Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

EBV-Tscm Cytotoxické T buňky (CTL) pro lymfomy/onemocnění vyvolané EBV (ESPECT)

28. února 2025 aktualizováno: University Hospital, Basel, Switzerland

Virus Epstein-Barrové (EBV) – specifická terapie T paměťovými kmenovými buňkami (Tscm) k léčbě EBV – řízených lymfomů/nemocí

V této multicentrické otevřené, nerandomizované intervenční studii fáze I/II budou tři po sobě jdoucí dávky EBV Tscm-CTL pocházejících od dárce podány 10 pacientům s EBV lymfomem, nemocemi nebo PTLD refrakterními na léčbu. EBV Tscm-CTL budou pocházet z transplantace hematopoetických buněk (HCT) nebo od dárců třetích stran.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lymfomy a onemocnění způsobené virem Epstein-Barrové (EBV) jsou spojeny se špatnou prognózou. Proteiny EBV jsou rozpoznávány T buňkami, což poskytuje příležitosti pro EBV-specifickou T-buněčnou terapii. Nedávné poznatky ukazují, že časně diferencované T buňky (T paměťové kmenové buňky, Tscm) zlepšují prognózu chronických virových onemocnění a jsou spojeny s účinným zabíjením nádorových buněk u pacientů s melanomem. Tscm může být lepší než vysoce diferencované T buňky kvůli jejich dlouhověkosti, silnému proliferačnímu potenciálu a schopnosti rekonstituovat širokou rozmanitost receptorů T-buněk (TCR). Tento projekt bude testovat hypotézu, že Tscm jsou účinné pro EBV-specifickou terapii T-buněk. Budou připraveny obohacené Tscm-CTL specifické pro EBV klinického stupně a použity k léčbě pacientů s primárními EBV lymfomy, onemocněními nebo potransplantačním lymfoproliferativním onemocněním (PTLD) s omezenými dalšími možnostmi léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

10

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Nina Khanna, Prof. Dr. med.
  • Telefonní číslo: +41 61 328 73 25
  • E-mail: nina.khanna@usb.ch

Studijní místa

  • Švýcarsko
      • Basel, Švýcarsko, 4031
        • University Hospital Basel, Klinik für Infektiologie und Spitalhygiene
        • Kontakt:
          • Nina Khanna, Prof. Dr. med.
          • Telefonní číslo: +41 61 328 73 25
          • E-mail: nina.khanna@usb.ch
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nina Khanna, Prof. Dr. med.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Andreas Holbro, Prof. Dr. med.
      • Basel, Švýcarsko, 4056
        • Universitäts-Kinderspital beider Basel (UKBB)
        • Kontakt:
          • Tamara Diesch- Furlanetto, Dr. med.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tamara Diesch- Furlanetto, Dr. med.
      • Bern, Švýcarsko, 3010
        • Universitätsspital Bern, Klinik für Infektiologie
        • Kontakt:
          • Urban Novak, Prof. Dr. med.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Urban Novak, Prof. Dr. med.
      • Genève, Švýcarsko, 1205
        • Hôpitaux Universitaires de Genève, Hôpital des Enfants
        • Kontakt:
          • Marc Ansari, Prof. Dr. med.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Marc Ansari, Prof. Dr. med.
      • Genève, Švýcarsko, 1211
        • Hôpitaux Universitaires de Genève, Service d'Hématologie
        • Kontakt:
          • Yves Chalandon, Prof. Dr. med.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yves Chalandon, Prof. Dr. med.
      • Lausanne, Švýcarsko, 1011
        • Centre hospitalier universitaire vaudois, Service et Laboratoire central d'hématologie
        • Kontakt:
          • Michel Duchosal, Prof. Dr. med.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michel Duchosal, Prof. Dr. med.
      • Zürich, Švýcarsko, 8032
        • Kinderspital Zürich
        • Kontakt:
          • Tayfun Güngör, Prof. Dr. med.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tayfun Güngör, Prof. Dr. med.
      • Zürich, Švýcarsko, 8091
        • University Hospital Zurich, Hämatologie
        • Kontakt:
          • Dominik Schneidawind, PD Dr. med.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nathan Wolfensberger, Dr. med.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dominik Schneidawind, PD Dr. med.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení pacientů:

  • Skupina A: Pacienti s EBV řízenými lymfomy (např. NK/T-buněčný lymfom), s EBV komplikacemi (např. HLH, CAEBV) nebo pacientů s primární poruchou imunodeficience s vysokým rizikem komplikací EBV (např. SCID) s plánovanou alogenní HCT
  • Skupina B: EBV-řízené PTLD, které se rozvinou po HCT nebo SOT

Pro obě skupiny:

  • Všechny věkové skupiny
  • Negativní těhotenský test u pacientek ve fertilním věku.
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas pacienta nebo/a rodičů

Kritéria vyloučení pacientů:

  • Pacienti, kteří dostávají anti-thymocytární globulin nebo Campath do 28 dnů po infuzi
  • Pacienti s aktivní, akutní GvHD stupně III-IV
  • Předchozí těžká reakce na dimethylsulfoxid (DMSO)

Kritéria pro zařazení dárců:

  • EBV pozitivní sérologie (VCA a Epstein-Barrův jaderný antigen (EBNA) imunoglobulin G (IgG) pozitivní)
  • Detekovatelné T buňky secernující interferon (IFN)-y (>100 SFC/10e6 PBMC) měřené pomocí Elispot k EBV konsensuálnímu peptidovému poolu
  • Vhodnost pro dárcovství krve nebo HCT splňující požadavky místních institucionálních směrnic
  • Informovaný souhlas s výrobou EBV Tscm CTL

Kritéria vyloučení dárců:

  • Detekovatelné T-buňky sekretující IFN-y (<100 buněk tvořících skvrny (SFC)/10e6 PBMC) měřeno pomocí Elispot to EBV select)
  • Neochota a/nebo neschopnost darovat, podle dárcovského centra

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina A: pacienti, kteří podstoupí alogenní HCT
Pacienti s EBV řízenými lymfomy (např. přirozený zabíječ (NK)/T-buněčný lymfom), s komplikacemi EBV (např. hemofagocytární lymfohistiocytóza (HLH), CAEBV nebo pacienti s primární poruchou imunodeficience s vysokým rizikem komplikací EBV (např. SCID) s plánovanou alogenní HCT.
Lék: Od dárce odvozený ex-vivo expandovaný EBV Tscm CTL
Kryokonzervované buňky budou rozmraženy a infundovány ve třech časových bodech. Dávkování bude 2x10e6 EBV CTL na kg tělesné hmotnosti. Žádná předchozí lymfodeplece nebude provedena.
Experimentální: Skupina B: pacienti po HCT nebo SOT
EBV-řízené PTLD, které se vyvinou po HCT nebo transplantaci pevných orgánů (SOT) a vykazují sníženou odpověď na rituximab.
Lék: Od dárce odvozený ex-vivo expandovaný EBV Tscm CTL
Kryokonzervované buňky budou rozmraženy a infundovány ve třech časových bodech. Dávkování bude 2x10e6 EBV CTL na kg tělesné hmotnosti. Žádná předchozí lymfodeplece nebude provedena.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost infuze EBV Tscm-CTL hodnocená podle počtu časných událostí souvisejících s infuzí
Časové okno: až 12 hodin po první dávce infuze EBV Tscm-CTL
Počet časných příhod souvisejících s infuzí (časné příhody související s infuzí jsou klinicky významné změny vitálních funkcí)
až 12 hodin po první dávce infuze EBV Tscm-CTL
Bezpečnost infuze EBV Tscm-CTL hodnocená počtem pozdních klinických reakcí na EBV Tscm-CTL
Časové okno: od 12 hodin po první dávce do 3 měsíců po poslední dávce EBV CTL
Pozdní klinická reakce na EBV Tscm-CTL jsou příznaky akutní reakce štěpu proti hostiteli (GvHD). Akutní GVHD bude hodnocena podle modifikovaných Glucksbergových kritérií.
od 12 hodin po první dávce do 3 měsíců po poslední dávce EBV CTL
Posouzení proveditelnosti rozšíření EBV CTL obohacených o Tscm
Časové okno: jednorázové hodnocení v den 9-11 expanze před kryokonzervací (plus alespoň 7 dní pro mikrobiologickou kultivaci)

Proveditelnost je definována jako splnění kritérií uvolňování koncového produktu EBV Tscm-CTL.

Kritéria uvolňování pro EBV Tscm-CTL se řídí dokumentací k výzkumnému léčivému přípravku Swissmedic (IMPD). To zahrnuje životaschopnost klastru diferenciace 3 (CD3)+ >70 %, absolutní počet CD3 na kg tělesné hmotnosti na dávku (≤2x10e6/kg) a čistotu CD3+ >90 %. Tato kritéria budou posouzena před kryokonzervací. Vyžaduje se negativní kultivace na bakterie a plísně po dobu nejméně 7 dnů, testování endotoxinů ≤5 EU/ml a negativní výsledek na mykoplazmu.
jednorázové hodnocení v den 9-11 expanze před kryokonzervací (plus alespoň 7 dní pro mikrobiologickou kultivaci)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Basel, Switzerland

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nina Khanna, Prof. Dr. med., Klinik für Infektiologie und Spitalhygiene, University Hospital of Basel

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. listopadu 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2031

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. prosince 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. ledna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

18. ledna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. února 2025

Naposledy ověřeno

1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2022-01210; am22Khanna

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit