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用于 EBV 驱动的淋巴瘤/疾病的 EBV-Tscm 细胞毒性 T 细胞 (CTL) (ESPECT)

2024年2月19日 更新者：University Hospital, Basel, Switzerland

EB 病毒 (EBV) - 特异性 T 记忆干细胞 (Tscm) 疗法治疗 EBV 驱动的淋巴瘤/疾病

在这项多中心、开放标签、非随机 I/II 期干预研究中，将对 10 名患有治疗难治性 EBV 淋巴瘤、疾病或 PTLD 的患者连续给予三剂来自供体的 EBV Tscm-CTL。 EBV Tscm-CTL 将来自造血细胞移植 (HCT) 或第三方供体。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

详细说明

Epstein Barr 病毒 (EBV) 驱动的淋巴瘤和疾病与预后不良有关。 EBV 蛋白被 T 细胞识别，为 EBV 特异性 T 细胞治疗提供了机会。 最近的研究结果表明，早期分化的 T 细胞（T 记忆干细胞，Tscm）可改善慢性病毒性疾病的预后，并与黑色素瘤患者的有效肿瘤细胞杀伤有关。 Tscm 可能优于高度分化的 T 细胞，因为它们寿命长、增殖潜力强，并且能够重建广泛的 T 细胞受体 (TCR) 多样性。 该项目将检验 Tscm 对 EBV 特异性 T 细胞治疗有效的假设。 临床级富集的 EBV 特异性 Tscm-CTL 将用于治疗原发性 EBV 淋巴瘤、疾病或移植后淋巴组织增生性疾病 (PTLD) 且其他治疗选择有限的患者。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

10

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Nina Khanna, Prof. Dr. med.
  • 电话号码：+41 61 328 73 25
  • 邮箱：nina.khanna@usb.ch

学习地点

  • 瑞士
      • Basel、瑞士、4031
        • University Hospital Basel, Klinik für Infektiologie und Spitalhygiene
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Nina Khanna, Prof. Dr. med.
        • 副研究员：
          • Andreas Holbro, Prof. Dr. med.
      • Basel、瑞士、4056
        • Universitäts-Kinderspital beider Basel (UKBB)
        • 接触：
          • Tamara Diesch- Furlanetto, Dr. med.
        • 首席研究员：
          • Tamara Diesch- Furlanetto, Dr. med.
      • Bern、瑞士、3010
        • Universitätsspital Bern, Klinik für Infektiologie
        • 接触：
          • Urban Novak, Prof. Dr. med.
        • 首席研究员：
          • Urban Novak, Prof. Dr. med.
      • Genève、瑞士、1205
        • Hôpitaux Universitaires de Genève, Hôpital des Enfants
        • 接触：
          • Marc Ansari, Prof. Dr. med.
        • 首席研究员：
          • Marc Ansari, Prof. Dr. med.
      • Genève、瑞士、1211
        • Hôpitaux Universitaires de Genève, Service d'Hématologie
        • 接触：
          • Yves Chalandon, Prof. Dr. med.
        • 首席研究员：
          • Yves Chalandon, Prof. Dr. med.
      • Lausanne、瑞士、1011
        • Centre hospitalier universitaire vaudois, Service et Laboratoire central d'hématologie
        • 接触：
          • Michel Duchosal, Prof. Dr. med.
        • 首席研究员：
          • Michel Duchosal, Prof. Dr. med.
      • Zürich、瑞士、8032
        • Kinderspital Zürich
        • 接触：
          • Tayfun Güngör, Prof. Dr. med.
        • 首席研究员：
          • Tayfun Güngör, Prof. Dr. med.
      • Zürich、瑞士、8091
        • University Hospital Zurich, Hämatologie
        • 接触：
          • Dominik Schneidawind, PD Dr. med.
        • 首席研究员：
          • Nathan Wolfensberger, Dr. med.
        • 首席研究员：
          • Dominik Schneidawind, PD Dr. med.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

患者的纳入标准：

  • A 组：患有 EBV 驱动的淋巴瘤（例如 NK/T 细胞淋巴瘤），并伴有 EBV 并发症（例如 HLH、CAEBV）或患有 EBV 并发症高风险的原发性免疫缺陷病患者（例如 SCID）与计划同种异体 HCT
  • B 组：在 HCT 或 SOT 后发展的 EBV 驱动的 PTLD

对于两组：

  • 所有年龄组
  • 育龄女性患者妊娠试验阴性。
  • 签署患者或/和父母的书面知情同意书

患者排除标准：

  • 输注后 28 天内接受抗胸腺细胞球蛋白或 Campath 的患者
  • 活动性急性 GvHD III-IV 级患者
  • 先前对二甲基亚砜 (DMSO) 的严重反应

捐助者的纳入标准：

  • EBV 血清学阳性（VCA 和 Epstein-Barr 核抗原 (EBNA) 免疫球蛋白 G (IgG) 阳性）
  • 可检测的干扰素 (IFN)-γ-分泌 T 细胞（>100 SFC/10e6 PBMC）通过 Elispot 测量到 EBV 共有肽库
  • 符合当地机构指南要求的献血或 HCT 献血的适用性
  • EBV Tscm CTL 制造的知情同意书

捐助者排除标准：

  • 可检测的分泌 IFN-y 的 T 细胞（<100 个斑点形成细胞 (SFC)/10e6 PBMC）通过 Elispot 测量到 EBV 选择）
  • 根据捐赠中心的说法，不愿意和/或不能捐赠

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A组：接受同种异体HCT的患者
患有 EBV 驱动的淋巴瘤（例如，自然杀伤 (NK)/T 细胞淋巴瘤）并伴有 EBV 并发症（例如 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 (HLH)、CAEBV）或原发性免疫缺陷病患者具有 EBV 并发症的高风险（例如 SCID）与计划的同种异体 HCT。
药品：供体来源的体外扩增 EBV Tscm CTL
冷冻保存的细胞将在三个时间点解冻和输注。 剂量为每公斤体重 2x10e6 EBV CTL。 不会进行先前的淋巴细胞清除。
实验性的：B组：HCT或SOT后的患者
EBV 驱动的 PTLD，在 HCT 或实体器官移植 (SOT) 后发展，对利妥昔单抗的反应降低。
药品：供体来源的体外扩增 EBV Tscm CTL
冷冻保存的细胞将在三个时间点解冻和输注。 剂量为每公斤体重 2x10e6 EBV CTL。 不会进行先前的淋巴细胞清除。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过早期输注相关事件的数量评估 EBV Tscm-CTL 输注的安全性
大体时间：输注首剂 EBV Tscm-CTL 后最多 12 小时
早期输液相关事件的数量（早期输液相关事件是生命体征的临床显着改变）
输注首剂 EBV Tscm-CTL 后最多 12 小时
通过对 EBV Tscm-CTL 的晚期临床反应的数量评估 EBV Tscm-CTL 输注的安全性
大体时间：从第一次给药后 12 小时到最后一次 EBV CTL 给药后 3 个月
对 EBV Tscm-CTL 的晚期临床反应是急性移植物抗宿主病 (GvHD) 的迹象。 急性 GVHD 将根据修改后的 Glucksberg 标准进行分级。
从第一次给药后 12 小时到最后一次 EBV CTL 给药后 3 个月
扩展富含 Tscm 的 EBV CTL 的可行性评估
大体时间：冷冻保存前扩增第 9-11 天的一次评估（加上至少 7 天的微生物培养）

可行性被定义为满足 EBV Tscm-CTL 最终产品的发布标准。

EBV Tscm-CTL 的发布标准遵循 Swissmedic Investigational Medicinal Product Dossier (IMPD)。 这包括分化簇 3 (CD3)+ 的活力 >70%、每剂量每千克体重的绝对 CD3 计数 (≤2x10e6/kg) 以及 CD3+ >90% 的纯度。 这些标准将在冷冻保存前进行评估。 细菌和真菌培养阴性至少 7 天，内毒素检测≤5 EU/ml，支原体阴性。
冷冻保存前扩增第 9-11 天的一次评估（加上至少 7 天的微生物培养）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University Hospital, Basel, Switzerland

调查人员

  • 首席研究员：Nina Khanna, Prof. Dr. med.、Klinik für Infektiologie und Spitalhygiene, University Hospital of Basel

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2024年11月1日

初级完成 (估计的)

2025年12月1日

研究完成 (估计的)

2025年12月1日

研究注册日期

首次提交

2022年12月21日

首先提交符合 QC 标准的

2023年1月13日

首次发布 (实际的)

2023年1月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年2月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月19日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2022-01210; am22Khanna

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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