Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

EBV-Tscm:n sytotoksiset T-solut (CTL:t) EBV:n aiheuttamiin lymfoomiin/sairauksiin (ESPECT)

maanantai 19. helmikuuta 2024 päivittänyt: University Hospital, Basel, Switzerland

Epstein-Barr-virus (EBV) - Spesifinen T-muistikantasoluhoito (Tscm) EBV:n aiheuttamien lymfoomien/sairauksien hoitoon

Tässä monikeskuksessa avoimessa, ei-satunnaistetussa vaiheen I/II interventiotutkimuksessa kolme peräkkäistä annosta luovuttajaperäisiä EBV Tscm-CTL:itä annetaan 10 potilaalle, joilla on hoitoon reagoimaton EBV-lymfooma, sairaudet tai PTLD:t. EBV Tscm-CTL:t ovat peräisin hematopoieettisista solusiirroista (HCT) tai kolmannen osapuolen luovuttajista.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Epstein Barr -viruksen (EBV) aiheuttamiin lymfoomiin ja sairauksiin liittyy huono ennuste. T-solut tunnistavat EBV-proteiinit, mikä tarjoaa mahdollisuuksia EBV-spesifiseen T-soluhoitoon. Viimeaikaiset havainnot osoittavat, että varhain erilaistuneet T-solut (T-muistikantasolut, Tscm) parantavat kroonisten virussairauksien ennustetta ja liittyvät tehokkaaseen kasvainsolujen tappamiseen melanoomapotilailla. Tscm saattaa olla parempi kuin erittäin erilaistuneet T-solut, koska ne ovat pitkäikäisiä, vankkoja proliferatiivisia ja kykenevät muodostamaan uudelleen laajan T-solureseptorien (TCR) monimuotoisuuden. Tämä projekti testaa hypoteesia, jonka mukaan Tscm:t ovat tehokkaita EBV-spesifisessä T-soluhoidossa. Kliinisen asteen rikastettuja EBV-spesifisiä Tscm-CTL:itä valmistetaan ja niitä käytetään potilaiden hoitoon, joilla on primaarinen EBV-lymfooma, sairauksia tai transplantaation jälkeistä lymfoproliferatiivista sairautta (PTLD) ja muita hoitovaihtoehtoja on rajoitettu.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

10

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Nina Khanna, Prof. Dr. med.
  • Puhelinnumero: +41 61 328 73 25
  • Sähköposti: nina.khanna@usb.ch

Opiskelupaikat

  • Sveitsi
      • Basel, Sveitsi, 4031
        • University Hospital Basel, Klinik für Infektiologie und Spitalhygiene
        • Ottaa yhteyttä:
          • Nina Khanna, Prof. Dr. med.
          • Puhelinnumero: +41 61 328 73 25
          • Sähköposti: nina.khanna@usb.ch
        • Päätutkija:
          • Nina Khanna, Prof. Dr. med.
        • Alatutkija:
          • Andreas Holbro, Prof. Dr. med.
      • Basel, Sveitsi, 4056
        • Universitäts-Kinderspital beider Basel (UKBB)
        • Ottaa yhteyttä:
          • Tamara Diesch- Furlanetto, Dr. med.
        • Päätutkija:
          • Tamara Diesch- Furlanetto, Dr. med.
      • Bern, Sveitsi, 3010
        • Universitätsspital Bern, Klinik für Infektiologie
        • Ottaa yhteyttä:
          • Urban Novak, Prof. Dr. med.
        • Päätutkija:
          • Urban Novak, Prof. Dr. med.
      • Genève, Sveitsi, 1205
        • Hôpitaux Universitaires de Genève, Hôpital des Enfants
        • Ottaa yhteyttä:
          • Marc Ansari, Prof. Dr. med.
        • Päätutkija:
          • Marc Ansari, Prof. Dr. med.
      • Genève, Sveitsi, 1211
        • Hôpitaux Universitaires de Genève, Service d'Hématologie
        • Ottaa yhteyttä:
          • Yves Chalandon, Prof. Dr. med.
        • Päätutkija:
          • Yves Chalandon, Prof. Dr. med.
      • Lausanne, Sveitsi, 1011
        • Centre hospitalier universitaire vaudois, Service et Laboratoire central d'hématologie
        • Ottaa yhteyttä:
          • Michel Duchosal, Prof. Dr. med.
        • Päätutkija:
          • Michel Duchosal, Prof. Dr. med.
      • Zürich, Sveitsi, 8032
        • Kinderspital Zürich
        • Ottaa yhteyttä:
          • Tayfun Güngör, Prof. Dr. med.
        • Päätutkija:
          • Tayfun Güngör, Prof. Dr. med.
      • Zürich, Sveitsi, 8091
        • University Hospital Zurich, Hämatologie
        • Ottaa yhteyttä:
          • Dominik Schneidawind, PD Dr. med.
        • Päätutkija:
          • Nathan Wolfensberger, Dr. med.
        • Päätutkija:
          • Dominik Schneidawind, PD Dr. med.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Potilaiden osallistumiskriteerit:

  • Ryhmä A: Potilaat, joilla on EBV:n aiheuttama lymfooma (esim. NK/T-solulymfooma), joilla on EBV-komplikaatioita (esim. HLH, CAEBV) tai potilaat, joilla on primaarinen immuunikatohäiriö, joilla on suuri riski saada EBV-komplikaatioita (esim. SCID) suunnitellun allogeenisen HCT:n kanssa
  • Ryhmä B: EBV-ohjatut PTLD:t, jotka kehittyvät HCT:n tai SOT:n jälkeen

Molemmille ryhmille:

  • Kaikki ikäryhmät
  • Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla.
  • Potilaan tai/tai vanhempien allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus

Potilaiden poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka saavat anti-tymosyyttiglobuliinia tai Campathia 28 päivän sisällä infuusion jälkeen
  • Potilaat, joilla on aktiivinen, akuutti GvHD-aste III-IV
  • Aikaisempi vakava reaktio dimetyylisulfoksidille (DMSO)

Lahjoittajien osallistumiskriteerit:

  • EBV-positiivinen serologia (VCA- ja Epstein-Barrin ydinantigeeni (EBNA) immunoglobuliini G (IgG) -positiivinen)
  • Havaittavissa olevat interferoni (IFN)-y:tä erittävät T-solut (>100 SFC/10e6 PBMC) mitattuna Elispotilla EBV-konsensuspeptidipoolista
  • Soveltuu veren tai HCT-luovutukseen paikallisten laitosten ohjeiden mukaisesti
  • Tietoinen suostumus EBV Tscm CTL:n valmistukseen

Luovuttajien poissulkemiskriteerit:

  • Havaittavissa olevat IFN-y:tä erittävät T-solut (<100 spot-forming cell (SFC)/10e6 PBMC) mitattuna Elispotilla EBV Selectiin)
  • Lahjoituskeskuksen mukaan ei halua ja/tai pysty lahjoittamaan

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä A: potilaat, joille tehdään allogeeninen HCT
Potilaat, joilla on EBV:n aiheuttama lymfooma (esim. luonnollinen tappaja (NK)/T-solulymfooma), joilla on EBV-komplikaatioita (esim. hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (HLH), CAEBV) tai potilaat, joilla on primaarinen immuunikatohäiriö, joilla on suuri riski saada EBV-komplikaatioita (esim. SCID) suunnitellun allogeenisen HCT:n kanssa.
Lääke: Luovuttajaperäinen ex vivo -laajennettu EBV Tscm CTL
Kryosäilötyt solut sulatetaan ja infusoidaan kolmessa ajankohdassa. Annostus on 2 x 10e6 EBV CTL:ää ruumiinpainokiloa kohden. Aikaisempaa lymfodepletiota ei tehdä.
Kokeellinen: Ryhmä B: potilaat HCT:n tai SOT:n jälkeen
EBV-ohjatut PTLD:t, jotka kehittyvät HCT- tai kiinteän elinsiirron (SOT) jälkeen ja joilla on heikentynyt vaste rituksimabille.
Lääke: Luovuttajaperäinen ex vivo -laajennettu EBV Tscm CTL
Kryosäilötyt solut sulatetaan ja infusoidaan kolmessa ajankohdassa. Annostus on 2 x 10e6 EBV CTL:ää ruumiinpainokiloa kohden. Aikaisempaa lymfodepletiota ei tehdä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
EBV Tscm-CTL-infuusion turvallisuus arvioituna varhaisten infuusioon liittyvien tapahtumien lukumäärällä
Aikaikkuna: enintään 12 tuntia ensimmäisen EBV Tscm-CTL-infuusion annoksen jälkeen
Varhaisten infuusioon liittyvien tapahtumien määrä (varhaiset infuusioon liittyvät tapahtumat ovat kliinisesti merkittäviä elintoimintojen muutoksia)
enintään 12 tuntia ensimmäisen EBV Tscm-CTL-infuusion annoksen jälkeen
EBV Tscm-CTL -infuusion turvallisuus arvioituna EBV Tscm-CTL:ien aiheuttamien myöhäisten kliinisten reaktioiden lukumäärällä
Aikaikkuna: 12 tunnin kuluttua ensimmäisestä annoksesta 3 kuukauteen viimeisen EBV CTL -annoksen jälkeen
Myöhäinen kliininen reaktio EBV:n Tscm-CTL:iin ovat merkkejä akuutista graft versus-host -taudista (GvHD). Akuutti GVHD luokitellaan modifioitujen Glucksberg-kriteerien mukaan.
12 tunnin kuluttua ensimmäisestä annoksesta 3 kuukauteen viimeisen EBV CTL -annoksen jälkeen
Tscm-rikastettujen EBV CTL:ien laajentamisen toteutettavuuden arviointi
Aikaikkuna: kerran arvio laajennuksesta 9-11 päivänä ennen kylmäsäilytystä (plus vähintään 7 päivää mikrobiologiselle viljelylle)

Toteutettavuus määritellään EBV Tscm-CTL -lopputuotteen vapautumiskriteerien täyttämisenä.

EBV Tscm-CTL:n vapautumiskriteerit noudattavat Swissmedic Investigational Medicinal Product Dossier (IMPD) -asiakirjaa. Tämä sisältää erilaistumisryhmän 3 (CD3)+ elinkelpoisuuden (CD3)+ >70%, absoluuttisen CD3-määrän ruumiinpainokiloa kohden annosta kohden (≤2x10e6/kg) ja CD3+:n puhtauden >90%. Nämä kriteerit arvioidaan ennen kylmäsäilytystä. Vaaditaan negatiivinen viljelmä bakteereille ja sienille vähintään 7 päivää, endotoksiinitesti ≤5 EU/ml ja negatiivinen tulos mykoplasmalle.
kerran arvio laajennuksesta 9-11 päivänä ennen kylmäsäilytystä (plus vähintään 7 päivää mikrobiologiselle viljelylle)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital, Basel, Switzerland

Tutkijat

  • Päätutkija: Nina Khanna, Prof. Dr. med., Klinik für Infektiologie und Spitalhygiene, University Hospital of Basel

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Perjantai 1. marraskuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 21. joulukuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 13. tammikuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 18. tammikuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 20. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 19. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2022-01210; am22Khanna

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset EBV-lymfooma

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Macedonia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa