Células T citotóxicas (CTL) EBV-Tscm para linfomas/enfermedades provocados por EBV (ESPECT)
28 de febrero de 2025 actualizado por: University Hospital, Basel, Switzerland
Virus de Epstein-Barr (EBV): terapia específica con células madre T de memoria (Tscm) para tratar linfomas/enfermedades provocados por el EBV
En este estudio de intervención de fase I/II, multicéntrico, abierto, no aleatorizado, se administrarán tres dosis consecutivas de EBV Tscm-CTLs de donantes a 10 pacientes con linfoma, enfermedades o PTLD por EBV refractarios al tratamiento.
Los EBV Tscm-CTL se derivarán de un trasplante de células hematopoyéticas (HCT) o de donantes externos.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los linfomas y las enfermedades provocadas por el virus de Epstein Barr (EBV) se asocian con un mal pronóstico.
Las proteínas de EBV son reconocidas por las células T, lo que brinda oportunidades para la terapia de células T específicas de EBV.
Hallazgos recientes muestran que las células T diferenciadas tempranamente (células madre T de memoria, Tscm) mejoran el pronóstico en enfermedades virales crónicas y están asociadas con la destrucción efectiva de células tumorales en pacientes con melanoma.
Tscm podría ser superior a las células T altamente diferenciadas debido a su longevidad, potencial proliferativo robusto y capacidad para reconstituir una amplia diversidad de receptores de células T (TCR).
Este proyecto probará la hipótesis de que las Tscm son eficaces para la terapia de células T específicas de EBV.
Los Tscm-CTL específicos de EBV enriquecidos de grado clínico se prepararán y usarán para tratar pacientes con linfomas primarios de EBV, enfermedades o enfermedad linfoproliferativa posterior al trasplante (PTLD) con otras opciones de tratamiento limitadas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
10
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Nina Khanna, Prof. Dr. med.
- Número de teléfono: +41 61 328 73 25
- Correo electrónico: nina.khanna@usb.ch
Ubicaciones de estudio
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Basel, Suiza, 4031
- University Hospital Basel, Klinik für Infektiologie und Spitalhygiene
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Contacto:
- Nina Khanna, Prof. Dr. med.
- Número de teléfono: +41 61 328 73 25
- Correo electrónico: nina.khanna@usb.ch
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Investigador principal:
- Nina Khanna, Prof. Dr. med.
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Sub-Investigador:
- Andreas Holbro, Prof. Dr. med.
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Basel, Suiza, 4056
- Universitäts-Kinderspital beider Basel (UKBB)
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Contacto:
- Tamara Diesch- Furlanetto, Dr. med.
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Investigador principal:
- Tamara Diesch- Furlanetto, Dr. med.
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Bern, Suiza, 3010
- Universitätsspital Bern, Klinik für Infektiologie
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Contacto:
- Urban Novak, Prof. Dr. med.
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Investigador principal:
- Urban Novak, Prof. Dr. med.
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Genève, Suiza, 1205
- Hôpitaux Universitaires de Genève, Hôpital des Enfants
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Contacto:
- Marc Ansari, Prof. Dr. med.
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Investigador principal:
- Marc Ansari, Prof. Dr. med.
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Genève, Suiza, 1211
- Hôpitaux Universitaires de Genève, Service d'Hématologie
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Contacto:
- Yves Chalandon, Prof. Dr. med.
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Investigador principal:
- Yves Chalandon, Prof. Dr. med.
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Lausanne, Suiza, 1011
- Centre hospitalier universitaire vaudois, Service et Laboratoire central d'hématologie
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Contacto:
- Michel Duchosal, Prof. Dr. med.
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Investigador principal:
- Michel Duchosal, Prof. Dr. med.
-
Zürich, Suiza, 8032
- Kinderspital Zürich
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Contacto:
- Tayfun Güngör, Prof. Dr. med.
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Investigador principal:
- Tayfun Güngör, Prof. Dr. med.
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Zürich, Suiza, 8091
- University Hospital Zurich, Hämatologie
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Contacto:
- Dominik Schneidawind, PD Dr. med.
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Investigador principal:
- Nathan Wolfensberger, Dr. med.
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Investigador principal:
- Dominik Schneidawind, PD Dr. med.
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión de pacientes:
- Grupo A: pacientes con linfomas provocados por EBV (por ejemplo, linfoma de células NK/T), con complicaciones por EBV (por ejemplo, HLH, CAEBV) o pacientes con trastornos de inmunodeficiencia primaria con alto riesgo de complicaciones por EBV (p. SCID) con HCT alogénico planificado
- Grupo B: PTLD impulsado por EBV que se desarrolla después de un HCT o SOT
Para ambos grupos:
- Todos los grupos de edad
- Prueba de embarazo negativa en pacientes mujeres en edad fértil.
- Consentimiento informado por escrito firmado por el paciente y/o los padres
Criterios de exclusión de pacientes:
- Pacientes que reciben globulina antitimocito o Campath dentro de los 28 días posteriores a la infusión
- Pacientes con GvHD agudo activo grados III-IV
- Reacción severa previa al dimetilsulfóxido (DMSO)
Criterios de inclusión de los donantes:
- Serología positiva para EBV (VCA y antígeno nuclear de Epstein-Barr (EBNA) inmunoglobulina G (IgG) positiva)
- Células T secretoras de interferón (IFN)-y detectables (>100 SFC/10e6 PBMC) medidas por Elispot para el conjunto de péptidos de consenso de EBV
- Idoneidad para la donación de sangre o HCT que cumple con los requisitos de las pautas institucionales locales
- Un consentimiento informado para la fabricación de EBV Tscm CTL
Criterios de exclusión de los donantes:
- Células T secretoras de IFN-y detectables (<100 células formadoras de puntos (SFC)/10e6 PBMC) medidas por Elispot para seleccionar EBV)
- No quiere y/o no puede donar, según el centro de donación
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A: pacientes que se someten a TCH alogénico
Los pacientes con linfomas provocados por EBV (p. ej., linfoma de células asesinas naturales (NK)/T), con complicaciones por EBV (p. ej.,
linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH), CAEBV) o pacientes con trastornos de inmunodeficiencia primaria con alto riesgo de complicaciones por EBV (p.
SCID) con HCT alogénico planificado.
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Las células crioconservadas se descongelarán y se infundirán en tres momentos.
La dosificación será de 2x10e6 EBV CTL por kg de peso corporal.
No se realizará linfodepleción previa.
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Experimental: Grupo B: pacientes después de HCT o SOT
PTLD impulsado por EBV que se desarrolla después de un HCT o un trasplante de órgano sólido (SOT) y muestra una respuesta disminuida a rituximab.
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Las células crioconservadas se descongelarán y se infundirán en tres momentos.
La dosificación será de 2x10e6 EBV CTL por kg de peso corporal.
No se realizará linfodepleción previa.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad de la infusión de EBV Tscm-CTL evaluada por el número de eventos tempranos relacionados con la infusión
Periodo de tiempo: hasta 12 horas después de la primera dosis de infusión de EBV Tscm-CTL
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Número de eventos tempranos relacionados con la infusión (los eventos tempranos relacionados con la infusión son alteraciones clínicamente significativas de los signos vitales)
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hasta 12 horas después de la primera dosis de infusión de EBV Tscm-CTL
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Seguridad de la infusión de EBV Tscm-CTL evaluada por el número de reacciones clínicas tardías a EBV Tscm-CTL
Periodo de tiempo: desde 12 horas después de la primera dosis hasta 3 meses después de la última dosis de EBV CTL
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La reacción clínica tardía a EBV Tscm-CTL son signos de enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH).
La GVHD aguda se clasificará de acuerdo con los criterios de Glucksberg modificados.
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desde 12 horas después de la primera dosis hasta 3 meses después de la última dosis de EBV CTL
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Evaluación de la viabilidad de expandir los CTL de EBV enriquecidos con Tscm
Periodo de tiempo: evaluación única el día 9-11 de expansión antes de la crioconservación (más al menos 7 días para cultivo microbiológico)
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La viabilidad se define como el cumplimiento de los criterios de liberación del producto final EBV Tscm-CTL. Los criterios de publicación para el EBV Tscm-CTL siguen el Expediente de Medicamentos en Investigación de Swissmedic (IMPD). Esto incluye viabilidad del grupo de diferenciación 3 (CD3)+ >70 %, recuento absoluto de CD3 por kg de peso corporal por dosis (≤2x10e6/kg) y una pureza de CD3+ >90 %. Estos criterios se evaluarán antes de la criopreservación. Se requiere un cultivo negativo para bacterias y hongos durante al menos 7 días, prueba de endotoxinas ≤5 UE/ml y resultado negativo para Mycoplasma. |
evaluación única el día 9-11 de expansión antes de la crioconservación (más al menos 7 días para cultivo microbiológico)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nina Khanna, Prof. Dr. med., Klinik für Infektiologie und Spitalhygiene, University Hospital of Basel
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de noviembre de 2026
Finalización primaria (Estimado)
1 de diciembre de 2031
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2031
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de diciembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de enero de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
18 de enero de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de febrero de 2025
Última verificación
1 de febrero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Virus de Epstein-Barr (VEB)
- Trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH)
- Linfomas impulsados por EBV
- Enfermedad por VEB
- Terapia de células madre de memoria
- Terapia con células madre de memoria T específicas para el virus de Epstein-Barr (EBV-Tscm)
- línea de células T citotóxicas (CTL)
- Células madre T de memoria (Tscm)
- Receptor de células T (TCR)
- enfermedad linfoproliferativa postrasplante (PTLD)
- Inhibición de Wnt-β-catenina
- trasplante de células hematopoyéticas (TCH)
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2022-01210; am22Khanna
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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