Células T Citotóxicas (CTLs) EBV-Tscm para Linfomas/Doenças Induzidas por EBV (ESPECT)
28 de fevereiro de 2025 atualizado por: University Hospital, Basel, Switzerland
Vírus Epstein-Barr (EBV) -Terapia com Células Tronco de Memória T Específicas (Tscm) para Tratar Linfomas/Doenças Impulsionadas por EBV
Neste estudo multicêntrico aberto, não randomizado de fase I/II, três doses consecutivas de EBV Tscm-CTLs derivados de doadores serão administradas a 10 pacientes com linfoma EBV refratário ao tratamento, doenças ou PTLDs.
EBV Tscm-CTLs derivarão de transplante de células hematopoiéticas (HCT) ou de doadores terceirizados.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Linfomas e doenças causadas pelo vírus Epstein Barr (EBV) estão associados a um mau prognóstico.
As proteínas do EBV são reconhecidas pelas células T, proporcionando oportunidades para a terapia com células T específicas do EBV.
Descobertas recentes mostram que as células T diferenciadas precocemente (células-tronco T de memória, Tscm) melhoram o prognóstico em doenças virais crônicas e estão associadas à morte efetiva de células tumorais em pacientes com melanoma.
Tscm pode ser superior às células T altamente diferenciadas por causa de sua longevidade, potencial proliferativo robusto e capacidade de reconstituir uma ampla diversidade de receptores de células T (TCR).
Este projeto testará a hipótese de que as Tscm são eficazes para a terapia com células T específicas para EBV.
Tscm-CTLs específicos de EBV enriquecidos em grau clínico serão preparados e usados para tratar pacientes com linfomas primários de EBV, doenças ou doença linfoproliferativa pós-transplante (PTLD) com outras opções de tratamento limitadas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
10
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Nina Khanna, Prof. Dr. med.
- Número de telefone: +41 61 328 73 25
- E-mail: nina.khanna@usb.ch
Locais de estudo
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Basel, Suíça, 4031
- University Hospital Basel, Klinik für Infektiologie und Spitalhygiene
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Contato:
- Nina Khanna, Prof. Dr. med.
- Número de telefone: +41 61 328 73 25
- E-mail: nina.khanna@usb.ch
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Investigador principal:
- Nina Khanna, Prof. Dr. med.
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Subinvestigador:
- Andreas Holbro, Prof. Dr. med.
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Basel, Suíça, 4056
- Universitäts-Kinderspital beider Basel (UKBB)
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Contato:
- Tamara Diesch- Furlanetto, Dr. med.
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Investigador principal:
- Tamara Diesch- Furlanetto, Dr. med.
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Bern, Suíça, 3010
- Universitätsspital Bern, Klinik für Infektiologie
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Contato:
- Urban Novak, Prof. Dr. med.
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Investigador principal:
- Urban Novak, Prof. Dr. med.
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Genève, Suíça, 1205
- Hôpitaux Universitaires de Genève, Hôpital des Enfants
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Contato:
- Marc Ansari, Prof. Dr. med.
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Investigador principal:
- Marc Ansari, Prof. Dr. med.
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Genève, Suíça, 1211
- Hôpitaux Universitaires de Genève, Service d'Hématologie
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Contato:
- Yves Chalandon, Prof. Dr. med.
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Investigador principal:
- Yves Chalandon, Prof. Dr. med.
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Lausanne, Suíça, 1011
- Centre hospitalier universitaire vaudois, Service et Laboratoire central d'hématologie
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Contato:
- Michel Duchosal, Prof. Dr. med.
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Investigador principal:
- Michel Duchosal, Prof. Dr. med.
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Zürich, Suíça, 8032
- Kinderspital Zürich
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Contato:
- Tayfun Güngör, Prof. Dr. med.
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Investigador principal:
- Tayfun Güngör, Prof. Dr. med.
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Zürich, Suíça, 8091
- University Hospital Zurich, Hämatologie
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Contato:
- Dominik Schneidawind, PD Dr. med.
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Investigador principal:
- Nathan Wolfensberger, Dr. med.
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Investigador principal:
- Dominik Schneidawind, PD Dr. med.
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão dos pacientes:
- Grupo A: Pacientes com linfomas causados por EBV (por exemplo, linfoma de células NK/T), com complicações por EBV (por exemplo, HLH, CAEBV) ou pacientes com distúrbios de imunodeficiência primária com alto risco de complicações de EBV (por exemplo, SCID) com HCT alogênico planejado
- Grupo B: PTLD causada por EBV que se desenvolve após um HCT ou SOT
Para ambos os grupos:
- Todas as faixas etárias
- Teste de gravidez negativo em pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar.
- Consentimento informado por escrito assinado pelo paciente e/ou pais
Critérios de exclusão de pacientes:
- Pacientes recebendo globulina anti-timócito ou Campath dentro de 28 dias após a infusão
- Pacientes com GvHD ativa e aguda graus III-IV
- Reação grave anterior ao dimetilsulfóxido (DMSO)
Critérios de inclusão dos doadores:
- Sorologia EBV positiva (VCA e antígeno nuclear de Epstein-Barr (EBNA) imunoglobulina G (IgG) positiva)
- Células T secretoras de interferon (IFN)-y detectáveis (>100 SFC/10e6 PBMC) medidas por Elispot para o pool de peptídeos de consenso EBV
- Adequação para doação de sangue ou HCT atendendo aos requisitos das diretrizes institucionais locais
- Um consentimento informado para a fabricação de EBV Tscm CTL
Critérios de exclusão de doadores:
- Células T secretoras de IFN-y detectáveis (<100 células formadoras de manchas (SFC)/10e6 PBMC) medidas por Elispot para selecionar EBV)
- Relutante e/ou incapaz de doar, de acordo com o centro de doadores
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo A: pacientes submetidos a TCH alogênico
Pacientes com linfomas causados por EBV (por exemplo, linfoma natural killer (NK)/células T), com complicações por EBV (por exemplo,
linfo-histiocitose hemofagocítica (HLH), CAEBV) ou pacientes com distúrbios de imunodeficiência primária com alto risco de complicações de EBV (por exemplo,
SCID) com HCT alogênico planejado.
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As células criopreservadas serão descongeladas e infundidas em três momentos.
A dosagem será de 2x10e6 EBV CTLs por kg de peso corporal.
Nenhuma linfodepleção prévia será realizada.
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Experimental: Grupo B: pacientes após HCT ou SOT
PTLD causada por EBV que se desenvolve após um TCH ou transplante de órgão sólido (SOT) e apresenta resposta diminuída ao rituximabe.
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As células criopreservadas serão descongeladas e infundidas em três momentos.
A dosagem será de 2x10e6 EBV CTLs por kg de peso corporal.
Nenhuma linfodepleção prévia será realizada.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança da infusão de EBV Tscm-CTL avaliada pelo número de eventos relacionados à infusão precoce
Prazo: até 12 horas após a primeira dose de infusão de EBV Tscm-CTL
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Número de eventos relacionados à infusão precoce (eventos relacionados à infusão precoce são alterações clinicamente significativas dos sinais vitais)
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até 12 horas após a primeira dose de infusão de EBV Tscm-CTL
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Segurança da infusão de EBV Tscm-CTL avaliada pelo número de reações clínicas tardias a EBV Tscm-CTLs
Prazo: de 12 horas após a primeira dose até 3 meses após a última dose de EBV CTLs
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A reação clínica tardia ao EBV Tscm-CTLs são sinais de doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GvHD).
A GVHD aguda será classificada de acordo com os critérios modificados de Glucksberg.
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de 12 horas após a primeira dose até 3 meses após a última dose de EBV CTLs
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Avaliação da viabilidade para expandir CTLs de EBV enriquecidos com Tscm
Prazo: avaliação única no dia 9-11 de expansão antes da criopreservação (mais pelo menos 7 dias para cultura microbiológica)
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A viabilidade é definida como o cumprimento dos critérios de liberação do produto final EBV Tscm-CTL. Os critérios de liberação para o EBV Tscm-CTL seguem Swissmedic Investigational Medical Product Dossier (IMPD). Isso inclui a viabilidade do agrupamento de diferenciação 3 (CD3)+ >70%, contagem absoluta de CD3 por kg de peso corporal por dose (≤2x10e6/kg) e uma pureza de CD3+ >90%. Esses critérios serão avaliados antes da criopreservação. É necessária uma cultura negativa para bactérias e fungos por pelo menos 7 dias, teste de endotoxina ≤5 EU/ml e resultado negativo para Mycoplasma. |
avaliação única no dia 9-11 de expansão antes da criopreservação (mais pelo menos 7 dias para cultura microbiológica)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nina Khanna, Prof. Dr. med., Klinik für Infektiologie und Spitalhygiene, University Hospital of Basel
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de novembro de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2031
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2031
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de dezembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de janeiro de 2023
Primeira postagem (Real)
18 de janeiro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de fevereiro de 2025
Última verificação
1 de fevereiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Vírus Epstein-Barr (EBV)
- Transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH)
- Linfomas causados por EBV
- Doença EBV
- Terapia com células-tronco de memória
- Terapia com células-tronco de memória T específicas do vírus Epstein-Barr (EBV-Tscm)
- linhagem de células T citotóxicas (CTL)
- Células-tronco de memória T (Tscm)
- Receptor de células T (TCR)
- doença linfoproliferativa pós-transplante (PTLD)
- Inibição de Wnt-β-catenina
- transplante de células hematopoiéticas (HCT)
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2022-01210; am22Khanna
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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