Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

EBV-Tscm cytotoxische T-cellen (CTL's) voor EBV-aangedreven lymfomen/ziekten (ESPECT)

28 februari 2025 bijgewerkt door: University Hospital, Basel, Switzerland

Epstein-Barr-virus (EBV) -specifieke T-geheugenstamceltherapie (Tscm) voor de behandeling van door EBV aangestuurde lymfomen/ziekten

In deze open-label, niet-gerandomiseerde fase I/II-interventiestudie in meerdere centra zullen drie opeenvolgende doses van donor-afgeleide EBV Tscm-CTL's worden toegediend aan 10 patiënten met therapierefractair EBV-lymfoom, ziekten of PTLD's. EBV Tscm-CTL's zullen afkomstig zijn van hematopoietische celtransplantatie (HCT) of derde donoren.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Door het Epstein Barr-virus (EBV) aangestuurde lymfomen en ziekten worden in verband gebracht met een slechte prognose. EBV-eiwitten worden herkend door T-cellen en bieden mogelijkheden voor EBV-specifieke T-celtherapie. Recente bevindingen tonen aan dat vroeg gedifferentieerde T-cellen (T-geheugenstamcellen, Tscm) de prognose bij chronische virusziekten verbeteren en in verband worden gebracht met effectieve tumorceldoding bij melanoompatiënten. Tscm zou superieur kunnen zijn aan sterk gedifferentieerde T-cellen vanwege hun lange levensduur, robuust proliferatiepotentieel en het vermogen om een ​​brede diversiteit aan T-celreceptoren (TCR) te reconstrueren. Dit project zal de hypothese testen dat Tscm effectief is voor EBV-specifieke T-celtherapie. Klinische kwaliteit verrijkte EBV-specifieke Tscm-CTL's zullen worden bereid en gebruikt voor de behandeling van patiënten met primaire EBV-lymfomen, ziekten of post-transplantatie lymfoproliferatieve ziekte (PTLD) met beperkte andere behandelingsopties.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Nina Khanna, Prof. Dr. med.
  • Telefoonnummer: +41 61 328 73 25
  • E-mail: nina.khanna@usb.ch

Studie Locaties

  • Zwitserland
      • Basel, Zwitserland, 4031
        • University Hospital Basel, Klinik für Infektiologie und Spitalhygiene
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nina Khanna, Prof. Dr. med.
        • Onderonderzoeker:
          • Andreas Holbro, Prof. Dr. med.
      • Basel, Zwitserland, 4056
        • Universitäts-Kinderspital beider Basel (UKBB)
        • Contact:
          • Tamara Diesch- Furlanetto, Dr. med.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tamara Diesch- Furlanetto, Dr. med.
      • Bern, Zwitserland, 3010
        • Universitätsspital Bern, Klinik für Infektiologie
        • Contact:
          • Urban Novak, Prof. Dr. med.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Urban Novak, Prof. Dr. med.
      • Genève, Zwitserland, 1205
        • Hôpitaux Universitaires de Genève, Hôpital des Enfants
        • Contact:
          • Marc Ansari, Prof. Dr. med.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marc Ansari, Prof. Dr. med.
      • Genève, Zwitserland, 1211
        • Hôpitaux Universitaires de Genève, Service d'Hématologie
        • Contact:
          • Yves Chalandon, Prof. Dr. med.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yves Chalandon, Prof. Dr. med.
      • Lausanne, Zwitserland, 1011
        • Centre hospitalier universitaire vaudois, Service et Laboratoire central d'hématologie
        • Contact:
          • Michel Duchosal, Prof. Dr. med.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michel Duchosal, Prof. Dr. med.
      • Zürich, Zwitserland, 8032
        • Kinderspital Zürich
        • Contact:
          • Tayfun Güngör, Prof. Dr. med.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tayfun Güngör, Prof. Dr. med.
      • Zürich, Zwitserland, 8091
        • University Hospital Zurich, Hämatologie
        • Contact:
          • Dominik Schneidawind, PD Dr. med.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nathan Wolfensberger, Dr. med.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dominik Schneidawind, PD Dr. med.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria van patiënten:

  • Groep A: Patiënten met EBV-gedreven lymfomen (bijv. NK/T-cellymfoom), met EBV-complicaties (bijv. HLH, CAEBV) of patiënten met primaire immunodeficiëntiestoornissen met een hoog risico op EBV-complicaties (bijv. SCID) met geplande allogene HCT
  • Groep B: EBV-aangedreven PTLD die zich ontwikkelen na een HCT of SOT

Voor beide groepen:

  • Alle leeftijdsgroepen
  • Negatieve zwangerschapstest bij vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden.
  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming van patiënt en/of ouders

Uitsluitingscriteria van patiënten:

  • Patiënten die binnen 28 dagen na infusie antithymocytenglobuline of Campath krijgen
  • Patiënten met actieve, acute GvHD graad III-IV
  • Eerdere ernstige reactie op dimethylsulfoxide (DMSO)

Inclusiecriteria voor donoren:

  • EBV positieve serologie (VCA en Epstein-Barr nucleair antigeen (EBNA) immunoglobuline G (IgG) positief)
  • Detecteerbare interferon (IFN)-y-uitscheidende T-cellen (>100 SFC/10e6 PBMC) gemeten door Elispot aan de EBV-consensuspeptidepool
  • Geschiktheid voor bloed- of HCT-donatie die voldoet aan de vereisten van lokale institutionele richtlijnen
  • Een geïnformeerde toestemming voor de productie van EBV Tscm CTL

Uitsluitingscriteria voor donoren:

  • Detecteerbare IFN-y-uitscheidende T-cellen (<100 spotvormende cellen (SFC)/10e6 PBMC) gemeten door Elispot tot EBV-selectie)
  • Niet willen en/of kunnen doneren, aldus het donorcentrum

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep A: patiënten die allogene HCT ondergaan
Patiënten met door EBV aangedreven lymfomen (bijv. natural killer (NK)/T-cellymfoom), met EBV-complicaties (bijv. hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH), CAEBV) of patiënten met primaire immunodeficiëntiestoornissen met een hoog risico op EBV-complicaties (bijv. SCID) met geplande allogene HCT.
Geneesmiddel: Donor-afgeleide ex-vivo uitgebreide EBV Tscm CTL
Gecryopreserveerde cellen worden op drie tijdstippen ontdooid en toegediend. Dosering is 2x10e6 EBV CTL's per kg lichaamsgewicht. Er zal geen voorafgaande lymfodepletie worden uitgevoerd.
Experimenteel: Groep B: patiënten na HCT of SOT
EBV-gedreven PTLD die zich ontwikkelen na een HCT of solide orgaantransplantatie (SOT) en een verminderde respons op rituximab vertonen.
Geneesmiddel: Donor-afgeleide ex-vivo uitgebreide EBV Tscm CTL
Gecryopreserveerde cellen worden op drie tijdstippen ontdooid en toegediend. Dosering is 2x10e6 EBV CTL's per kg lichaamsgewicht. Er zal geen voorafgaande lymfodepletie worden uitgevoerd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van EBV Tscm-CTL-infusie beoordeeld aan de hand van het aantal vroege infusiegerelateerde gebeurtenissen
Tijdsspanne: tot 12 uur na de eerste dosis EBV Tscm-CTL-infusie
Aantal vroege infusiegerelateerde voorvallen (vroege infusiegerelateerde voorvallen zijn klinisch significante veranderingen van vitale functies)
tot 12 uur na de eerste dosis EBV Tscm-CTL-infusie
Veiligheid van EBV Tscm-CTL-infusie beoordeeld aan de hand van het aantal late klinische reacties op EBV Tscm-CTL's
Tijdsspanne: vanaf 12 uur na de eerste dosis tot 3 maanden na de laatste dosis EBV CTL's
Late klinische reactie op EBV Tscm-CTL's zijn tekenen van acute graft-versus-host-ziekte (GvHD). Acute GVHD wordt beoordeeld volgens de gewijzigde Glucksberg-criteria.
vanaf 12 uur na de eerste dosis tot 3 maanden na de laatste dosis EBV CTL's
Beoordeling van de haalbaarheid om Tscm-verrijkte EBV CTL's uit te breiden
Tijdsspanne: eenmalige beoordeling op dag 9-11 van expansie vóór cryopreservatie (plus ten minste 7 dagen voor microbiologische kweek)

Haalbaarheid wordt gedefinieerd als het voldoen aan de vrijgavecriteria van het EBV Tscm-CTL eindproduct.

Vrijgavecriteria voor de EBV Tscm-CTL volgen Swissmedic Investigational Medicinal Product Dossier (IMPD). Dit omvat levensvatbaarheid van cluster van differentiatie 3 (CD3)+ >70%, absoluut aantal CD3's per kg lichaamsgewicht per dosis (≤2x10e6/kg) en een zuiverheid van CD3+ >90%. Deze criteria zullen worden beoordeeld vóór cryopreservatie. Een negatieve kweek voor bacteriën en schimmels gedurende minimaal 7 dagen, endotoxinetest ≤5 EU/ml en negatief resultaat voor Mycoplasma is vereist.
eenmalige beoordeling op dag 9-11 van expansie vóór cryopreservatie (plus ten minste 7 dagen voor microbiologische kweek)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nina Khanna, Prof. Dr. med., Klinik für Infektiologie und Spitalhygiene, University Hospital of Basel

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 november 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2031

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 december 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 januari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 januari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 februari 2025

Laatst geverifieerd

1 februari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2022-01210; am22Khanna

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren