Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

EBV-Tscm cytotoksiske T-celler (CTL) for EBV-drevne lymfomer/sykdommer (ESPECT)

28. februar 2025 oppdatert av: University Hospital, Basel, Switzerland

Epstein-Barr Virus (EBV) -Spesifikk T Memory Stem Cell (Tscm) terapi for å behandle EBV-drevne lymfomer/sykdommer

I denne multisenter åpne, ikke-randomiserte fase I/II intervensjonsstudien vil tre påfølgende doser av donoravledede EBV Tscm-CTLer bli administrert til 10 pasienter med behandlingsrefraktært EBV lymfom, sykdommer eller PTLDer. EBV Tscm-CTLs vil stamme fra hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) eller tredjepartsgivere.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Epstein Barr-virus (EBV)-drevne lymfomer og sykdommer er assosiert med dårlig prognose. EBV-proteiner gjenkjennes av T-celler som gir muligheter for EBV-spesifikk T-celleterapi. Nyere funn viser at tidlig differensierte T-celler (T-minne-stamceller, Tscm) forbedrer prognosen ved kroniske virussykdommer og er assosiert med effektiv tumorcelledrap hos melanompasienter. Tscm kan være overlegen i forhold til høyt differensierte T-celler på grunn av deres lang levetid, robuste spredningspotensial og kapasitet til å rekonstituere et bredt T-cellereseptor (TCR) mangfold. Dette prosjektet vil teste hypotesen om at Tscm er effektive for EBV-spesifikk T-celleterapi. Anrikede EBV-spesifikke Tscm-CTL-er av klinisk kvalitet vil bli utarbeidet og brukt til å behandle pasienter med primære EBV-lymfomer, sykdommer eller post-transplantert lymfoproliferativ sykdom (PTLD) med begrensede andre behandlingsalternativer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Nina Khanna, Prof. Dr. med.
  • Telefonnummer: +41 61 328 73 25
  • E-post: nina.khanna@usb.ch

Studiesteder

  • Sveits
      • Basel, Sveits, 4031
        • University Hospital Basel, Klinik für Infektiologie und Spitalhygiene
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Nina Khanna, Prof. Dr. med.
        • Underetterforsker:
          • Andreas Holbro, Prof. Dr. med.
      • Basel, Sveits, 4056
        • Universitäts-Kinderspital beider Basel (UKBB)
        • Ta kontakt med:
          • Tamara Diesch- Furlanetto, Dr. med.
        • Hovedetterforsker:
          • Tamara Diesch- Furlanetto, Dr. med.
      • Bern, Sveits, 3010
        • Universitätsspital Bern, Klinik für Infektiologie
        • Ta kontakt med:
          • Urban Novak, Prof. Dr. med.
        • Hovedetterforsker:
          • Urban Novak, Prof. Dr. med.
      • Genève, Sveits, 1205
        • Hôpitaux Universitaires de Genève, Hôpital des Enfants
        • Ta kontakt med:
          • Marc Ansari, Prof. Dr. med.
        • Hovedetterforsker:
          • Marc Ansari, Prof. Dr. med.
      • Genève, Sveits, 1211
        • Hôpitaux Universitaires de Genève, Service d'Hématologie
        • Ta kontakt med:
          • Yves Chalandon, Prof. Dr. med.
        • Hovedetterforsker:
          • Yves Chalandon, Prof. Dr. med.
      • Lausanne, Sveits, 1011
        • Centre hospitalier universitaire vaudois, Service et Laboratoire central d'hématologie
        • Ta kontakt med:
          • Michel Duchosal, Prof. Dr. med.
        • Hovedetterforsker:
          • Michel Duchosal, Prof. Dr. med.
      • Zürich, Sveits, 8032
        • Kinderspital Zürich
        • Ta kontakt med:
          • Tayfun Güngör, Prof. Dr. med.
        • Hovedetterforsker:
          • Tayfun Güngör, Prof. Dr. med.
      • Zürich, Sveits, 8091
        • University Hospital Zurich, Hämatologie
        • Ta kontakt med:
          • Dominik Schneidawind, PD Dr. med.
        • Hovedetterforsker:
          • Nathan Wolfensberger, Dr. med.
        • Hovedetterforsker:
          • Dominik Schneidawind, PD Dr. med.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Pasientens inklusjonskriterier:

  • Gruppe A: Pasienter med EBV-drevne lymfomer (f.eks. NK/T-cellelymfom), med EBV-komplikasjoner (f.eks. HLH, CAEBV) eller pasienter med primære immunsviktforstyrrelser med høy risiko for EBV-komplikasjoner (f. SCID) med planlagt allogen HCT
  • Gruppe B: EBV-drevet PTLD som utvikles etter en HCT eller SOT

For begge grupper:

  • Alle aldersgrupper
  • Negativ graviditetstest hos kvinnelige pasienter i fertil alder.
  • Signert skriftlig informert samtykke fra pasient eller/og foreldre

Pasienters eksklusjonskriterier:

  • Pasienter som får anti-tymocytt globulin eller Campath innen 28 dager etter infusjon
  • Pasienter med aktiv, akutt GvHD grad III-IV
  • Tidligere alvorlig reaksjon på dimetylsulfoksid (DMSO)

Givers inkluderingskriterier:

  • EBV positiv serologi (VCA og Epstein-Barr nukleært antigen (EBNA) immunglobulin G (IgG) positiv)
  • Detekterbare interferon (IFN)-y-utskillende T-celler (>100 SFC/10e6 PBMC) målt av Elispot til EBV-konsensuspeptidpoolen
  • Egnethet for blod- eller HCT-donasjon som oppfyller kravene i lokale institusjonelle retningslinjer
  • Et informert samtykke for EBV Tscm CTL-produksjon

Donors eksklusjonskriterier:

  • Detekterbare IFN-y-utskillende T-celler (<100 flekkdannende celler (SFC)/10e6 PBMC) målt av Elispot til EBV-valg)
  • Uvillig og/eller ikke i stand til å donere, ifølge giversenteret

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe A: pasienter som gjennomgår allogen HCT
Pasienter med EBV-drevne lymfomer (f.eks. naturlig morder (NK)/T-cellelymfom), med EBV-komplikasjoner (f. hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH), CAEBV) eller pasienter med primære immunsviktforstyrrelser med høy risiko for EBV-komplikasjoner (f. SCID) med planlagt allogen HCT.
Legemiddel: Donor-avledet ex-vivo utvidet EBV Tscm CTL
Kryokonserverte celler vil bli tint og infundert på tre tidspunkter. Doseringen vil være 2x10e6 EBV CTLs per kg kroppsvekt. Ingen tidligere lymfodeplesjon vil bli utført.
Eksperimentell: Gruppe B: pasienter etter HCT eller SOT
EBV-drevet PTLD som utvikler seg etter en HCT eller solid organtransplantasjon (SOT) og viser redusert respons på rituximab.
Legemiddel: Donor-avledet ex-vivo utvidet EBV Tscm CTL
Kryokonserverte celler vil bli tint og infundert på tre tidspunkter. Doseringen vil være 2x10e6 EBV CTLs per kg kroppsvekt. Ingen tidligere lymfodeplesjon vil bli utført.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet ved EBV Tscm-CTL-infusjon vurdert ut fra antall tidlige infusjonsrelaterte hendelser
Tidsramme: opptil 12 timer etter første dose av EBV Tscm-CTL infusjon
Antall tidlige infusjonsrelaterte hendelser (tidlige infusjonsrelaterte hendelser er klinisk signifikante endringer av vitale tegn)
opptil 12 timer etter første dose av EBV Tscm-CTL infusjon
Sikkerhet ved EBV Tscm-CTL infusjon vurdert etter antall sene kliniske reaksjoner på EBV Tscm-CTL
Tidsramme: fra 12 timer etter første dose til 3 måneder etter siste dose med EBV CTL
Sen klinisk reaksjon på EBV Tscm-CTL er tegn på akutt graft-versus-host-sykdom (GvHD). Akutt GVHD vil bli gradert i henhold til de modifiserte Glucksberg-kriteriene.
fra 12 timer etter første dose til 3 måneder etter siste dose med EBV CTL
Vurdering av mulighet for å utvide Tscm-anrikede EBV CTLer
Tidsramme: engangsvurdering på dag 9-11 av ekspansjon før kryokonservering (pluss minst 7 dager for mikrobiologisk kultur)

Gjennomførbarhet er definert som å oppfylle utgivelseskriteriene til EBV Tscm-CTL sluttprodukt.

Frigivelseskriteriene for EBV Tscm-CTL følger Swissmedic Investigational Medicinal Product Dossier (IMPD). Dette inkluderer levedyktighet av cluster of differentiation 3 (CD3)+ >70 %, absolutt CD3-tall per kg kroppsvekt per dose (≤2x10e6/kg), og en renhet på CD3+ >90%. Disse kriteriene vil bli vurdert før kryokonservering. En negativ kultur for bakterier og sopp i minst 7 dager, endotoksintesting ≤5 EU/ml og negativt resultat for Mycoplasma kreves.
engangsvurdering på dag 9-11 av ekspansjon før kryokonservering (pluss minst 7 dager for mikrobiologisk kultur)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nina Khanna, Prof. Dr. med., Klinik für Infektiologie und Spitalhygiene, University Hospital of Basel

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. november 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2031

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. desember 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. januar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

18. januar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. februar 2025

Sist bekreftet

1. februar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2022-01210; am22Khanna

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere