Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

EBV-Tscm cytotoksiske T-celler (CTL'er) til EBV-drevne lymfomer/sygdomme (ESPECT)

28. februar 2025 opdateret af: University Hospital, Basel, Switzerland

Epstein-Barr Virus (EBV) -Specific T Memory Stem Cell (Tscm) terapi til behandling af EBV-drevne lymfomer/sygdomme

I dette multicenter åbne, ikke-randomiserede fase I/II interventionsstudie vil tre på hinanden følgende doser af donorafledte EBV Tscm-CTL'er blive administreret til 10 patienter med behandlingsrefraktær EBV lymfom, sygdomme eller PTLD'er. EBV Tscm-CTL'er vil stamme fra hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) eller tredjepartsdonorer.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Epstein Barr-virus (EBV)-drevne lymfomer og sygdomme er forbundet med dårlig prognose. EBV-proteiner genkendes af T-celler, hvilket giver muligheder for EBV-specifik T-celleterapi. Nylige resultater viser, at tidligt differentierede T-celler (T-hukommelsesstamceller, Tscm) forbedrer prognosen ved kroniske virussygdomme og er forbundet med effektiv tumorcelledrab hos melanompatienter. Tscm kan være overlegen i forhold til højt differentierede T-celler på grund af deres levetid, robuste proliferative potentiale og evne til at rekonstituere en bred T-celle receptor (TCR) mangfoldighed. Dette projekt vil teste hypotesen om, at Tscm er effektiv til EBV-specifik T-celleterapi. Klinisk-grad berigede EBV-specifikke Tscm-CTL'er vil blive forberedt og brugt til at behandle patienter med primære EBV-lymfomer, sygdomme eller post-transplantation lymfoproliferativ sygdom (PTLD) med begrænsede andre behandlingsmuligheder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Nina Khanna, Prof. Dr. med.
  • Telefonnummer: +41 61 328 73 25
  • E-mail: nina.khanna@usb.ch

Studiesteder

  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4031
        • University Hospital Basel, Klinik für Infektiologie und Spitalhygiene
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Nina Khanna, Prof. Dr. med.
        • Underforsker:
          • Andreas Holbro, Prof. Dr. med.
      • Basel, Schweiz, 4056
        • Universitäts-Kinderspital beider Basel (UKBB)
        • Kontakt:
          • Tamara Diesch- Furlanetto, Dr. med.
        • Ledende efterforsker:
          • Tamara Diesch- Furlanetto, Dr. med.
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Universitätsspital Bern, Klinik für Infektiologie
        • Kontakt:
          • Urban Novak, Prof. Dr. med.
        • Ledende efterforsker:
          • Urban Novak, Prof. Dr. med.
      • Genève, Schweiz, 1205
        • Hôpitaux Universitaires de Genève, Hôpital des Enfants
        • Kontakt:
          • Marc Ansari, Prof. Dr. med.
        • Ledende efterforsker:
          • Marc Ansari, Prof. Dr. med.
      • Genève, Schweiz, 1211
        • Hôpitaux Universitaires de Genève, Service d'Hématologie
        • Kontakt:
          • Yves Chalandon, Prof. Dr. med.
        • Ledende efterforsker:
          • Yves Chalandon, Prof. Dr. med.
      • Lausanne, Schweiz, 1011
        • Centre hospitalier universitaire vaudois, Service et Laboratoire central d'hématologie
        • Kontakt:
          • Michel Duchosal, Prof. Dr. med.
        • Ledende efterforsker:
          • Michel Duchosal, Prof. Dr. med.
      • Zürich, Schweiz, 8032
        • Kinderspital Zürich
        • Kontakt:
          • Tayfun Güngör, Prof. Dr. med.
        • Ledende efterforsker:
          • Tayfun Güngör, Prof. Dr. med.
      • Zürich, Schweiz, 8091
        • University Hospital Zurich, Hämatologie
        • Kontakt:
          • Dominik Schneidawind, PD Dr. med.
        • Ledende efterforsker:
          • Nathan Wolfensberger, Dr. med.
        • Ledende efterforsker:
          • Dominik Schneidawind, PD Dr. med.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Patienternes inklusionskriterier:

  • Gruppe A: Patienter med EBV-drevne lymfomer (f.eks. NK/T-cellelymfom) med EBV-komplikationer (f.eks. HLH, CAEBV) eller patienter med primære immundefektsygdomme med høj risiko for EBV-komplikationer (f. SCID) med planlagt allogen HCT
  • Gruppe B: EBV-drevet PTLD, der udvikler sig efter en HCT eller SOT

For begge grupper:

  • Alle aldersgrupper
  • Negativ graviditetstest hos kvindelige patienter i den fødedygtige alder.
  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke fra patient eller/og forældre

Patienters eksklusionskriterier:

  • Patienter, der får anti-thymocyt-globulin eller Campath inden for 28 dage efter infusion
  • Patienter med aktiv, akut GvHD grad III-IV
  • Tidligere alvorlig reaktion på dimethylsulfoxid (DMSO)

Donors inklusionskriterier:

  • EBV positiv serologi (VCA og Epstein-Barr nuklear antigen (EBNA) immunoglobulin G (IgG) positiv)
  • Påviselige interferon (IFN)-y-udskillende T-celler (>100 SFC/10e6 PBMC) målt af Elispot til EBV-konsensus-peptidpuljen
  • Egnethed til blod- eller HCT-donation, der opfylder kravene i lokale institutionelle retningslinjer
  • Et informeret samtykke til EBV Tscm CTL-fremstilling

Donors udelukkelseskriterier:

  • Detekterbare IFN-y-udskillende T-celler (<100 pletdannende celler (SFC)/10e6 PBMC) målt af Elispot til EBV-selektion)
  • Uvillig og/eller ude af stand til at donere, ifølge donorcentret

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe A: patienter, der gennemgår allogen HCT
Patienter med EBV-drevne lymfomer (f.eks. naturlig dræber (NK)/T-cellelymfom), med EBV-komplikationer (f.eks. hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH), CAEBV) eller patienter med primære immundefekter med høj risiko for EBV-komplikationer (f. SCID) med planlagt allogen HCT.
Medicin: Donor-afledt ex-vivo ekspanderet EBV Tscm CTL
Kryokonserverede celler vil blive optøet og infunderet på tre tidspunkter. Dosering vil være 2x10e6 EBV CTL'er pr. kg kropsvægt. Der vil ikke blive udført nogen forudgående lymfodepletion.
Eksperimentel: Gruppe B: patienter efter HCT eller SOT
EBV-drevet PTLD, der udvikler sig efter en HCT eller solid organtransplantation (SOT) og viser nedsat respons på rituximab.
Medicin: Donor-afledt ex-vivo ekspanderet EBV Tscm CTL
Kryokonserverede celler vil blive optøet og infunderet på tre tidspunkter. Dosering vil være 2x10e6 EBV CTL'er pr. kg kropsvægt. Der vil ikke blive udført nogen forudgående lymfodepletion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed ved EBV Tscm-CTL-infusion vurderet ud fra antallet af tidlige infusionsrelaterede hændelser
Tidsramme: op til 12 timer efter første dosis af EBV Tscm-CTL infusion
Antal tidlige infusionsrelaterede hændelser (tidlige infusionsrelaterede hændelser er klinisk signifikante ændringer af vitale tegn)
op til 12 timer efter første dosis af EBV Tscm-CTL infusion
Sikkerhed ved EBV Tscm-CTL infusion vurderet ud fra antallet af sene kliniske reaktioner på EBV Tscm-CTL'er
Tidsramme: fra 12 timer efter første dosis til 3 måneder efter den sidste dosis af EBV CTL'er
Sen klinisk reaktion på EBV Tscm-CTL'er er tegn på akut graft-versus-host-sygdom (GvHD). Akut GVHD vil blive bedømt efter de modificerede Glucksberg-kriterier.
fra 12 timer efter første dosis til 3 måneder efter den sidste dosis af EBV CTL'er
Vurdering af muligheden for at udvide Tscm-berigede EBV CTL'er
Tidsramme: engangsvurdering på dag 9-11 af ekspansion før kryokonservering (plus mindst 7 dage til mikrobiologisk dyrkning)

Gennemførlighed er defineret som at opfylde frigivelseskriterierne for EBV Tscm-CTL slutprodukt.

Frigivelseskriterier for EBV Tscm-CTL følger Swissmedic Investigational Medicinal Product Dossier (IMPD). Dette inkluderer levedygtighed af cluster of differentiation 3 (CD3)+ >70%, absolut CD3-tal pr. kg legemsvægt pr. dosis (≤2x10e6/kg) og en renhed på CD3+ >90%. Disse kriterier vil blive vurderet før kryokonservering. En negativ kultur for bakterier og svampe i mindst 7 dage, endotoksintest ≤5 EU/ml og negativt resultat for Mycoplasma er påkrævet.
engangsvurdering på dag 9-11 af ekspansion før kryokonservering (plus mindst 7 dage til mikrobiologisk dyrkning)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nina Khanna, Prof. Dr. med., Klinik für Infektiologie und Spitalhygiene, University Hospital of Basel

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. november 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2031

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. december 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. januar 2023

Først opslået (Faktiske)

18. januar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. februar 2025

Sidst verificeret

1. februar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2022-01210; am22Khanna

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner