SOT) i wykazują zmniejszoną odpowiedź na rytuksymab.
Lek: Ekspandowany ex vivo EBV Tscm CTL uzyskany od dawcy
Zamrożone komórki zostaną rozmrożone i podane w infuzji w trzech punktach czasowych. Dawkowanie będzie wynosić 2x10e6 EBV CTL na kg masy ciała. Nie zostanie wykonana wcześniejsza limfodeplecja.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo infuzji EBV Tscm-CTL oceniane na podstawie liczby wczesnych zdarzeń związanych z infuzją
Ramy czasowe: do 12 godzin po pierwszej dawce infuzji EBV Tscm-CTL
Liczba wczesnych zdarzeń związanych z infuzją (wczesne zdarzenia związane z infuzją to klinicznie istotne zmiany parametrów życiowych)
do 12 godzin po pierwszej dawce infuzji EBV Tscm-CTL
Bezpieczeństwo infuzji EBV Tscm-CTL oceniane na podstawie liczby późnych reakcji klinicznych na EBV Tscm-CTL
Ramy czasowe: od 12 godzin po pierwszej dawce do 3 miesięcy po ostatniej dawce CTL EBV
Późna reakcja kliniczna na EBV Tscm-CTL jest oznaką ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD). Ostra GVHD zostanie oceniona zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami Glucksberga.
od 12 godzin po pierwszej dawce do 3 miesięcy po ostatniej dawce CTL EBV
Ocena wykonalności rozszerzenia CTL EBV wzbogaconych w Tscm
Ramy czasowe: jednorazowa ocena w 9-11 dniu ekspansji przed kriokonserwacją (plus co najmniej 7 dni na posiew mikrobiologiczny)

Wykonalność definiuje się jako spełnienie kryteriów wydania produktu końcowego EBV Tscm-CTL.

Kryteria zwolnienia dla EBV Tscm-CTL są zgodne z dokumentacją Swissmedic Investigational Medicinal Product Dossier (IMPD). Obejmuje to żywotność klastra różnicowania 3 (CD3)+ >70%, bezwzględną liczbę CD3 na kg masy ciała na dawkę (≤2x10e6/kg) oraz czystość CD3+ >90%. Kryteria te zostaną ocenione przed kriokonserwacją. Wymagana jest ujemna hodowla w kierunku bakterii i grzybów przez co najmniej 7 dni, badanie endotoksyn ≤5 EU/ml oraz ujemny wynik w kierunku Mycoplasma.
jednorazowa ocena w 9-11 dniu ekspansji przed kriokonserwacją (plus co najmniej 7 dni na posiew mikrobiologiczny)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Śledczy

  • Główny śledczy: Nina Khanna, Prof. Dr. med., Klinik für Infektiologie und Spitalhygiene, University Hospital of Basel

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 listopada 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2031

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2031

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 grudnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 stycznia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 stycznia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 lutego 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2022-01210; am22Khanna

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj