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Cellules T cytotoxiques (CTL) EBV-Tscm pour les lymphomes/maladies induits par l'EBV (ESPECT)

28 février 2025 mis à jour par: University Hospital, Basel, Switzerland

Virus d'Epstein-Barr (EBV) - Thérapie spécifique des cellules souches mémoire T (Tscm) pour traiter les lymphomes / maladies induits par l'EBV

Dans cette étude d'intervention de phase I/II multicentrique, ouverte et non randomisée, trois doses consécutives de Tscm-CTL EBV dérivés de donneurs seront administrées à 10 patients atteints de lymphome, de maladies ou de PTLD EBV réfractaires au traitement. Les Tscm-CTL d'EBV proviendront d'une greffe de cellules hématopoïétiques (HCT) ou de donneurs tiers.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les lymphomes et les maladies induits par le virus d'Epstein Barr (EBV) sont associés à un mauvais pronostic. Les protéines EBV sont reconnues par les lymphocytes T, offrant des opportunités pour la thérapie par lymphocytes T spécifiques à EBV. Des découvertes récentes montrent que les lymphocytes T différenciés précocement (cellules souches mémoire T, Tscm) améliorent le pronostic des maladies virales chroniques et sont associés à une destruction efficace des cellules tumorales chez les patients atteints de mélanome. Tscm pourrait être supérieur aux cellules T hautement différenciées en raison de leur longévité, de leur potentiel de prolifération robuste et de leur capacité à reconstituer une large diversité de récepteurs de cellules T (TCR). Ce projet testera l'hypothèse selon laquelle les Tscm sont efficaces pour la thérapie par lymphocytes T spécifiques à l'EBV. Des Tscm-CTL spécifiques à l'EBV enrichis de qualité clinique seront préparés et utilisés pour traiter les patients atteints de lymphomes primaires à EBV, de maladies ou de maladies lymphoprolifératives post-transplantation (PTLD) avec d'autres options de traitement limitées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

10

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Nina Khanna, Prof. Dr. med.
  • Numéro de téléphone: +41 61 328 73 25
  • E-mail: nina.khanna@usb.ch

Lieux d'étude

  • Suisse
      • Basel, Suisse, 4031
        • University Hospital Basel, Klinik für Infektiologie und Spitalhygiene
        • Contact:
          • Nina Khanna, Prof. Dr. med.
          • Numéro de téléphone: +41 61 328 73 25
          • E-mail: nina.khanna@usb.ch
        • Chercheur principal:
          • Nina Khanna, Prof. Dr. med.
        • Sous-enquêteur:
          • Andreas Holbro, Prof. Dr. med.
      • Basel, Suisse, 4056
        • Universitäts-Kinderspital beider Basel (UKBB)
        • Contact:
          • Tamara Diesch- Furlanetto, Dr. med.
        • Chercheur principal:
          • Tamara Diesch- Furlanetto, Dr. med.
      • Bern, Suisse, 3010
        • Universitätsspital Bern, Klinik für Infektiologie
        • Contact:
          • Urban Novak, Prof. Dr. med.
        • Chercheur principal:
          • Urban Novak, Prof. Dr. med.
      • Genève, Suisse, 1205
        • Hôpitaux Universitaires de Genève, Hôpital des Enfants
        • Contact:
          • Marc Ansari, Prof. Dr. med.
        • Chercheur principal:
          • Marc Ansari, Prof. Dr. med.
      • Genève, Suisse, 1211
        • Hôpitaux Universitaires de Genève, Service d'Hématologie
        • Contact:
          • Yves Chalandon, Prof. Dr. med.
        • Chercheur principal:
          • Yves Chalandon, Prof. Dr. med.
      • Lausanne, Suisse, 1011
        • Centre hospitalier universitaire vaudois, Service et Laboratoire central d'hématologie
        • Contact:
          • Michel Duchosal, Prof. Dr. med.
        • Chercheur principal:
          • Michel Duchosal, Prof. Dr. med.
      • Zürich, Suisse, 8032
        • Kinderspital Zürich
        • Contact:
          • Tayfun Güngör, Prof. Dr. med.
        • Chercheur principal:
          • Tayfun Güngör, Prof. Dr. med.
      • Zürich, Suisse, 8091
        • University Hospital Zurich, Hämatologie
        • Contact:
          • Dominik Schneidawind, PD Dr. med.
        • Chercheur principal:
          • Nathan Wolfensberger, Dr. med.
        • Chercheur principal:
          • Dominik Schneidawind, PD Dr. med.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion des patients :

  • Groupe A : Patients atteints de lymphomes induits par l'EBV (par ex., lymphome à cellules NK/T), avec des complications de l'EBV (par ex. HLH, CAEBV) ou des patients atteints de troubles d'immunodéficience primaire avec un risque élevé de complications de l'EBV (par ex. SCID) avec HCT allogénique planifié
  • Groupe B : PTLD induit par l'EBV qui se développe après un HCT ou un SOT

Pour les deux groupes :

  • Tous les groupes d'âge
  • Test de grossesse négatif chez les patientes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé écrit signé du patient ou/et des parents

Critères d'exclusion des patients :

  • Patients recevant de la globuline anti-thymocyte ou du Campath dans les 28 jours suivant la perfusion
  • Patients atteints de GvHD aiguë active de grades III-IV
  • Antécédents de réaction sévère au diméthylsulfoxyde (DMSO)

Critères d'inclusion des donateurs :

  • Sérologie EBV positive (VCA et antigène nucléaire Epstein-Barr (EBNA) immunoglobulines G (IgG) positives)
  • Cellules T détectables sécrétant de l'interféron (IFN)-y (> 100 SFC/10e6 PBMC) mesurées par Elispot dans le pool de peptides consensus EBV
  • Adéquation au don de sang ou de HCT répondant aux exigences des directives institutionnelles locales
  • Un consentement éclairé pour la fabrication de EBV Tscm CTL

Critères d'exclusion des donateurs :

  • Cellules T détectables sécrétant de l'IFN-y (<100 cellules formant des taches (SFC)/10e6 PBMC) mesurées par Elispot à EBV select)
  • Refus et/ou incapacité de faire un don, selon le centre des donneurs

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe A : patients qui subissent une HCT allogénique
Patients atteints de lymphomes induits par l'EBV (par exemple, lymphome tueur naturel (NK)/lymphome à cellules T), avec complications de l'EBV (par ex. lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH), CAEBV) ou les patients atteints de troubles d'immunodéficience primaire avec un risque élevé de complications de l'EBV (par ex. SCID) avec HCT allogénique prévu.
Médicament: EBV Tscm CTL étendu ex-vivo dérivé d'un donneur
Les cellules cryoconservées seront décongelées et infusées à trois moments. Le dosage sera de 2x10e6 CTL EBV par kg de poids corporel. Aucune lymphodéplétion préalable ne sera réalisée.
Expérimental: Groupe B : patients après HCT ou SOT
PTLD induit par l'EBV qui se développent après un HCT ou une transplantation d'organe solide (SOT) et montrent une réponse réduite au rituximab.
Médicament: EBV Tscm CTL étendu ex-vivo dérivé d'un donneur
Les cellules cryoconservées seront décongelées et infusées à trois moments. Le dosage sera de 2x10e6 CTL EBV par kg de poids corporel. Aucune lymphodéplétion préalable ne sera réalisée.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité de la perfusion EBV Tscm-CTL évaluée par le nombre d'événements précoces liés à la perfusion
Délai: jusqu'à 12 heures après la première dose de perfusion d'EBV Tscm-CTL
Nombre d'événements précoces liés à la perfusion (les événements précoces liés à la perfusion sont des altérations cliniquement significatives des signes vitaux)
jusqu'à 12 heures après la première dose de perfusion d'EBV Tscm-CTL
Sécurité de la perfusion de EBV Tscm-CTL évaluée par le nombre de réactions cliniques tardives aux EBV Tscm-CTL
Délai: de 12 heures après la première dose jusqu'à 3 mois après la dernière dose de CTL EBV
Les réactions cliniques tardives à l'EBV Tscm-CTL sont des signes de réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GvHD). La GVHD aiguë sera classée selon les critères modifiés de Glucksberg.
de 12 heures après la première dose jusqu'à 3 mois après la dernière dose de CTL EBV
Évaluation de la faisabilité de l'extension des CTL EBV enrichis en Tscm
Délai: évaluation unique au jour 9-11 de l'expansion avant la cryoconservation (plus au moins 7 jours pour la culture microbiologique)

La faisabilité est définie comme répondant aux critères de libération du produit final EBV Tscm-CTL.

Les critères de libération pour l'EBV Tscm-CTL suivent Swissmedic Investigational Medicinal Product Dossier (IMPD). Cela inclut la viabilité du groupe de différenciation 3 (CD3)+ > 70 %, le nombre absolu de CD3 par kg de poids corporel par dose (≤ 2 x 10e6/kg) et une pureté de CD3+ > 90 %. Ces critères seront évalués avant la cryoconservation. Une culture négative pour les bactéries et les champignons pendant au moins 7 jours, un test d'endotoxine ≤5 EU/ml et un résultat négatif pour Mycoplasma sont requis.
évaluation unique au jour 9-11 de l'expansion avant la cryoconservation (plus au moins 7 jours pour la culture microbiologique)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Basel, Switzerland

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nina Khanna, Prof. Dr. med., Klinik für Infektiologie und Spitalhygiene, University Hospital of Basel

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 novembre 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2031

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 décembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 janvier 2023

Première publication (Réel)

18 janvier 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 février 2025

Dernière vérification

1 février 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2022-01210; am22Khanna

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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